環(huán)糊精及其衍生物在藥物制劑中的應(yīng)用

摘要：由于受到各種因素影響，導(dǎo)致環(huán)糊精及其衍生物具有的實(shí)際作用無法得到證實(shí)，因此，難以在藥物制劑中合理使用，對(duì)環(huán)糊精及其衍生物資源造成了嚴(yán)重浪費(fèi)。因此，文本針對(duì)環(huán)糊精及其衍生物在藥物制劑中如何發(fā)揮自身作用與價(jià)值展開詳細(xì)分析，為藥物制劑藥理功能的不斷提升奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：環(huán)糊精;衍生物;藥物制劑

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）01--01

對(duì)于環(huán)糊精而言，主要是指經(jīng)過酶解環(huán)合作用后，淀粉轉(zhuǎn)變成由6-12個(gè)葡萄糖分子連接組成的一種環(huán)裝低聚糖化合物，是一種具有良好要藥用價(jià)值的天然合成包合材料。根據(jù)對(duì)環(huán)糊精展開的大量實(shí)際調(diào)查研究能夠知道，環(huán)糊精已知的同系物種類眾多，包括是 α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、Υ-環(huán)糊精、其中β-環(huán)糊精憑借自身具有的多元化優(yōu)勢(shì)，在藥劑學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，具有不可限量的發(fā)展前景。

一、提高藥物制劑的溶解度和溶出度

當(dāng)環(huán)糊精與難溶于水的藥物之間形成包合物之后，藥物具有的脂溶性基因團(tuán)能夠有效插入環(huán)糊精筒內(nèi)，而大量親水性的醇羥基圍繞在筒狀結(jié)構(gòu)外側(cè)，有效提升藥物在水中的溶解度，產(chǎn)生的大量親水性衍生物，為相關(guān)藥物的廣泛應(yīng)用創(chuàng)造了良好環(huán)境。

二、增強(qiáng)藥物制劑穩(wěn)定性

很多藥物制劑在空氣、光、濕、熱、化學(xué)環(huán)境中，穩(wěn)定性容易受到影響，出現(xiàn)升華或揮發(fā)現(xiàn)象，導(dǎo)致藥物的有效性降低。環(huán)糊精能夠?qū)⑺幬锓肿影胱陨淼目涨粌?nèi)部，對(duì)藥物分子起到良好的保護(hù)作用。這樣外部的水分子就無法與藥物分子的活性基因團(tuán)產(chǎn)生作用，即使外部環(huán)境發(fā)生改變，依然能夠確保藥物制劑具有較高穩(wěn)定性。

三、將易揮發(fā)、易潮解、液體藥物制劑轉(zhuǎn)化成粉末

藥物制劑中的揮發(fā)油能夠在環(huán)糊精的作用下變成粉末，從而為膠囊制劑、散劑、片劑、顆粒劑藥物的制備提供便利。當(dāng)β-環(huán)糊精及其衍生物用量不同時(shí)，還會(huì)對(duì)實(shí)際印制線條寬度產(chǎn)生不同影響，具體如表1所示。比如，腦立清藥物中含有大量薄荷腦和冰片，而將這兩種藥物互相融合之后，形成具有較高粘稠性的液體，導(dǎo)致顆粒的流動(dòng)性降低，在制成片劑的過程中容易出現(xiàn)麻片、松片、重量不合格等情況。而將其制作成包合物之后，就能將這些問題有效解決[1]。

表1 β-環(huán)糊精及其衍生物用量對(duì)實(shí)際印制線條寬度的影響

β-環(huán)糊精及其衍生物用量（g/l） 線條寬度（經(jīng)/緯）×103/μm

0 4.01/3.89 5.10/4.71 5.93/5.73

30 0.84/0.80 1.39/1.37 1.75/1.73

60 0.81/0.76 1.36/1.37 1.70/1.71

四、中和藥物制劑對(duì)機(jī)體的刺激，降低機(jī)體出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率

通過對(duì)β-環(huán)糊精包合物的有效應(yīng)用，能夠使吡羅昔康對(duì)機(jī)體胃粘膜造成的直接損傷有效降低;雷公藤是一種有毒植物，但是具有的消炎和免疫功能極為明顯，在臨床試驗(yàn)中得到了廣泛應(yīng)用。為了有效克服雷公藤的毒性，利用β-環(huán)糊精對(duì)其進(jìn)行包合，使其具有的毒性大幅度降低，提升治療效果[2]。

五、對(duì)特殊藥物具有的不良?xì)馕哆M(jìn)行掩蓋，降低患病機(jī)體的服藥難度

很多藥物制劑由于成分特殊，具有很難聞的氣味，尤其是中草藥攜帶的苦味和異味，使機(jī)體的服藥難度增加。比如，大蒜精油具有一種獨(dú)特的臭味，但是將其與β-環(huán)糊精結(jié)合制作成包合物之后，能夠?qū)⑦@種氣味進(jìn)行有效掩蓋，提高機(jī)體用藥依從性[3]。

六、增強(qiáng)藥物制劑的生物利用效率

β-環(huán)糊精及其衍生物能夠使包合物制劑具有的生物利用效率得到進(jìn)一步提升，但是必須確保包合常數(shù)能夠滿足相關(guān)要求。比如，含有DM-β-環(huán)糊精、HP-β-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精的栓劑胰島素藥物，具有較高的生物利用率，與普通栓劑相比，生物利用率分別提高了8倍、5倍、3倍，因?yàn)檫@些栓劑能夠使直腸黏膜的脂質(zhì)屏障發(fā)貨所能變化，導(dǎo)致AUC增大。然而，當(dāng)比例不合理時(shí)，反而會(huì)導(dǎo)致藥物的生物利用率嚴(yán)重降低[4]。

七、環(huán)糊精對(duì)中藥揮發(fā)油成分的處理

通常情況下，利用環(huán)糊精對(duì)混合揮發(fā)油進(jìn)行包合，可以按照以下方法操作：首先，將1倍環(huán)糊精與10倍水進(jìn)行混合，經(jīng)混合物加熱至80°，確保環(huán)糊精基本溶于水中;其次，將揮發(fā)油加入混合液中攪拌，時(shí)間保持在30分鐘;接著，將混合溶液冷卻到室溫，使其中的環(huán)糊精析出，經(jīng)過過濾，獲得濾渣;最后，在低溫環(huán)境下進(jìn)行干燥處理，將處理后的物質(zhì)進(jìn)行冷卻即可。在此過程中需要注意，揮發(fā)油與環(huán)糊精之間的比例關(guān)系，直接取決于揮發(fā)油的性質(zhì)。

結(jié)束語：

通過對(duì)環(huán)糊精及其衍生物在藥物制劑中的作用展開的詳細(xì)分析能夠知道，環(huán)糊精及其衍生物能夠使藥物制劑具有的溶解度和溶出度得到有效提升，提高藥物制劑的穩(wěn)定性，將具有揮發(fā)性、潮解性、液體狀態(tài)的藥物轉(zhuǎn)化成粉末狀態(tài)，中和藥物制劑對(duì)機(jī)體的刺激，降低機(jī)體出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率，對(duì)特殊藥物具有的不良?xì)馕哆M(jìn)行掩蓋，降低患病機(jī)體的服藥難度，增強(qiáng)藥物制劑的生物利用效率，實(shí)現(xiàn)定為給藥目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡裕迪，趙雁，陶濤.磺丁基醚-β-環(huán)糊精的增溶機(jī)制及在難溶性藥物制劑中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2018，49（3）：9.

[2]王若男，錢儀敏，李華，等.磺丁基醚-β-環(huán)糊精在藥物制劑中的應(yīng)用及安全性研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2019，50（9）：9.

[3]鐘世安，劉慧，李秀芳，等.一種刺激響應(yīng)型兩親性環(huán)糊精聚合物載體，制備及其在制備緩控釋藥物中的應(yīng)用：，CN108187059A[P].2018（15）：83.

[4]徐冉，李風(fēng)亭，袁建梅，等.以β-環(huán)糊精或其衍生物為壁材的除蟲菊酯微膠囊劑及其制備方法和應(yīng)用：，CN108184833A[P].2018（14）：46.

作者簡(jiǎn)介：張大勇（1974-11），男，漢族，江蘇淮安人，本科學(xué)歷，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司中級(jí)研究員，藥物研發(fā)與生產(chǎn)