超聲引導下注射無水乙醇/聚桂醇治療肝血管瘤的療效及安全性比較

吳昊 吳赤球* 王璆 張雷

肝血管瘤是一種較為常見的良性肝臟腫瘤，以海綿狀肝血管瘤最為常見，破裂出血是其主要危險并發癥［1-2］。肝血管瘤的傳統治療方法是手術切除，雖然效果良好，但存在創傷大、風險高、恢復慢等缺點［3］，大部分學者認為小且無癥狀的肝血管瘤不需要手術治療。隨著超聲介入技術的快速發展，超聲引導下注射硬化劑治療成為肝血管瘤的優選治療方案之一，具有操作簡便、創傷小、安全性高、療效顯著等優點，其治療關鍵是硬化劑的合理選擇。本研究回顧性分析超聲引導下注射無水乙醇或聚桂醇對肝血管瘤進行硬化治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2013年2月至2020年5月在浙江中醫藥大學附屬第二醫院及浙江大學醫學院附屬第一醫院經臨床確診且行硬化治療的肝血管瘤患者107例，共107個病灶。根據所使用硬化劑的不同分為聚桂醇組（65例）和無水乙醇組（42例）。聚桂醇組，男24例，女41例；年齡32～66歲，平均（48.33±7.46）歲；病灶最大直徑3.00～7.40 cm，平均（4.51±1.16）cm。無水乙醇組，男18例，女24例；年齡31～63歲，平均（49.20±7.89）歲；病灶最大直徑3.10～7.10cm，平均（4.65±1.07）cm。兩組的年齡（t=-0.578，P=0.565）、性別（χ2=0.377，P=0.539）、病灶最大直徑（t=-0.600，P=0.550）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 （1）儀器材料：Esaote MyLabClassC 超聲診斷儀，4C1探頭，頻率4.0 MHz；18 G的PTC穿刺針；醫用99.9%無水乙醇，聚桂醇（廠家：陜西天宇制藥有限公司，批號：190087-201501）。（2）治療方法：首先行常規超聲檢查，明確肝血管瘤位置、大小及鄰近組織關系等情況，確定最佳穿刺點及穿刺路徑。囑患者取合適體位，穿刺區域皮膚常規消毒鋪巾，2%利多卡因局麻。超聲實時引導下進針，避開大血管、膽囊及大膽管，穿刺至病灶中心。聚桂醇組：病灶直徑＜5 cm，注入聚桂醇100 mg；病灶直徑＞5 cm，注入聚桂醇200 mg。無水乙醇組：注入無水乙醇5～10 mL［4］。首先從病灶深部開始注射，邊注射邊緩慢退針至病灶淺部，多方向、多點注射，使藥物均勻擴散平均分布于病灶內，注射藥物后整個病灶區域呈回聲增強，注射藥物結束后退出穿刺針，常規消毒穿刺點并用無菌紗布覆蓋固定。直徑≤5 cm的肝血管瘤，硬化治療1次即可；直徑＞5 cm的肝血管瘤，硬化治療2～3次，治療間隔為7天。

1.3 療效評估 分別于術后3個月、6個月超聲復查測量肝血管瘤的大小，進行療效評估［5-6］。①治愈：病灶縮小＞90%，或完全消失，僅見條索狀或小圓形硬化瘢痕；②有效：病灶縮小50%～90%，內部血流減少明顯；③無效：病灶縮小＜50%，內部血流變化不明顯。1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以［n（%）］ 表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果比較 聚桂醇組，3例行硬化治療3次，15例行硬化治療2次，47例行硬化治療1次；58例治愈，6例有效，1例無效；治愈率為89.23%，總有效率為98.46%。無水乙醇組，4例行硬化治療3次，13例行硬化治療2次，25例行硬化治療1次；36例治愈，4例有效，2例無效；治愈率為85.71%，總有效率為95.24%。兩組的治愈率、總有效率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。聚桂醇組復發1例（1.54%），無水乙醇組復發2例（4.76%），但差異無統計學意義（χ2=0.973，P=0.324）。

表1 兩組的治療效果比較

2.2 治療過程中兩組的不良反應發生情況比較 聚桂醇組的不良反應發生率（9.23%）明顯低于無水乙醇組（30.95%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。兩組均未發生氣胸、出血、膽漏等嚴重并發癥。

表2 兩組的不良反應發生情況比較

3 討論

肝血管瘤是一種較為常見的良性肝臟腫瘤，臨床上以海綿狀肝血管瘤較為常見，大部分患者無明顯癥狀，常于體檢時偶然發現，部分患者可出現腹脹、腹痛等臨床癥狀，若病灶持續增大，有破裂出血風險，需及時治療［7］。傳統治療以外科手術為主，其存在創傷大、術中出血多、費用昂貴等局限性［8］。而超聲引導下注射硬化劑治療肝血管瘤具有操作簡便、創傷小、療效明確等優點，且更易被患者所接受。

超聲引導下注射硬化劑治療肝血管瘤的關鍵在于選取理想的硬化劑藥物，肝血管瘤內的血流速度緩慢，血竇間存在較多菲薄間隔，硬化劑應易于在異常血管團內彌散才能更好地發揮治療作用［9］。無水乙醇的價格低廉且易于獲得，是臨床常用的血管硬化劑。本研究無水乙醇組的治愈率為85.71%，總有效率達95.24%，說明采用無水乙醇注射硬化治療肝血管瘤可取得良好治療效果。無水乙醇是一種強效硬化劑，注入病灶內一方面可使血液迅速凝固，瘤腔內快速形成血栓，隨著血栓機化、纖維化，病灶發生退行性變而縮小甚至消失；另一方面可使血管內皮細胞蛋白質發生沉淀、凝固、壞死，導致內皮細胞損傷破壞，病灶發生壞死、縮小甚至消失［10］。聚桂醇作為一種新型硬化劑藥物，具有作用效果強、刺激性小等優點，逐漸受到臨床重視［11］。本研究聚桂醇組的治愈率為89.23%，總有效率達98.46%。聚桂醇主要是通過直接破壞血管內皮細胞脂質雙分子層，致使血管內皮細胞受損快速裂解，血管內膜產生無菌性炎癥，組織纖維細胞增生，最終導致病灶內靜脈管腔閉塞，同時可使血小板、纖維蛋白、紅細胞快速沉積形成血栓，血栓纖維化使病理性血管永久閉塞，病灶縮小消失［12-13］。聚桂醇組的治愈率、總有效率與無水乙醇組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種藥物硬化治療肝血管瘤的療效確切且效果相當。聚桂醇組的不良反應發生率為9.23%，明顯低于無水乙醇組（30.95%），且差異有統計學意義（P＜0.05），說明使用聚桂醇硬化治療肝血管瘤的安全性更高，可能是由于聚桂醇無刺激性，注射時不會產生劇烈疼痛，而無水乙醇的刺激性明顯，注射時可沿針道滲漏至肝包膜產生劇烈疼痛。另外，無水乙醇注射后可出現醉酒反應，表現為胸痛、頭暈、心悸、面色潮紅等。因此，筆者認為對無水乙醇過敏、疼痛敏感以及肝血管瘤位置較表淺鄰近肝包膜的患者，應首選聚桂醇進行硬化治療。