雷氏隔姜臍灸療法治療潰瘍性結腸炎脾虛濕蘊證的效果觀察

許寶才 陳偉* 邱根祥

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種多因素的、慢性的、非特異性的腸道炎癥［1］，病因尚不明確，治療缺乏特異性藥物，臨床總體療效欠佳，復發率高，治愈難度大，被世衛組織列為難治病，受到醫學界的普遍重視［2］。中醫藥治療UC有其獨特的優勢和特點，但相關的理論及臨床研究仍處于起始階段。筆者應用雷氏隔姜臍灸療法治療潰瘍性結腸炎脾虛濕蘊證患者，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月至2020年10月在本院門診及住院治療的UC患者70例。（1）納入標準：①符合2018年《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［3］中UC的診斷標準，病情嚴重程度為輕、中度，分期為活動期，臨床類型為初發型或慢性復發型。②符合2017年《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》［4］中脾虛濕蘊證的診斷標準。主癥：a.黏液膿血便，或白凍，或白多赤少；b.腹瀉，伴有不消化食物；c.脘腹脹滿。次癥：a.腹部隱痛；b.肢體困倦乏力；c.納差；d.神疲懶言。舌脈：舌淡紅，邊有齒痕，苔薄白膩，脈弱細或滑細。以上主癥2項+次癥2項，并參考舌脈確定證型。③年齡18～65歲。④簽署知情同意書。⑤常居住在本地，能夠保證治療和隨訪，并且具有一定的閱讀理解能力。（2）排除標準：①重度潰瘍性結腸炎患者，或合并嚴重的腸道并發癥；②合并較重的重大器官疾病和精神病、血液病；③妊娠期或哺乳期婦女；④對試驗藥物過敏或正參加其他試驗的患者。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各35例。觀察組，男19例，女16例；年齡19～62歲，平均（37.32±4.35）歲；病程2個月～9年，平均（4.65±3.65）年。對照組，男20例，女15例；年齡20～65歲，平均（36.12±3.68）歲；病程4個月～8年，平均（3.87±2.41）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 （1）對照組：給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產，批號：H19980148）口服，1 g/次，4次/d，療程4周。（2）觀察組：在口服美沙拉嗪的基礎上結合雷氏隔姜臍灸療法。①雷氏銀盞：直徑約1.5 cm，高度約1.5 cm，四圍銀片稍厚，底部薄并穿有數孔，下有四足高0.3 cm。②面圈制作：以溫水調面粉成圓圈狀（周長約12 cm，粗約2 cm），面圈的中間孔直徑需與患者臍孔大小一致，約1.5～2 cm。③灸臍藥粉制備：黃芪、黨參、炒白術、蒼術、藿香、神曲、砂仁、厚樸、大腹皮、陳皮、荷葉、炙甘草各等份，將上述藥物納入超微粉碎機中粉碎成細粉，攪勻裝瓶備用。冰片適量另備。④操作步驟：施灸穴位為神闕穴，患者取仰臥位，暴露臍部，使用75%酒精棉簽在臍局部消毒后，將面圈繞臍一周，將冰片0.5 g置于臍孔中央，取灸臍藥粉約6 g，用適量老陳醋調和成糊狀，填滿臍孔，然后將特制的面圈孔對準臍孔置于臍腹之上，再將一片厚約0.5 cm的生姜置于藥粉上，用針戳數孔與銀盞底部數孔一一對應，然后將銀盞四足釘在生姜片上，再將艾絨捏作一團，置于盞內，將艾絨點燃，如覺熱甚則將銀盞稍微提起片刻，然后再放下，燃盡更換藥料。治療結束后，去除銀盞、姜片及面圈，灸后用麝香鎮痛膏固封臍中藥末，24 h后自行揭下，并用溫開水清洗臍部。每次灸10壯，每壯灸10 min，每周二、五各灸1次，療程共4周。⑤注意事項：治療過程中要保證體位的正確性，防止銀盞脫落；若局部皮膚起水皰，較小者可外涂燙傷膏，使其自然吸收；水皰較大者，使用一次性注射器針頭挑破，放出液體，再涂聚維酮碘，無菌紗布加壓敷蓋，避免感染。（3）治療后復查腸鏡，兩組患者治療期間均不得合并使用其他治療UC的藥物。

1.3 觀察指標 （1）中醫癥狀積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］的癥狀分級量化標準擬定。主癥/次癥依據無、輕、中、重，分別計0、2、4、6分和0、1、2、3分。治療前及治療后1天各評價1次，各癥狀評分相加為總分。（2）血清炎癥因子水平：分別于治療前、治療后1天采集患者空腹靜脈血約4～6 mL，低溫離心10 min，抽提血清，置于-80 ℃低溫凍存。采用ELISA法檢測患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平。（3）外周血T淋巴細胞亞群計數：分別于治療前、治療后1天采集患者肘靜脈血4～6 mL，溶血儀溶血，流式細胞儀計數，對外周血T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）進行測定。（3）臨床療效：參考2017年《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見》［3］。①完全緩解：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀消失，腸鏡顯示黏膜病變基本消失或主要癥狀及腸黏膜病變活動指數總分值降低≥95%；②顯效：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀明顯緩解，腸鏡顯示黏膜病變明顯減輕或主要癥狀及腸黏膜病變活動指數總分值降低70%～＜95%；③有效：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀有所緩解，腸鏡示黏膜病變有所減輕或主要癥狀及腸黏膜病變活動指數總分值降低30%～＜70%；④無效：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀、內鏡及病理檢查結果均無改善或加重，或主要癥狀及腸黏膜病變活動指數總分值降低＜30%。（4）不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，方差齊者采用兩獨立樣本均數t檢驗，方差不齊者采用校正t檢驗；若不符合正態分布，采用秩和檢驗。計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 共脫落5例。觀察組3例，因不良反應自行退出1例，因拒絕腸鏡復查導致資料不全者2例；對照組2例，均因拒絕腸鏡復查致資料不全而剔除。最終納入研究患者共65例，觀察組32例，對照組33例。2.2 治療前后兩組的中醫癥狀積分比較 治療后，兩組的中醫癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組的中醫癥狀積分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組的中醫癥狀積分比較［分，（±s）］

表1 治療前后兩組的中醫癥狀積分比較［分，（±s）］

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2.3 治療前后兩組的血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組的血清ESR、hs-CRP、TNF-α、IL—6水平較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組的血清炎癥因子水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組的血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 治療前后兩組的血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.01，*P＜0.05；治療后，與對照組比較，#P＜0.05

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2.4 治療前后兩組的外周血T淋巴細胞亞群計數比較 治療后，兩組的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）計數與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組的外周血T淋巴細胞亞群計數比較（±s）

表3 治療前后兩組的外周血T淋巴細胞亞群計數比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.01，*P＜0.05；治療后，與對照組比較，#P＜0.05

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2.5 兩組的臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為93.75%，對照組的治療總有效率為72.73%，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組的臨床療效比較

2.6 兩組治療期間的不良反應發生情況 所有患者均未出現嚴重不良反應。對照組出現腹部不適1例、頭暈頭痛1例、皮疹1例、白細胞下降1例、一過性轉氨酶升高1例；觀察組出現惡心欲吐1例、失眠1例。

3 討論

UC作為一種慢性、反復發作、難以治愈的炎癥性腸道疾病，發病率逐年上升。現代醫學認為，UC的發病與環境、遺傳、感染、免疫、精神和菌群失調等多因素相互作用有關［6］。UC的診斷體系復雜，容易導致漏診、誤診，臨床以氨基水楊酸、糖皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物治療為主［7］。隨著研究的深入，糞菌移植、選擇性白細胞吸附、干細胞移植等新型治療技術和藥物制劑不斷開發并應用于臨床，但治療仍缺乏特異性，且存在不良反應多、治愈難度大、病程遷延反復等問題，總體療效仍不滿意。近年來，關于UC的中醫藥研究成為熱點。研究表明，中醫藥治療UC具有多靶點、多環節、多途徑等特點，療效肯定且復發率低、不良反應少、激素依賴性小［8］。因此，以深入挖掘古醫籍有關UC的經驗理論為切入點，借助現代醫學手段將其切實應用于臨床，是目前研究UC的有效途徑方法［9］。

銀盞隔姜灸，由雷豐首次發明創造并記錄于《灸法秘傳》，是灸法史上的一大創新［10］，不同于之前的隔物灸、麥粒灸，它涵蓋了隔物灸并加入了藥料，但也存在一定的局限性，已不能滿足現代臨床的需求［11］。筆者對雷氏銀盞隔姜灸進行改良，并融入臍灸療法。改良后的雷氏隔姜臍灸療法仍然是以生姜片作間隔灸，但已將藥料納入臍中，借助艾灸、生姜片、灸臍藥粉的作用對神闕穴進行持續刺激，灸、藥、間隔物、穴等四者協同［12］，起到扶正祛邪、溫中通絡、升提中氣、調和氣血等多種作用，而且操作相對簡單、禁忌較少、療效確切，能夠有效彌補單獨使用針或藥的不足。灸臍藥粉是由調中、暢氣、溫化濕邪類藥物組成，以黃芪、黨參、白術健脾益氣為君，藿香、蒼術、木香、砂仁、大腹皮、陳皮燥濕健脾行氣為臣，更佐神曲、厚樸消食和胃化濕，荷葉助脾胃而升陽氣，冰片外用促透引藥由表達里，甘草為使調和諸藥。現代藥理研究認為，灸臍藥粉具有一定的抗炎、抗氧化、促進黏膜修復、調節免疫功能和腸道菌群等作用［14-19］。現代醫學認為，UC的發生發展與免疫細胞密切相關，調節免疫細胞是保證免疫內環境穩定的關鍵所在［20］，免疫細胞調節失衡會導致炎性介質、炎癥細胞的異常釋放和表達，從而導致腸道黏膜組織的損傷。細胞免疫以T細胞為代表，T細胞可導致腸道菌群增殖，刺激IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子的產生，作為免疫反應中重要信號的傳遞者，炎癥細胞因子的失衡是UC發生炎性反應的核心環節，與腸道炎癥的發生發展相關，進而損害腸黏膜的屏障作用［21］，最終導致腸道潰瘍病變。目前，多將hs-CRP、TNF-α、IL-6等作為UC病情判斷及防治的評估指標，當病情得到控制后，炎癥細胞因子水平會顯著下降［22］。同時，細胞因子通過介導細胞免疫影響炎癥的預后轉歸，UC活動期可見腸黏膜固有層T細胞數目明顯增多，進一步介導巨噬細胞釋放促炎細胞因子和抗炎細胞因子，從而可抑制或促進炎癥發展［23］。

本研究兩組UC患者經治療后，中醫癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組的中醫癥狀積分低于對照組（P＜0.05），說明觀察組在口服美沙拉嗪的基礎上結合雷氏隔姜臍灸療法改善臨床癥狀的作用優于對照組；兩組的血清hs-CRP、TNF-α、IL—6水平較治療前明顯減低（P＜0.05），且觀察組血清炎癥因子水平的下降幅度大于對照組（P＜0.05），表明觀察組減輕炎癥的作用優于對照組；兩組的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）計數與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組的CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），CD8+水平低于對照組（P＜0.05），表明觀察組調節免疫的作用優于對照組。觀察組的治療總有效率為93.75%，對照組的治療總有效率為72.73%，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，雷氏隔姜臍灸療法治療UC的療效可靠，且副作用少，其作用機制之一可能是通過調節免疫功能。