慢性阻塞性肺疾病患者血漿Clara細(xì)胞分泌蛋白水平的變化及其與動(dòng)脈血?dú)獾南嚓P(guān)性

嚴(yán) 俊， 石寶平， 程克文， 蘇建花

上海市寶山區(qū)仁和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，上海 200431

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺)是一種以氣道慢性炎癥、氣流受限不完全可逆且進(jìn)行性發(fā)展的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床中分為穩(wěn)定期和急性加重期[1]，COPD居世界死亡原因第4位。隨著我國老齡化的日益嚴(yán)重，COPD發(fā)病率逐年增加。相關(guān)研究[2]報(bào)道，40歲以上人群中，COPD發(fā)病率約為13.72%。臨床常通過檢測肺功能評(píng)估COPD患者病情，但其在反映疾病進(jìn)展、臨床療效評(píng)估方面具有一定的局限性[3]。

綜合擴(kuò)展速度、擴(kuò)展強(qiáng)度看，大理市城市空間擴(kuò)展呈現(xiàn)出明顯的階段性特征：1999年～2012年城市規(guī)模較小，擴(kuò)展速度緩慢；2012年～2013年城市規(guī)模較大，擴(kuò)展速度最快；2013年～2014年城市規(guī)模較大，擴(kuò)展速度放緩。

相關(guān)研究[4]報(bào)道，血漿Clara細(xì)胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein，CC16)水平與氣管上皮細(xì)胞的合成和分泌密切相關(guān)，肺血管屏障完整性被破壞可引起血漿CC16水平變化，后者可作為評(píng)估氣管上皮細(xì)胞完整性、通透性的特異性外周血標(biāo)志物。相關(guān)研究[5]表明，動(dòng)脈血?dú)夥治隹梢欢ǔ潭确从矯OPD患者的嚴(yán)重程度、病情發(fā)展及治療效果等。目前，COPD患者血漿CC16水平變化與動(dòng)脈血?dú)獾年P(guān)系尚不明確。因此，本研究旨在通過對(duì)不同臨床分期COPD患者血漿CC16水平變化與動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)進(jìn)行分析，明確COPD患者穩(wěn)定期、急性加重期血漿CC16水平變化與動(dòng)脈血?dú)獾年P(guān)系，為臨床評(píng)估COPD患者病情、治療效果等提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年3月至2020年6月上海市寶山區(qū)仁和醫(yī)院收治的94例COPD患者和43例健康者的臨床資料，分為COPD穩(wěn)定期組(n=49)、COPD急性加重期組(n=45)和健康組(n=43)。其中穩(wěn)定期組男33例、女16例，年齡32～71歲，平均(52.34±7.56)歲，COPD病程0.5～3年，平均(1.85±0.23)年；急性加重期組男30例、女15例，年齡31～68歲，平均(50.73±7.26)歲，COPD病程0.5～4年，平均(1.91±0.27)年，急性加重病程2～12 d，平均(5.13±0.76)d；健康組男28例、女15例，年齡34～69歲，平均(51.37±7.38)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2011版穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病診治指南更新解讀》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者納入穩(wěn)定期組；符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(穩(wěn)定ECOPD)診治中國專家共識(shí)(草案)》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者納入急性加重期組。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、哮喘等其他肺部疾病者；心、肝、腎等重要器官功能不全者；合并惡性腫瘤者；各種原發(fā)性、繼發(fā)性腎病及嚴(yán)重心血管疾病者。本研究經(jīng)上海市寶山區(qū)仁和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(KJ2019-07)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo) 血漿CC16水平，動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)水平，穩(wěn)定期組、急性加重期組及所有COPD患者血漿CC16水平變化與動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)的相關(guān)性。

1.2 檢測方法 血漿CC16水平檢測：抽取清晨空腹靜脈血2 mL(穩(wěn)定期組、急性加重期組于治療前，健康組于體檢當(dāng)天)，室溫靜置20 min，冷凍離心機(jī)3 000 r/min(r=10 cm)離心15 min，分離血漿，-80℃超低溫冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測，試劑盒購于江蘇酶標(biāo)生物有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)測定：抽取清晨空腹動(dòng)脈血2 mL(穩(wěn)定期組、急性加重期組于治療前，健康組于體檢當(dāng)天)，采用肝素進(jìn)行抗凝，隔絕空氣后立即送檢。采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(GEM Premier 5000，儀器實(shí)驗(yàn)室公司)測定動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，其相關(guān)參數(shù)主要包括動(dòng)脈血氧酸堿度(arterial oxygen pH，pH值)、動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和動(dòng)脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation，SaO2)。

2 結(jié) 果

本研究結(jié)果表明，穩(wěn)定期組、急性加重期組患者pH、PaO2及SaO2水平均低于健康組，急性加重期組均更低；穩(wěn)定期組、急性加重期組PaCO2則明顯高于健康組，急性加重期組均更高，提示COPD患者穩(wěn)定期、急性加重期動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均存在明顯異常。pH值是指未分離血細(xì)胞的血漿中氫離子濃度的負(fù)對(duì)數(shù)，能夠表示細(xì)胞外液的情況，直接反映機(jī)體成分酸堿狀況，是酸堿失衡的主要診斷指標(biāo)。PaO2是指動(dòng)脈血液中物理溶解的氧分子所產(chǎn)生的張力，是判斷缺氧和低氧血癥的客觀指標(biāo)，PaCO2是指動(dòng)脈血液中物理溶解在血漿中二氧化碳分子產(chǎn)生的張力，能反映肺泡通氣情況，是判斷呼吸性酸堿平衡失調(diào)的主要指標(biāo)。SaO2是指動(dòng)脈血液中血紅蛋白(Hb)在一定氧分壓下和氧結(jié)合的百分比，即氧合Hb占Hb的百分比，是判斷缺氧和低氧血癥的客觀指標(biāo)。HCO3-指隔絕空氣的全血標(biāo)本在實(shí)際條件下所測得的人體血漿HCO3-含量。相關(guān)研究[16]表明，pH、PaO2、SaO2等動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)均與COPD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

表1 3組患者的一般資料分析

她進(jìn)城不久，李獻(xiàn)武就被放了回來。雪花飄重新活躍起來，她照舊外出刷夜，卻沒有人向組織上反映了。國慶節(jié)剛過，從城里到鄉(xiāng)下響起了空前的爆竹聲，世道說變就變了。隨著火藥味漸漸消散，知青們也成批返城了。雪花飄是最后離開田家莊的一個(gè)城里人。她在離去時(shí)送給我一件毛衣，是她親手織的，深藍(lán)色，說不上好看，卻讓我感到溫暖。我舍不得穿，一直收藏在自己存放日記的箱子里。

2.3 動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)水平分析 結(jié)果(表2)顯示：3組pH、PaO2、PaCO2及SaO2水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，其中穩(wěn)定期組、急性加重期組pH、PaO2及SaO2水平均低于健康組，急性加重期組均更低；穩(wěn)定期組和急性加重期組PaCO2明顯高于健康組，急性加重期組均更高(P<0.001)。

2.2 血漿CC16水平分析 穩(wěn)定期組的血漿CC16水平為(79.06±8.41)μg/L，急性加重期組為(75.13±8.32)μg/L，健康組為(87.39±8.75)μg/L，3組血漿CC16水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，穩(wěn)定期組、急性加重期組血漿CC16水平均明顯低于健康組(P<0.001)，急性加重期組血漿CC16水平明顯低于穩(wěn)定期組(P=0.004)。

表2 3組動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)水平對(duì)比

Bin 389：有“小葛蘭許”之稱，是南澳跨產(chǎn)區(qū)赤霞珠和西拉混釀，用釀造Bin707和葛蘭許用過的橡木桶來陳釀。

表3 血漿CC16水平變化與動(dòng)脈血?dú)獾南嚓P(guān)性分析

3 討 論

本研究中，穩(wěn)定期組、急性加重期組患者血漿CC16水平均明顯低于健康組，急性加重期組血漿CC16水平明顯低于穩(wěn)定期組，說明COPD患者穩(wěn)定期、急性加重期血漿CC16水平均存在明顯異常，且急性加重期異常程度較穩(wěn)定期更為嚴(yán)重。血漿CC16是一種肺特異性分泌蛋白，具有抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用，在人體呼吸道防御方面意義重大[13]。相關(guān)研究[14]報(bào)道，血漿CC16水平可作為肺損傷的潛在標(biāo)志物，當(dāng)患者出現(xiàn)慢性肺部損傷時(shí)，因氣道上皮受損，Clara細(xì)胞數(shù)量減少，血漿CC16水平明顯降低。本研究結(jié)果與此相近，證實(shí)COPD患者穩(wěn)定期、急性加重期血漿CC16水平均可出現(xiàn)明顯異常。馬青等[15]指出，COPD急性加重期患者血漿CC16水平明顯低于COPD穩(wěn)定期及健康者，且血漿CC16水平與病情程度和肺功能負(fù)相關(guān)。

COPD的發(fā)生與環(huán)境、吸煙、感染等多種因素有關(guān)，其主要病理生理改變?yōu)闅饬魇芟藓蜌獾雷枞?，可引發(fā)阻塞性通氣功能障礙、通氣血流比失調(diào)，導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥，使患者出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者的生命健康[8]。肺功能檢測作為COPD診斷的常用指標(biāo)，在評(píng)估患者病情、治療效果方面不甚理想，需尋求一種無創(chuàng)、易于檢測且具有較高特異性的生物標(biāo)志物[9]。相關(guān)研究[10]表明，血漿CC16是支氣管黏膜上皮細(xì)胞——Clara細(xì)胞分泌的一種蛋白，具有肺組織特異性。pH、PaO2、SaO2動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)均與COPD疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[11-12]，但COPD臨床不同分期患者血漿CC16變化水平與動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)的相關(guān)性尚缺乏研究，因此，研究其之間的關(guān)系具有十分重要的意義。

2.1 一般資料分析 結(jié)果(表1)顯示：3組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，穩(wěn)定期組、急性加重期組患者病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

2.4 血漿CC16水平與動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析 結(jié)果(表3)顯示：COPD患者穩(wěn)定期、急性加重期、所有COPD患者血漿CC16水平與pH、PaO2、SaO2水平均正相關(guān)，與PaCO2負(fù)相關(guān)(P均<0.05)；健康組血漿CC16水平與動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)均無相關(guān)性(P=0.216、0.308、0.417、0.099)。

此外，本研究對(duì)血漿CC16水平變化與動(dòng)脈血?dú)獾南嚓P(guān)性分析結(jié)果表明，COPD患者穩(wěn)定期、急性加重期及COPD患者血漿CC16水平與pH、PaO2及SaO2水平均正相關(guān)，與PaCO2負(fù)相關(guān)，提示COPD穩(wěn)定期、急性加重期及COPD患者血漿CC16水平變化與動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)參數(shù)均有緊密的關(guān)系，二者可相互影響。通過對(duì)COPD患者血漿CC16水平變化、動(dòng)脈血液中不同類型氣體和酸堿性物質(zhì)進(jìn)行分析，依據(jù)其相關(guān)參數(shù)可評(píng)價(jià)患者呼吸、氧合及酸堿平衡狀態(tài)[17]。由于COPD患者有慢性氣道炎癥，Clara細(xì)胞數(shù)量減少，致使CC16分泌減少，CC16水平降低又可減弱抗炎作用，導(dǎo)致炎性細(xì)胞的浸潤和擴(kuò)散[18]。

正如有的學(xué)者所言，“刑事政策的終極目的是維護(hù)社會(huì)秩序，也即強(qiáng)調(diào)構(gòu)成社會(huì)的個(gè)人和集團(tuán)之間的調(diào)和、安定并促進(jìn)社會(huì)的發(fā)展?！保?］刑事立法政策作為一項(xiàng)公共政策，其反映的是政府機(jī)構(gòu)與其周圍環(huán)境之間的關(guān)系，公民意志作為眾多關(guān)系中的重要一環(huán)，對(duì)于一項(xiàng)刑事立法政策是“良策”還是“惡策”具有決定性的影響。刑事立法政策要做到調(diào)和社會(huì)關(guān)系、維持社會(huì)秩序就必須適度接納民意。

綜上所述，穩(wěn)定期、急性加重期COPD患者中血漿CC16水平與pH、PaO2、PaCO2、及SaO2動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)水平均存在嚴(yán)重異常，且血漿CC16水平與pH、PaO2及SaO2均正相關(guān)，與PaCO2負(fù)相關(guān)。因此，可通過檢測穩(wěn)定期、急性加重期COPD患者的治療中血漿CC16水平，對(duì)COPD患者的病情、治療效果等進(jìn)行評(píng)估。

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