胸腺肽聯合2HRZES/6HRE方案治療復治涂陽肺結核的療效及對外周血T淋巴細胞Rho激酶活性的影響

許君偉 河南科技大學第一附屬醫院開元院區感染科，河南省洛陽市 471000

肺結核病是由結核分枝桿菌導致的一種慢性呼吸道傳染病，具有比較高的傳染性，對肺結核積極地進行防治，可以控制疫情以及提高預后[1]。肺結核以細胞免疫功能低下為主要臨床特征，尤其是復治肺結核和重癥肺結核患者表現更加明顯，給治療增加了一定的難度。胸腺肽是一種臨床常用的免疫增強劑，臨床已經證實胸腺肽對肺結核患者有較好的效果，但是尚未見其對外周血T淋巴細胞Rho激酶活性影響的報道。本研究在2HRZES/6HRE方案的基礎上聯用胸腺肽，以分析其對復治涂陽肺結核患者外周血T淋巴細胞Rho激酶活性及血清sTREM-1、PCT水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2019年6月我院感染科收治的124例復治涂陽肺結核患者。納入標準：(1)均符合肺結核的診斷標準[2]；(2)無支氣管哮喘、支氣管炎等其他種類的呼吸系統疾病；(3)在本研究開展前 1個月沒有服用過影響免疫功能的藥物；(4)均知情同意。排除標準：(1) 具有外周神經系統疾病和中樞神經系統疾病的患者；(2) 對本胸腺肽以及2HRZES/6HRE方案過敏和有用藥禁忌證的患者；(3) 合并自身免疫系統疾病的患者；(4) 合并惡性腫瘤、癲癇、精神疾病、結核性胸膜炎和變態反應性疾病的患者；(5)合并肺部其他真菌和細菌嚴重感染的患者。用抽簽法將其隨機分為兩組，每組62例。觀察組男36例，女26例；年齡25～69歲，平均年齡(42.18±13.74)歲；病程1～14年，平均病程(5.72±1.39)年。對照組男37例，女25例；年齡25～69歲，平均年齡(42.07±12.29)歲；病程1～14年，平均病程(5.49±1.28)年。兩組的基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用2HRZES/6HRE方案治療，具體給藥方法和劑量如下：H(異煙肼)0.3g，頓服，1次/d；R(利福平)0.6g，頓服，1次/d；Z(吡嗪酰胺)1.0g，頓服，1次/d；E(乙胺丁醇)0.75g，頓服，1次/d；S(鏈霉素)0.75g，肌注，1次/d。服用2個月后，給予HRE連續治療6個月，其中H(異煙肼)、R(利福平)、E(乙胺丁醇)用法用量同上。觀察組在對照組的基礎上加用胸腺肽(白求恩醫科大學制藥廠，國藥準字H20044066)聯合治療，胸腺肽的用法用量：口服，1次/d，10mg/次，連續治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)觀察兩組治療2個月、治療半年和治療8個月的病灶吸收率以及痰菌轉陰率。病灶吸收的標準：胸片示肺部結核病灶完全吸收鈣化；痰菌轉陰的標準：治療后復查痰涂片，連續3次痰涂片檢查示抗酸桿菌陰性判定為痰菌陰轉。(2)治療前后，抽取外周靜脈血10ml，采取免疫印跡法測定兩組的復治涂陽肺結核患者的Rho激酶蛋白表達，采取ELISA法檢測血清s TREM-1水平，采取免疫熒光法檢測血清PCT水平，試劑盒均購自國藥集團。

2 結果

2.1 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月病灶吸收率對比 觀察組治療2個月、治療半年和治療8個月的病灶吸收率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月病灶吸收率對比[ n(%)]

2.2 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月的痰菌轉陰率對比 觀察組治療2個月、治療半年和治療8個月的痰菌轉陰率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月痰菌轉陰率對比[ n(%)]

2.3 兩組血清s TREM-1 及PCT 水平對比 治療前，兩組的血清s TREM-1 及PCT 水平相比無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組的血清s TREM-1 及PCT 水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組的血清s TREM-1 及PCT 水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清sTREM-1及PCT水平對比

2.4 兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性對比 治療前，兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性相比無明顯的差異(P>0.05)；治療后，兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性均明顯降低(P<0.05)；且觀察組Rho激酶活性均明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性對比

3 討論

結核病是一種嚴重的慢性傳染類疾病，人體的器官因為受到結核分枝桿菌的感染，造成干酪樣壞死、纖維性增生包裹、巨噬細胞吞噬細菌以及炎癥滲出等一系列的臨床病理學反應[3]。當結核桿菌經患者的氣道到達肺部后，先于局部導致滲出性變化，當細菌的毒力較低或者患者的免疫功能正常時，病變能向增殖方向發展或者向吸收方向發展；當細菌毒力較高或者患者的免疫功能低下時，病變向干酪樣壞死、支氣管播散、液化溶解形成空洞方向發展。復治涂陽肺結核的病程時間比較長，在治療過程中具有比較大的難度，長時間用藥開展治療發生毒副作用的可能性比較高，患者的耐受性相對比較差。

胸腺肽作為細胞免疫調節劑，能有效促進骨髓生成的干細胞轉變成 T 淋巴細胞，而且可以明顯增強機體內的成熟 T淋巴細胞對抗原刺激的反應，從而使機體的細胞免疫功能增強。胸腺肽以前常被用于治療各類原發性T 細胞缺陷病或繼發性 T 細胞缺陷病，在先天性免疫缺陷病和慢性乙型肝炎的治療中具有重要的作用。本文結果發現，聯用胸腺肽能更明顯地促進病灶吸收和痰菌轉陰，主要是由于腺肽可以全面增強細胞的免疫功能，使患者對結核分枝桿菌的免疫反應增強，與2HRZES/6HRE方案的化療藥物之間具有協同作用。與辛朝雄等[4]的研究結果相一致。

研究發現，Rho 激酶表達活性的增加，可以進一步激活機體中多個Rho 激酶的下游信號通路，最終導致平滑肌功能異常、蛋白合成異常和炎癥反應加重等[5]。本文結果發現，胸腺肽能有效降低Rho激酶活性，其具體的機制還需進一步的研究。健康人的血清PCT含量較低，當機體受到細菌感染后，細菌合成的內毒素和炎性細胞可以刺激機體內多個組織細胞合成大量的PCT。在細菌感染的早期，患者的血清PCT含量會快速升高，嚴重感染者的血清PCT含量甚至可以達到100μg/L。細菌性肺炎患者和肺結核患者的血清s TREM-1含量顯著升高，且其表達水平與預后有一定的相關性。s TREM-1、PCT可作為復治涂陽肺結核患者評估療效及監測病情的重要指標。本文結果發現，聯用胸腺肽能明顯血清s TREM-1及PCT 水平，減輕肺結核患者的病情。其原因為，胸腺肽不但可以增加相關受體的表達含量，增強機體內巨噬細胞的吞噬功能，而且可以促進輔助T淋巴細胞的成熟和進一步分化，還能有效促進Th1細胞的分化和細胞因子的合成，增強細胞的免疫功能，增加NK細胞的活性、增強其吞噬功能，繼而可以明顯增強抗結核治療的效果。

綜上所述，胸腺肽聯合2HRZES/6HRE方案治療復治涂陽肺結核有顯著的效果，能有效促進病灶吸收以及痰菌轉陰，降低外周血T淋巴細胞Rho激酶活性和血清s TREM-1、PCT 水平。