阿司匹林預防子癇前期-子癇發作風險的研究

黎玉香

(惠州市婦幼保健計劃生育服務中心，廣東 惠州 516000)

0 引言

子癇前期-子癇發作臨床表現為妊娠期高血壓(HDP)，嚴重時會損傷孕婦腦、心、腎等重要器官，甚至會產生抽搐，會對母嬰的身體健康產生嚴重影響，該病也是造成圍產兒與孕婦病死率提升的重要原因[1]。我國妊娠期高血壓發病率約為10%，其中20%左右具備子癇前期高危因素的妊娠期高血壓患者會發展為子癇[2]。近些年，隨著對子癇前期-子癇發作研究的不斷深入，發現阿司匹林在預防子癇發作方面發揮顯著作用[3]。本次研究主要對子癇前期-子癇高危因素孕婦應用阿司匹林預防子癇發作的效果作對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接收的子癇前期-子癇高危因素的孕婦118例(2019 年5 月至2021 年5 月)，通過抽簽方式將孕婦均分為兩組。對照組年齡范圍25-36(30.29±1.74)歲，孕周最短12 周，孕周最長21 周，平均(16.29±0.85)周，初產婦32 例、經產婦27 例。觀察組年齡范圍24-37(30.36±1.82) 歲，孕周最短12 周，孕周最長22 周，平均(16.64±0.93) 周，初產婦34 例、經產婦25 例。高危因素：①抗磷脂抗體陽性；②孕婦年齡〉40 歲；③存在子癇前期病史；④存在高血壓史；⑤存在遺傳性血栓形成傾向；⑥多胎妊娠；⑦慢性腎炎；⑧初次產檢BMI＞35kg/m2。納入標準：①治療依從性高；②不存在用藥禁忌證；③無胎兒畸形；④未開展抗凝治療或服用降壓藥者。⑤知情并自愿配合本次研究者。排除標準：拒絕配合本次研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

定期產檢，產生子癇前期-子癇時進行處理。

1.2.2 觀察組

排除使用阿司匹林禁忌證與不良反應后，定期產檢，從孕12-14 周開始，孕婦口服阿司匹林100mg(每晚睡前)，直至36周結束。

1.3 觀察指標

(1)測量比較兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平。

(2) 觀察比較兩組妊娠結局，包含PE( 子癇前期)、FGB(胎兒生長受限)、產后大出血(使用稱重法測量孕婦剖宮產與陰道分娩后24h 內出血量，對于剖宮產孕婦，24h 內出血量＞1000mL 為產后出血，對于陰道分娩孕婦，24h 內出血量＞500mL 為產后出血)、胎盤早剝、剖宮產率。

(3)檢測對比兩組患者治療前后胎盤生長因子濃度。

1.4 統計學處理

統計分析利用SPSS 24.0，計量資料、計數資料的表示方式分別為平均數±標準差(±s)、數(n)和率(%)，組間對比采用t、檢驗，P＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平

治療前，兩組MAP、24h 尿蛋白水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組MAP、24h 尿蛋白水平均有所降低，但兩組MAP、24h 尿蛋白水平差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平比較(±s)

表1 兩組治療前后MAP、24h 尿蛋白水平比較(±s)

組別(n=59) MAP(mmHg) 24h 尿蛋白(g)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 134.95±9.67 99.41±6.83 3.80±0.36 1.28±0.16對照組 135.27±9.58 101.18±6.67 3.82±0.43 1.36±0.43 t 0.181 1.424 0.274 1.339 P 0.857 0.157 0.785 0.183

2.2 比較兩組妊娠結局

觀察組、對照組PE 發生率分別為15.25%、30.51%，觀察組更低(P＜0.05)；兩組FGB、產后大出血、胎盤早剝發生率差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組、對照組剖宮產發生率分別為44.07%、62.71%，觀察組明顯更低(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結局比較[n(%)]

2.3 對比兩組治療前后胎盤生長因子濃度

治療前，觀察組胎盤生長因子濃度(47.75±5.39)pg/mL，對照組胎盤生長因子濃度(47.26±5.43))pg/mL，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組胎盤生長因子濃度(89.83±12.61)pg/mL，對照組胎盤生長因子濃度(73.69±8.25)pg/mL，觀察組明顯更高(P＜0.05)。

3 討論

子癇前期是多臟器復雜性綜合征的一種，該病主要臨床表現為腦出血、腦組織缺氧缺血、肝臟水腫壞死、昏迷、心腎衰竭等，該病會對母嬰安全產生嚴重威脅[4]。尤其是HELLP 綜合征，該癥是子癇前期主要臨床表現，其典型癥狀為肝酶增高、血小板降低為主要癥狀[5]。子癇前期患者存在罹患胰島素抵抗、慢性高血壓、甲狀腺功能減退、血脂異常等疾病的風險[6]。前列腺素于血栓烷合成酶與前列腺素合成酶分別作用下會形成前列環素(PGI2)與成血栓素TXA2(TXA2)，TXA2 具備促進周圍血小板聚集、收縮血管以及誘發血栓形成的效用，PGI2具備舒張血管與抗血小板聚集的效用，子癇前期或子癇孕婦體內TXA2 釋放量會有所提升，內皮舒張因子與PGI2釋放量會降低，因此會造成孕婦產生全身小血管收縮痙攣、血壓增高、損害內皮細胞等不良事件[7]。除此之外，其會打破內外源性凝血機制平衡機制，血栓形成傾向及血小板聚集均是子癇高危因素。因此，增強子癇前期的預防極為重要。當前，子癇前期的常用預防方式為適當鍛煉與科學飲食，定期接受產檢，但預防效果有限，阿司匹林是抗血小板藥物的一種，此藥可對血栓素A2 的生成與血小板的聚集進行抑制，發揮抗血小板凝聚及抗血栓的效用，進而達到預防子癇發生的目的[8]。除此之外，阿司匹林可削弱血漿抗凝血酶III 作用，可有效抑制纖維結合蛋白的生成，并且可以改善患者血流狀況，從而降低子癇前期發生風險。子癇前期的預防工作關鍵在于醫生對疾病的認知程度，所以醫生要加強子癇前期疾病的了解(發病原因、影響因素、臨床癥狀等)，加強自身預警能力，進而可及時發現此病，縮短病程[9]。

申沛等[10]研究指出對存在 PE 高危因素的孕婦應用小劑量阿司匹林，可有效降低子痛前期、胎兒生長受限以及自然流產的發生風險。對于子癰前期高危人群而言，小劑量阿司匹林對自然流產、子痛前期、胎兒生長受限、早產等具備預防作用，并且該藥并不會增加剖宮產、產后出血、圍生兒死亡等不良事件的發生風險。郭新萍等[11]選取80 例具有妊娠期高血壓綜合征風險的孕婦臨床資料展開研究，隨機均分患者，對照組(40例，給予安慰劑治療)，觀察組(40 例，給予小劑量阿司匹林口服治療)，結果顯示，對妊娠期高血壓綜合征風險的孕婦應用小劑量阿司匹林治療可減少胎盤早剝、新生兒窒息、產后出血等事件的發生。其研究結果與本次研究相符。徐麗杰[12]選取設260 例高危孕婦作為研究對象(2016 年12 月至2018 年12 月)，分組方式為奇偶法分組，對照組(130 例，空白對照)，觀察組(130例，小劑量阿司匹林)，對比兩組并發癥發生狀況。結果顯示，相比于對照組，觀察組在并發癥發生率明顯更低(P＜0.05)，由此可見小劑量阿司匹林對子癇前期的發生存在預防作用，并且不會對母嬰健康產生影響，具備較強的臨床應用價值。

本次研究顯示，治療后，兩組MAP、24h 尿蛋白水平均有所降低，相比于對照組，觀察組明顯更低(P＜0.05)，表明對子癇前期-子癇高危因素的孕婦無論何種時間段應用阿司匹林治療均可降低孕婦MAP、24h 尿蛋白水平。觀察組、對照組PE 發生率分別為15.25%、30.51%，觀察組更低(P＜0.05)，表明對子癇前期-子癇高危因素的孕婦于孕12-14 周開始使用阿司匹林治療可有效減少子癇前期的發生。觀察組、對照組剖宮產發生率分別為44.07%、62.71%，觀察組明顯更低(P＜0.05)，表明對子癇前期-子癇高危因素的孕婦于孕12-14 周開始使用阿司匹林治療可降低孕婦剖宮產率。治療后，觀察組、對照組胎盤生長因子濃度分別為(89.83±12.61)pg/mL、(73.69±8.25)pg/mL，觀察組更高(P＜0.05)，表明對子癇前期-子癇高危因素的孕婦于孕12-14 周開始使用阿司匹林治療對孕婦胎盤的正常生長有促進作用。

綜上所述，在子癇前期-子癇發作預防期間，于孕12-14周開始使用小劑量阿司匹林治療發揮理想效果，可減少子癇的發生，值得進一步推廣。