尿酸、糖化血紅蛋白水平與甲狀腺結節發病的關系研究

阮舒 劉艷梅 于建成

甲狀腺結節是臨床常見病癥,指發生于甲狀腺內的腫塊,其會隨吞咽動作上下移動。誘發甲狀腺結節病因較多,與自身免疫、遺傳、攝碘等有關。該癥即可單發,亦可多發,但以單發較常見。近年來,甲狀腺結節發病率有所上升,其中惡性病變占所有甲狀腺結節的5%［1］。因此,早期篩查,盡早積極干預對改善甲狀腺惡性病變患者預后具有重要價值。相關研究指出,代謝綜合征與甲狀腺結節發病有關,而高血糖、高BUA 與代謝綜合征存在密切關聯,但其與甲狀腺結節發病是否相關尚不完全明確［2,3］。鑒于此,本研究選擇300例體檢者,對其實施甲狀腺彩超檢測,分析BUA、HbA1c 與甲狀腺結節發病的關系,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2020 年1 月在本院進行體檢者300例作為研究對象。納入標準：①年齡＞18 歲；②無甲狀腺病史；③受檢者資料完整；④無感染、發熱癥狀。排除標準：①近期使用過影響甲狀腺功能藥物,包括免疫抑制劑、糖皮質激素、胺碘酮等；②合并免疫性或嚴重器質性疾病；③肝、腎功能異常；④哺乳期、妊娠期女性。300例體檢者中,男141例,女159例；年齡25～73 歲,平均年齡(44.52±8.13)歲。

1.2 方法 收集受檢者年齡、性別、BIM、生活習慣。采集受檢者禁食禁飲＞8 h 晨間肘靜脈血,對FPG、空腹C 肽(FC-P)、HbA1c、BUA、TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)進行檢測。所有受檢者接受甲狀腺彩超檢查,探頭頻率5～12 MHz。受檢者保持仰臥,顯露頸部,仔細探查受檢者甲狀腺兩側腺體及峽部,觀察甲狀腺腺體大小、回聲、是否存在結節,若見結節,則仔細觀察結節性狀。300例受檢者經過檢測后,147例有甲狀腺結節作為有結節組,153例無甲狀腺結節作為無結節組。

1.3 觀察指標 對甲狀腺結節發病進行單因素和多因素Logistic 回歸分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析進行危險因素分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺結節發病單因素分析 有結節組女性占比、吸煙占比、飲酒占比高于無結節組,年齡、BMI大于無結節組,FPG、HbA1c、BUA、TG 高于無結節組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 甲狀腺結節發病單因素分析［n(%),］

表1 甲狀腺結節發病單因素分析［n(%),］

注：與無結節組比較,aP＜0.05

2.2 甲狀腺結節發病多因素Logistic 回歸分析 將結節作為因變量Y(無為0,有為1),以高齡、女性、吸煙、飲酒、BMI、FPG、BUA、HbA1c、TG 作為自變量X,經多因素Logistic 回歸分析,結果表明,女性、高BUA、高HbA1c、高TG 是甲狀腺結節發病的獨立危險因素(P＜0.05)。見表2。

表2 甲狀腺結節發病多因素Logistic 回歸分析

3 討論

甲狀腺結節指多種原因引起的甲狀腺占位性病變,其在成年人中發病率較高,由于該癥早期并無頸部疼痛、頸部增粗、腫塊等癥狀,通過臨床觸診檢出率較低,多數均在體檢時發現。近年來,隨著醫療診治水平提高及高分辨率超聲的推廣及應用,甲狀腺結節檢出率有所提高。研究指出,甲狀腺結節病因較多,包括遺傳因素、碘缺乏或過多、自身免疫因素等［4］。隨著臨床對甲狀腺疾病研究深入發現,代謝紊亂與甲狀腺結節發病相關。BUA、HbA1c 是臨床常見代謝性指標,其參與了人體代謝過程,并影響機體內分泌相關途徑,但其是否與甲狀腺結節發病有關尚不清楚,遂開展本研究。

本研究中,有結節組中女性占比高于男性,其研究結果與王博等［5］研究相符,證實女性是甲狀腺結節發病高危群體。其原因推測與女性在經期、妊娠期、哺乳期引起的甲狀腺素需求量提高及內分泌周期性改變相關,其確切機制尚需進一步研究。單因素分析結果顯示,年齡、女性、吸煙、飲酒、BMI、FPG、BUA、HbA1c、TG 是甲狀腺結節發病的危險因素,多因素Logistic 回歸分析結果顯示,高BUA、HbA1c 及TG、女性是甲狀腺結節發病的獨立危險因素。陳曉韻等［6］研究指出,脂代謝紊亂與甲狀腺疾病發生密切相關。TG 水平與脂肪組織分泌的瘦素水平相關,且二者呈正相關,瘦素可對促甲狀腺激素釋放激素(TRH)基因產生刺激,并影響其表達以促進TRH 釋放,從而大量分泌促甲狀腺激素(TSH)。TSH 有調節甲狀腺細胞生長、分化作用,其過量表達會影響甲狀腺濾泡上皮細胞生長,促使甲狀腺形態發生不同程度改變,表現為甲狀腺體積增大或結節形成。劉瑤等［7］研究指出,代謝紊亂及炎癥參與了甲狀腺結節發病。BUA 是一種代謝物,傳統觀念認為,高BUA 水平與痛風發病相關,同時也是心血管疾病、代謝綜合征、2 型糖尿病的獨立危險因素。方琦等［8］研究指出,代謝綜合征的某些組分參與了甲狀腺結節發病過程,代謝綜合征患者甲狀腺結節發病率為66.3%,高于非代謝綜合征患者的38.4%。BUA 作為機體內嘌呤代謝產物,其水平與BUA 排泄與產生相關,且二者相互制衡。當BUA 產生過多,而排泄發生障礙時,就會導致BUA 水平上升。而高BUA會造成肝臟脂肪酸增加,引起胰島素抵抗增強,促使TG 上升,而TG 升高又會刺激TRH 基因,促進TRH 釋放繼而大量分泌TSH,一定程度促進了甲狀腺結節發病。張靜等［9］研究結果證實,BUA 是甲狀腺結節患病獨立危險因素。胰島素抵抗是糖尿病的主要病理特征,糖尿病與甲狀腺疾病存在相同的免疫學基礎［10］。因此,甲狀腺亦會受高糖毒性影響。正常情況下,機體胰島素與對抗胰島素激素處于平衡狀態,從而保持血糖穩定。而甲狀腺激素作為一種重要的對抗胰島素激素,可令胰島素降解加快,同時改變機體對胰島素的敏感性。游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)通過小腸細胞膜刷狀緣低親和力轉化系統,促使高D-葡萄糖進入小腸上皮,游離甲狀腺素(FT4)可促使腸道中葡萄糖磷酸化反應加快,加快腸道對葡糖糖的吸收。由上可知,甲狀腺激素與糖代謝之間相互影響,但確切影響機制尚不完全明了。HbA1c 是一種由葡萄糖與血紅蛋白相結合的產物,其可反映血糖控制水平,且敏感性較高［11］。研究表明,胰島素抵抗是糖尿病發展的重要病理環境,長期胰島素抵抗會引起糖代謝異常,繼而影響HbA1c,甲狀腺激素與胰島素分泌及其敏感性存在相關性,高TSH 人群胰島素抵抗更顯著［12］。谷曉嵐等［13］研究結果表明,TSH 水平上升,HbA1c 亦隨之升高,二者呈正相關。由于高TSH 在甲狀腺結節形成中發揮了重要作用,而HbA1c 與胰島素抵抗相關,繼而推測HbA1c 與甲狀腺結節發病密切相關。本研究中,多因素Logistic回歸分析證實,HbA1c 是甲狀腺結節發病的獨立危險因素。

綜上所述,BUA、HbA1c 水平升高與甲狀腺結節發病相關,高BUA、HbA1c 是甲狀腺結節發病的獨立危險因素,因此,針對BUA、HbA1c 指標異常人群,臨床可積極開展甲狀腺結節早期篩查,盡早確診予以相應干預措施,防止疾病進展。