研究辛伐他汀聯合二甲雙胍治療糖尿病胰島素抵抗的療效

李偉

（黃岡市中心醫院內分泌風濕免疫科，湖北 黃岡 438000）

胰島素抵抗是指胰島素葡萄糖攝取和利用率下降，靶器官如肝、肌肉和脂肪組織等對胰島素作用的敏感度降低。胰島素抵抗可促進糖尿病患者機體內糖原的分解和異生，導致葡萄糖的攝取受到抑制、血液中游離脂肪酸增多，加快蛋白質分解并抑制其形成[1]。對于糖尿病患者，胰島素分泌異常是糖尿病發病的重要原因之一，治療糖尿病時改善胰島素抵抗可減輕代謝異常。研究[2]指出，辛伐他汀具有降低血液中膽固醇和低密度脂蛋白的作用，二甲雙胍具有增強胰島素作用靶器官敏感度的作用，臨床應用可改善胰島素抵抗。基于此，本研究旨在探究辛伐他汀聯合二甲雙胍治療糖尿病胰島素抵抗的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月本院收治的92例糖尿病胰島素抵抗患者作為研究對象，隨機分為對照組與實驗組，各46例。對照組男28例，女18例；年齡46～80歲，平均（52.35±4.86）歲；病程5個月～14年，平均（9.44±3.05）年。實驗組男29例，女17例；年齡49～80歲，平均（55.30±4.52）歲；病程3個月～15年，平均（9.71±2.48）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：經臨床診斷確診者；配合本研究且簽署知情同意書者。排除標準：處于妊娠期或哺乳期者；對研究中任意藥品過敏者；合并肝臟、心臟、腦部嚴重疾病者。

1.2 方法 首先兩組均接受常規治療，包括糖尿病健康宣教，合理調整飲食計劃，進行長期科學有規律的運動，肥胖者控制體質量等。對照組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）治療，口服，每次0.5 g，每天2次，隨餐服用，4周后增加至每天2 g，分3次隨餐服用。實驗組在對照組基礎上加用辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20180007）治療，口服，每次20 mg，每天1次，晚間服用。所有患者均治療2個月。

1.3 觀察指標與評價標準 ①比較兩組臨床療效。評價標準：消谷易饑、多尿等臨床癥狀消失，血糖較治療前下降＞30%為顯效；消谷易饑、多尿等臨床癥狀顯著改善，血糖較治療前下降10%～30%為有效；消谷易饑、多尿等臨床癥狀無改善，血糖較治療前未有改善、未達標準為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②比較兩組治療前后血脂水平、血糖水平變化情況。血脂水平包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）3項指標。血糖水平包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和空腹血漿胰島素（FINS）3項指標。④比較兩組不良反應發生率，如腸道不適。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組顯效30例，有效12例，無效4例，治療總有效率91.30%（42/46），對照組顯效19例，有效14例，無效13例，治療總有效率71.74%（33/46），實驗組治療總有效率高于對照組（χ2=5.845，P=0.016）。

2.2 兩組血脂情況比較 治療后，實驗組TC、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）。治療后2、8、12周，實驗組TC、LDL-C逐漸降低、HDL-C逐漸升高，對照組TC、LDL-C無明顯變化，見表1～2。

表1 兩組治療前后血脂情況比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂情況比較（±s，mmol/L）

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

組別實驗組對照組t值P值TC治療前6.8±0.9 6.9±0.7 0.595 0.553治療后6.0±1.1 6.6±0.9 2.386 0.019 LDL-C治療前3.8±0.6 3.7±0.6 0.799 0.426治療后3.0±0.4 3.5±0.4 5.995 0.000 HDL-C治療前1.4±0.3 1.3±0.5 1.163 0.248治療后1.8±0.2 1.5±0.4 4.550 0.000

表2 兩組隨訪血脂情況比較（±s，mmol/L）

表2 兩組隨訪血脂情況比較（±s，mmol/L）

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇。與治療后2周比較，a P＜0.05

指標TC LDL-C HDL-C治療后2周實驗組6.5±0.8 3.5±0.4 1.5±0.2對照組6.6±1.1 3.5±0.5 1.5±0.1治療后8周實驗組6.4±0.9a 3.3±0.4a 1.6±0.3a對照組6.5±1.1 3.2±0.2a 1.6±0.1治療后12周實驗組6.1±0.8a 3.1±0.3a 1.9±0.2a對照組6.4±0.9 3.3±0.5 1.7±0.3a

2.3 兩組血糖情況比較 治療后，實驗組FPG、2 h PG均低于對照組；治療后2、8、12周，實驗組FPG、2 h PG均逐漸降低，對照組變化不明顯，見表3～4。

表3 兩組治療前后血糖值比較（±s，mmol/L）

表3 兩組治療前后血糖值比較（±s，mmol/L）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖

組別實驗組對照組t值P值FPG治療前11.3±3.3 11.5±3.6 0.278 0.782治療后7.4±2.8 9.5±3.1 3.410 0.001 2 h PG治療前12.8±3.9 12.6±3.5 0.259 0.796治療后9.6±1.1 10.7±1.5 4.011 0.000

2.4 兩組不良反應情況比較 實驗組腸胃不適1例，不良反應發生率2.17%（1/46），對照組腸胃不適2例，不良反應發生率4.35%（2/46），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.345，P=0.557）。

表4 兩組隨訪血糖情況比較（±s，mmol/L）

表4 兩組隨訪血糖情況比較（±s，mmol/L）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖。與治療后2周比較，a P＜0.05

指標FPG 2 h PG治療后2周實驗組7.6±2.0 10.2±1.7對照組9.8±2.1 10.5±1.6治療后8周實驗組7.3±2.4a 9.8±1.5a對照組9.6±1.9 10.7±1.8治療后12周實驗組7.1±2.1a 9.1±1.5a對照組9.5±1.9 10.5±1.4

3 討論

胰島素抵抗是產生代謝綜合征的重要因素，也是糖尿病發病的誘因之一。臨床普遍認為糖尿病屬于高代謝疾病，其往往也同時存在高血脂高膽固醇癥，治療時兩者是相輔相成的，均需通過藥物、改善生活習慣等方式調節血糖和血脂[3-4]。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，實驗組TC、LDL-C、FPG、2 h PG均低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）。同時，治療后2、8、12周，實驗組TC、LDL-C、FPG、2 h PG逐漸降低、HDL-C逐漸升高（P＜0.05）。提示辛伐他汀和二甲雙胍的聯合治療方案療效優于二甲雙胍單獨治療方案。

二甲雙胍是臨床常見糖尿病治療藥物，其通過抑制肝細胞糖原生成而減少腸道對葡萄糖的吸收，同時增加外周組織攝取和利用葡萄糖進而提高胰島素的敏感度，減輕胰島素抵抗，達到降血糖的藥效[5]。而辛伐他汀則主要起膽固醇抑制作用，辛伐他汀是一種特異性的還原酶抑制劑，該酶可抑制膽固醇生物合成的速度，減少血液中低密度脂蛋白膽固醇占比，降低血漿低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯濃度，提升高密度脂蛋白膽固醇的濃度，因此，具有較好的血脂改善效果。辛伐他汀和二甲雙胍的聯合治療方案在降糖基礎上改善患者血脂，協同改善患者胰島素抵抗狀況[6]。劉建[7]研究顯示，二甲雙胍聯合辛伐他汀治療糖尿病胰島素抵抗患者能有效改善胰島素抵抗，更好的控制血糖水平。與本研究結果相符，提示二甲雙胍聯合辛伐他汀提高糖尿病胰島素抵抗的療效。同時，研究還發現，隨著時間的延長，實驗組的療效越來越好，說明其長期療效得到保持。

二甲雙胍常見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振等胃腸道反應，這些癥狀在大多輕微患者中可自行緩解，且本研究中將二甲雙胍每天分2～3次服用，一定程度上避免了胃腸道反應。患者對辛伐他汀耐受性良好，偶見疲乏無力和頭痛，但發生率較低（0.5%～0.9%），這些反應大部分輕微且為一過性[8]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明二甲雙胍聯合辛伐他汀未增加不良反應風險。

綜上所述，辛伐他汀聯合二甲雙胍治療糖尿病胰島素抵抗療效高于單一治療方案，且藥物聯用未增加不良反應風險，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。