我國近10年中藥治療腦卒中后抑郁的文獻計量學分析

唐 燕，廖若夷，劉 彬，郭 元，周 娜，陳芊妤

隨著我國逐漸進入老年化社會，以中老年為主的腦卒中發病率逐年上升，嚴重影響病人的生命健康和生活質量。腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是腦卒中后最常見的心理后遺癥，主要表現為情緒低落、興趣減弱等癥狀[1]。其發病率為20%～65%，且多見于腦卒中后3個月[2-3]。病人長時間抑郁會加快疾病惡化，嚴重影響病人康復進展和生活質量，甚至增加自殘或自殺的風險[4]。盡管治療方式日新月異，但迄今為止運用抗抑郁藥物依然是西醫治療PSD的主要手段[5]。抗抑郁藥物療程長、毒副作用大，極大地限制了臨床應用。研究報道，中藥通過辨證論治和辨經論治相結合治療PSD，具有獨特的優勢[6-7]。本研究擬通過檢索整理近10年中醫藥治療PSD的相關文獻資料，分析文獻分布規律及發展趨勢，對中藥治療PSD研究方向進行總結及預測，以期為中藥治療PSD的臨床研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 以“卒中后抑郁”“中風后抑郁”“腦卒中后抑郁”“PSD”，“中藥”“中醫藥”“中草藥”“中西醫”等為主題檢索詞，在機檢的基礎上結合手動檢索萬方數據知識服務平臺、維普資訊中文期刊服務平臺、中國知網(CNKI)數據庫，檢索時間設置為2008年1月1日—2019年12月31日，檢索出與中藥治療PSD相關的文獻。

1.2 納入標準 ①有關中藥治療PSD且涉及處方用藥的相關文獻，包括臨床隨機試驗、固定方加減探索；②文獻所選方劑的中藥名稱、數量記錄完整。

1.3 排除標準 ①綜述、會議論文、名家經驗文獻；②文獻標題、作者、期刊、發表時間均相同的重復文獻；③中藥名稱、數量完全相同且為同一作者的文獻，均錄入近期所發表文獻。

1.4 篩選結果 按照篩選標準進行雙人檢索，篩選文獻，遇篩選意見不合時，由2名或以上高年資教授進行辨別甄選。共檢索篩選出614篇符合標準的文獻。

1.5 統計學處理 采用北京愛情海軟件公司開發的NoteExpress 3.2.0軟件對文獻進行定量管理、歸納分析總結。自行設計Excel表格對文獻內容進行分類標記總結，包括文獻年代分布、期刊源分布、期刊等級及影響因子、發文量、中藥應用方式、常用中藥湯劑及中成藥、單味中藥分布等內容。最后對數據進行頻數和構成比的描述。

2 結 果

2.1 年度發文趨勢 2008年—2019年共發表文獻614篇。中藥治療PSD的文獻處于波動狀態，整體呈上升趨勢。2008年—2019年發文量處于曲線螺旋式上升狀態。2010年發文量逐漸升高至44篇，2012年降至32篇。其中2013年—2015年發文量處于持續增長狀態。2017年又降至58篇，2019年發文量最高，達80篇。2015年—2019年中藥治療PSD的發文量較高，論文共計產出344篇，占全部論文總量的56.0%，表明中藥治療PSD的研究越來越受到重視。詳見圖1。

圖1 2008年—2019年中醫治療PSD文獻趨勢圖

2.2 期刊源分布 2008年—2019年收錄中藥治療PSD文獻的期刊源高達183種，載文量排名前15的期刊詳見表1。其中《陜西中醫》載文最多，達27篇，其次是《中西醫結合心腦血管病雜志》《四川中醫》均為18篇。排名前15位的期刊平均載文量為13篇，期刊級別占比為普通期刊占56.0%，科技核心期刊占33.5%，北大核心期刊占10.5%，平均影響因子為0.461。縱觀其整體水平，排名前15位的期刊載文量較高，但平均影響因子不高，期刊級別處于中下水平，文獻質量有待提高。

表1 2008年—2019年刊載中藥治療PSD文獻的前15種期刊

2.3 中藥應用方式 614篇中藥治療PSD的文獻中，最常用的治療方式為中藥湯劑內服法，占74.5%，24.5%的研究采用口服固體劑中成藥治療PSD，僅有1.0%的研究采用中醫護理技術的治療方式，如中藥離子導入、中藥足浴、中藥藥枕、中藥熏洗、香囊等。詳見圖2。

圖2 中藥應用方式頻次分析圖

2.4 常見內服中藥 614篇文獻共涉及93種中藥方劑及13種中成藥，其中110篇文獻未對中藥方劑命名。中藥方劑中柴胡疏肝散應用頻次最高，達35次，其次是32次的疏肝解郁湯；中成藥中舒肝解郁膠囊應用頻次最高，達70次，其次是烏靈膠囊48次。詳見表2、表3。

表2 中藥方劑應用頻次 單位：次

表3 中成藥應用頻次 單位：次

2.5 單味中藥頻次 93種中藥方劑共涉及單味中藥227味，排在前6位的是柴胡(疏肝升陽藥)、郁金(活血解郁藥)、石菖蒲(開竅醒神藥)、川芎(活血化瘀藥)、當歸(補血活血藥)、茯苓(利水滲濕藥)。詳見表4。

表4 處方中出現頻次≥20次的中藥 單位：次

2.6 單味中藥四氣五味及歸經 對單味中藥頻數≥20次的41味中藥進行“四氣、五味、歸經”統計分析，統計分析后將數據錄入Excel表進行圖表繪制。詳見表5、圖3。

表5 單味中藥頻數≥20次中藥四氣五味分布 單位：次

圖3 單味中藥頻數≥20次中藥歸經統計

3 討 論

近10年我國中藥治療PSD的研究從未間斷，共發表文獻614篇。中藥治療PSD的文獻數量處于波動狀態，2015年—2019年發文量平均達69篇，2019年發文量最高，達80篇。這種現象的出現可能有兩個方面的原因：第一，流行病學顯示，近年來腦卒中發病率急劇攀升，作為腦卒中并發的心理后遺癥，PSD發病率亦呈明顯上升趨勢[8]。目前，抗抑郁藥物的運用是西醫治療PSD的主要手段，雖能解決PSD的臨床癥狀，但需長期用藥，副作用明顯[9]。其次，近年來在中醫藥事業扶持的大背景下，更多臨床醫護和科研工作者積極投身于中醫藥治療PSD的研究中。中藥治療PSD的研究領域涉及的期刊共有183種，其中以《陜西中醫》《中西醫結合心腦血管病雜志》《四川中醫》為主要發文期刊，《陜西中醫》和《中西醫結合心腦血管病雜志》為科技核心期刊，《四川中醫》為普通期刊，平均影響因子達0.7。但縱觀其整體發文水平，普通期刊發文占比為56.0%、科技核心期刊33.5%、北大核心期刊10.5%，文獻質量有待提高。

本研究顯示，中藥湯劑內服法是最常見的治療PSD的方式，占74.5%，固體劑中成藥治療PSD占24.5%。中藥湯劑是中醫治病的特色和靈魂，也是最常見的口服劑型。與口服固體劑中成藥相比，湯劑的應用劑量改變強調個體用藥和病情不同時期的即時藥量，且不良反應少，有較好的治療效果[10]。因此，多數學者將中藥湯劑內服作為治療PSD的主要方式。中成藥是以中藥材為原材料，按照規定處方制作而成的中藥制品，具有一定的毒副作用，但具有性質穩定，療效確切，服用、攜帶、貯藏方便等特點。目前，將中藥以離子導入、足浴、藥枕、熏洗、香囊等不同中醫護理技術的方式應用于PSD的研究稍少，在臨床上應用并不廣泛。

PSD常起病突然、加重迅速，辨證論治是其治療的重要特點，在這種治療理念下，中藥能針對病人出現的癥狀施以對應的方劑[11]。中醫學認為，PSD是由肝氣郁結、氣機不暢等核心病機導致，瘀血、痰濁是其主要病理產物，因此，治療主張疏肝理氣、化痰祛瘀、行氣解郁[12]。柴胡疏肝散原為《景岳全書·古方八陣》治療肝郁氣滯的經典方，具有疏肝理氣、行氣解郁的作用[13]。許多學者在柴胡疏肝散基礎上加減，甚至在其基礎上聯合其他方劑共同治療PSD病人，療效顯著[14-15]。舒肝解郁膠囊是應用頻次最多的中成藥，其主要由有貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成，具有清熱解毒、疏肝解郁、補氣扶正、健脾安神之功效，且有現代醫學研究證實，貫葉金絲桃提取物和刺五加均具有多靶點抗抑郁功能及改善神經衰弱的作用[16-17]。在93種方劑中，單味中藥共227味，其中應用頻次超過20次的中藥有41味，應用頻次最高的前5位依次是柴胡、郁金、石菖蒲、川芎、當歸。柴胡有調理氣機、疏肝升陽之功效，且現代藥理研究表明，柴胡可顯著提高大腦皮層單胺類神經遞質多巴胺和其代謝水平，抑制丘腦下部的NE系，具有抗抑郁的作用[18-20]。郁金具有活血解郁、行氣化瘀、清心涼血的功效，有研究發現溫郁金水提取物可改善PSD大鼠的抑郁行為[20-21]。石菖蒲作為使藥，有開竅醒腦、養心之效。川芎和當歸均具有活血化瘀、補血養氣之效。從應用頻繁的中藥看出絕大多數單味中藥均具有一定的疏肝解郁、調節氣機之效。

本研究對單味中藥頻數≥20次的中藥“四氣、五味、歸經”進行了統計分析，發現治療PSD的單味中藥性多溫、寒，味多為辛、苦，歸肝、心經為主。《靈樞·大惑論》有云：“衛氣不得入于陰，常留于陽則陽氣滿，陽氣滿則陽蹺盛，不得入于陰則陰氣虛，故不得眠也。”故而寒溫并用，可調節陰陽，達精神乃至之功效。素有藥之五味，隨五臟而為補泄，亦不過因其性而調之。辛味入肺，能散能行；苦味入心，能泄能燥，二者并用可達辛開苦降、暢通氣機。肝主疏泄，可調節全身氣機，氣機調和則情志舒緩，有效改善PSD病人抑郁癥狀。《素問·陰陽應象大論》記載：“在臟為心……在志為喜。”心之精氣可產生良性情緒，從而中和PSD病人消極情緒，抑制病情惡性發展。因此中藥的性味與歸經相互對應，一定程度上影響病人病情的變化。

綜上所述，雖然中藥治療PSD的文獻較多，但仍有多數醫者將中藥與抑郁藥聯用或根據臨床經驗對中藥藥物及用量進行加減沒有遵循循證醫學要求。許多學者對中藥治療PSD的研究仍停留在對病人臨床癥狀的觀察方面，沒有對中藥的歸經氣性及作用機制進行深入探討。因此，尚需開展大規模、多中心的臨床試驗，提高研究的深度和廣度，為中藥治療PSD提供臨床循證依據。