CA125聯(lián)合NLR、PLR、MLR在子宮內(nèi)膜癌診斷中的預測價值

游盛俊 張洪玲 饒靖紅 周愛秀 董珍珠 陳桂蓮 呂育純

福建醫(yī)科大學附屬泉州第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建省泉州市 362000

子宮內(nèi)膜癌(Endometrial cancer,EC)是女性生殖系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一，目前我國EC的發(fā)病率僅僅低于宮頸癌，且腫瘤期別越高，其預后越差，生存率越低[1]。目前對于EC的檢測手段有限，準確率不高，且大多數(shù)為有創(chuàng)檢測，因此新的無創(chuàng)檢測手法成為臨床研究的熱點。有研究表明糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)與EC相關，但其特異性較差，在臨床診療過程中需要結(jié)合其他指標來提高EC早期診斷的靈敏度及特異度。中性粒細胞與淋巴細胞比(Neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板與淋巴細胞比(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)、單核細胞與淋巴細胞比(Monocyte to lymphocyte ratio,MLR)是研究中用來評價機體炎癥狀態(tài)的指標，目前已有人證實，機體的炎癥反應和免疫狀態(tài)對腫瘤的預后有重要影響[2]。因此本研究主要嘗試探討CA125聯(lián)合NLR、PLR、MLR在EC診斷中的預測價值。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 回顧性分析我科2017年3月—2020年3月經(jīng)手術治療且有明確病理學診斷結(jié)果患者的臨床資料。納入標準：(1)均為初次手術；(2)腫物均原發(fā)于子宮內(nèi)膜；(3)均有完整的臨床病史資料。排除標準：(1)患有慢性感染性疾病；(2)合并身體其他部位腫瘤；(3)術前已使用放化療、激素及免疫制劑治療；(4)合并血液系統(tǒng)及相關性疾病；(5)合并自身免疫(免疫缺陷)性疾病。

1.2 方法

1.2.1 分組：根據(jù)術后病理結(jié)果進行分組：子宮內(nèi)膜良性腫瘤組患者120 例，病理類型均為子宮內(nèi)膜息肉；子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組115例，病理類型均為EC。

1.2.2 血樣采集和指標測定：于手術前7d內(nèi)清晨采集患者空腹外周靜脈血，檢測血液中性粒細胞計數(shù)(Neutrophil count, NEU)、淋巴細胞計數(shù)(Lymphocyte count, LYM)、血小板計數(shù)(Platelet count, PLT)、單核細胞計數(shù)(Monocyte count, MON)及CA125水平，并根據(jù)公式計算NLR(NLR=NEU/LYM)、PLR(PLR=PLT/LYM)、MLR(MLR=MON/LYM)。CA125則使用電化學發(fā)光免疫分析法進行檢測。所有檢測過程中的操作均嚴格參照儀器及試劑盒說明書來執(zhí)行。術中切下的腫瘤標本均于我院病理科進行常規(guī)病理學檢查。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CA125、NLR、PLR及MLR的比較 子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR表達水平均顯著高于子宮內(nèi)膜良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 子宮內(nèi)膜良性腫瘤組與子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR的比較

2.2 子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR與其病理特征的關系 NLR、PLR及MLR的表達水平與子宮內(nèi)膜癌臨床分期無明顯相關性，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；CA125的表達水平與子宮內(nèi)膜癌臨床分期相關，隨著腫瘤分期的增高而增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR與其病理特征的關系

2.3 CA125、NLR、PLR和MLR單項及四項聯(lián)合檢測在EC診斷中的效果 CA125、NLR、PLR及MLR單項檢測的診斷靈敏度、特異度及曲線下面積均低于四項聯(lián)合檢測，見表3、圖1。

表3 CA125、NLR、PLR及MLR單項及四項聯(lián)合檢測在EC診斷中的價值

圖1 CA125、NLR、PLR和MLR單項及四項聯(lián)合檢測在EC診斷中的價值

3 討論

目前，我國EC發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第二位，且隨著腫瘤分期的升高，其5年生存率急劇下降。因此，能否早期診斷對提高EC患者的生存期具有極其重要意義。

CA125是1981年學者Bast發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，其在女性生殖系統(tǒng)腫瘤診斷中有重要意義。通過本研究結(jié)果可以看出子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125表達水平顯著高于子宮內(nèi)膜良性腫瘤組，且隨腫瘤分期的增高而增高，這與既往的研究結(jié)果一致。但少量良性卵巢疾病患者，甚至健康女性也會出現(xiàn)CA125升高，因此CA125的特異性不高，不能單獨作為EC診斷指標，常常需要與其他診斷指標聯(lián)合應用[3]。因此本研究在對CA125進行測定時，同時檢測了NLR、PLR、MLR等指標。

有研究表明，機體腫瘤發(fā)生、發(fā)展與炎癥及免疫反應相關，機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性受炎癥及免疫反應影響[4]。有研究表明，在胃癌、肝癌的診斷及預后評估中NLR、PLR、MLR存在價值。本文結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組NLR、PLR、MLR顯著高于子宮內(nèi)膜良性腫瘤組，其原因為NEU、PLT、MON升高和LYM減低。NEU在白細胞中占比最高，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中，NEU表現(xiàn)出積極的抗腫瘤特性。PLT與惡性腫瘤關系的研究最早可以追溯到1865年，Trousseau首次描述了癌癥與血栓性靜脈炎二者之間可能存在內(nèi)部聯(lián)系。此后，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)在惡性腫瘤患者血中PLR明顯增高。MON在腫瘤生長過程中有促進作用，其機制包括局部免疫抑制和促進腫瘤血管生成[5]。LYM是抗腫瘤免疫的主要細胞，LYM降低為腫瘤細胞克隆增殖及惡性侵襲提供了條件。有研究發(fā)現(xiàn)，LYM的降低可能與血清白細胞介素-6、軟組織中腫瘤壞死因子受體密切相關，也有研究表明某些腫瘤表面表達的Fas抗體配體和抑制分子能抑制T淋巴細胞的活化及增值并誘導腫瘤特異性T淋巴細胞凋亡[6]。結(jié)合本文結(jié)果及既往研究結(jié)果，NLR、PLR、MLR升高可用于鑒別早期EC與健康子宮內(nèi)膜病變，對于NLR、PLR、MLR異常升高者要加以重視。相關研究表明，炎癥指標與腫瘤分期呈正相關，但本文結(jié)果顯示早期及晚期惡性腫瘤組NLR、PLR、MLR之間無顯著性差異，與既往研究不符，考慮可能原因為地區(qū)風俗及醫(yī)療條件導致晚期患者數(shù)量較少，代表性不強，有待進一步擴大樣本量以進一步明確。

由于各檢測指標均存在局限性，因此聯(lián)合檢測成為臨床研究新方向，有研究發(fā)現(xiàn)血漿D-二聚體、HE4、CA125聯(lián)合檢測的效果優(yōu)于單項檢測[7]。基于上述研究結(jié)果，本研究將CA125聯(lián)合NLR、PLR、MLR進行檢測，研究結(jié)果表明聯(lián)合檢測顯著提高了EC診斷的靈敏度及特異度，并且發(fā)現(xiàn)在EC患者中存在NLR、PLR、MLR、CA125異常升高，四項聯(lián)合檢測可考慮用于EC的早期臨床診斷。但本研究屬于回顧性研究，且樣本量較小，尚需要大樣本、多中心試驗來進一步佐證研究結(jié)果。