外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值在兒童化膿性腦膜炎預后中的意義*

王 珺 張廣超 陳 丹 孫曉敏

鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院普內一病區，河南省鄭州市 450000

化膿性腦膜炎(Purulent meningitis，PM)又稱化膿性細菌腦膜炎(Bacterial meningitis，BM)，是由化膿性細菌通過血腦屏障引發的中樞神經系統感染性疾病，在免疫力低下的兒童及60歲以上的老人中發生較多[1]。兒童化膿性腦膜炎的致病原因、癥狀表現及病原菌均具有多樣性[2]，且目前抗生素的使用管理不規范，給臨床診斷帶來了很大困難。如果在發病早期不能得到及時有效的治療，可能會導致患兒神經系統的永久性損傷，帶來嚴重后遺癥。因此，及早診斷和合理干預是改善患兒預后的關鍵。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)是近幾年來新發現的外周血炎癥相關指標，具有簡便快捷、成本較低的優點，已在臨床各類疾病診斷中廣泛應用。多個研究報道了NLR在許多惡性腫瘤診斷及預后評估中具有重要意義，包括乳腺癌、胰腺癌、非小細胞肺癌等[3-5]。此外，NLR也被報道在一些非腫瘤疾病如手足口病、變應性鼻炎以及細菌性腦膜炎中的診斷評估中具有一定價值[6-8]。但目前關于NLR在化膿性腦膜炎預后中的意義尚未見報道。本研究通過回顧性分析本院80例化膿性腦膜炎患兒的臨床資料，探討外周血NLR指標在化膿性腦膜炎患兒預后中的意義，以期為臨床合理決策提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年5月—2021年5月我院收治的PM患兒80例，其中男46例，女34例，年齡0.75～7.5歲，平均年齡3.39歲。納入標準：(1)符合《諸福棠實用兒科學》中對化膿性腦膜炎的診斷標準[9]，(2)0～8歲；排除標準：(1)臨床資料不全，(2)合并血液類疾病，(3)合并免疫缺陷性疾病、惡性腫瘤或其他重大疾病患兒。按照《兒童重癥化膿性腦膜炎的診斷與治療》[10]中的標準，將PM患兒分為輕癥組(48例)和重癥組(32例)；根據Glasgow臨床結局量表[11]，將PM患兒分為預后良好組(61例)和預后不良組(19例)。同時收集來我院體檢的健康兒60例為健康組，其中男38例，女22例，年齡 0.75～8.0歲，平均年齡3.43歲。健康組與PM患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標 收集整理所有PM患兒的一般及臨床資料(年齡、性別、是否驚厥、是否高熱、是否昏迷、是否有腦膜刺激征)，影像學腦CT檢查是否異常、病原菌種類、血常規、C反應蛋白。計算血常規指標中中性粒細胞(N)、淋巴細胞(L)百分比及二者的比值(NLR)。

1.3 統計學方法 運用SPSS19.0統計軟件對數據進行統計學分析。計數資料以比例(%)表示，行χ2檢驗；計量資料用平均數±標準差表示，行獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。篩選出差異有統計學意義的相關指標，進行多因素Logistic回歸分析影響患兒預后不良的因素；ROC曲線分析患兒預后的診斷效能。

2 結果

2.1 重癥與輕癥患兒外周血NLR比較 輕癥組和重癥組患兒外周血NLR高于健康組，重癥組外周血NLR高于輕癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同程度患兒外周血NLR比較

2.2 影響患兒預后的相關因素分析 預后良好組與預后不良組相比較，在年齡、驚厥、昏迷、腦膜刺激征、腦脊液糖、C反應蛋白、外周血NLR中的差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化膿性腦膜炎患兒預后的相關指標

2.3 影響患兒預后的多因素Logistic回歸分析 將差異有統計學意義的相關指標進行多因素Logistic回歸分析。其中，定義年齡<3歲、無驚厥、腦脊液糖<2.21mmol/L、外周血NLR<2.52為“0”，年齡≥3歲、驚厥、腦脊液糖≥2.21mmol/L、外周血NLR≥2.52為“1”。結果顯示，驚厥及外周血NLR偏高均是化膿性腦膜炎患兒預后的危險因素，而年齡及腦脊液糖偏高是其保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響患兒預后的多因素Logistic回歸分析

2.4 外周血NLR診斷化膿性腦膜炎患兒預后的作用價值 ROC曲線分析結果顯示，外周血NLR曲線下面積為0.743，截斷值為2.44，敏感度為81.97%，特異度為78.95%，約登指數為0.609。見圖1。

圖1 外周血NLR的ROC曲線

3 討論

化膿性腦膜炎是一種小兒常見的神經系統感染性疾病，主要表現為發熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡、意識障礙等癥狀，具有起病急、致殘率高的特點，經常發生在免疫力低下的兒童群體中，部分臨床表現差異較大，增加了早期鑒別診斷的難度。NLR是一個重要的炎癥生物標志物，對于感染類疾病診斷和預后均有一定提示意義，可以指導臨床醫生合理決策[12]。由于惡性腫瘤和炎癥的密切關系，NLR作為炎癥反應評價指標，已被證實與多種癌癥預后相關。在卵巢癌、結直腸癌、小細胞肺癌患者中，NLR是病情診斷和評估預后的重要指標[13-15]。此外，NLR也被報道與呼吸系統疾病相關，如沈勇等[16]研究發現，外周血NLR是慢性阻塞性肺病相關肺動脈高壓患者預后不良的危險因素，高水平的NLR預示著患者預后不良風險較高。任紅梅等[17]研究發現，NLR在預測重癥肺炎患者預后中具有一定的價值，其預測患者死亡的ROC曲線下面積達0.975，顯著高于中性粒細胞單獨預測性能。余賢恩研究發現，NLR在預測急性胰腺炎病情嚴重性中也具有一定價值，其鑒別重癥和輕癥急性胰腺炎的AUC為0.906，最佳界限值為7.85，且其診斷敏感性、特異性均顯著高于白細胞計數[18]。

目前，NLR在腦膜炎預后中的研究較少，僅少數學者如孫雁等[19]研究發現，腦脊液NLR在鑒別細菌性腦膜炎與病毒性腦炎中有診斷價值。國外學者Naess等[20]研究發現NLR可用于發熱住院患兒細菌感染的鑒別診斷，細菌感染的患兒NLR顯著高于病毒感染的患兒。本研究結果發現，PM患兒的NLR顯著高于健康組，且重癥組高于輕癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。預后分析顯示，預后不良組外周血NLR高于預后良好組，且多因素Logistic回歸分析，外周血NLR是PM患兒預后不良的獨立危險因素之一，其OR值達7.702，提示NLR越高，患兒預后不良風險越高，與現有關于NLR預后的研究結論一致。NLR是機體炎癥反應的重要指標之一，是中性粒細胞與淋巴細胞的比值，中性粒細胞具有吞噬、殺菌的作用，淋巴細胞是機體免疫功能的主要執行者。NLR較高一般意味著中性粒細胞的相對增多和淋巴細胞水平的相對降低，所以NLR較高可能與患兒病情嚴重及免疫力低下有關。本研究還發現外周血NLR診斷PM患兒預后的ROC曲線下面積為0.743，截斷值為2.44，敏感度為81.97%，特異度為78.95%，表明外周血NLR對PM患兒預后具有較高的診斷價值。此外，現有研究已被證實，發病年齡低、發病時合并昏迷、抽搐、驚厥、腦脊液糖降低等均是PM患兒預后不良的危險因素[2，21-23]。在本研究中，預后良好組與預后不良組在年齡、驚厥、昏迷、腦膜刺激征、腦脊液糖及C反應蛋白中的差異有統計學意義(P<0.05)，且多因素分析結果顯示低齡、驚厥、腦脊液糖降低是兒童化膿性腦膜炎預后不良的危險因素，與現有研究結論一致。

綜上所述，本研究認為外周血NLR升高是兒童化膿性腦膜炎預后不良的危險因素，臨床可根據血常規檢查獲取NLR并以此評估患兒預后，做出合理決策。