探討孕前及孕早期補(bǔ)充小劑量葉酸對(duì)孕婦及胎兒的意義

吳華純

葉酸屬于一種水溶性B族維生素，作為血同型半胱氨酸代謝的重要輔助因子，葉酸缺乏容易誘發(fā)高同型半胱氨酸血癥并會(huì)加大早產(chǎn)以及妊娠期高血壓等多種并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。葉酸無法由人體合成亦無法在人體中存儲(chǔ)，必須通過外源性途徑補(bǔ)充[1-2]。成人每日正常飲食即可滿足機(jī)體對(duì)葉酸的需求量，但是孕婦對(duì)葉酸需求量高于正常成年人，此外，孕婦胃酸分泌量減少且腸胃蠕動(dòng)減緩，對(duì)葉酸吸收可造成不良影響，而且孕婦腎血流量增加，腎小管吸收減少，導(dǎo)致尿液中葉酸排出增多[3-4]。孕期補(bǔ)充葉酸對(duì)于降低胎兒神經(jīng)管缺陷以及促進(jìn)胎兒神經(jīng)發(fā)育、改善母嬰結(jié)局等有重要價(jià)值。本次研究對(duì)象為孕婦3 240例，包括孕前即開始補(bǔ)充葉酸孕婦1 190例以及孕期補(bǔ)充葉酸孕婦2 050例，所選孕婦自2018年1月—2019年12月參與本次研究，探討和分析孕婦孕前及孕早期補(bǔ)充小劑量葉酸對(duì)母嬰產(chǎn)生的影響，如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 基本資料

將1 190例孕前即開始補(bǔ)充葉酸孕婦納入觀察組，將2 050例孕期補(bǔ)充葉酸孕婦納入對(duì)照組，所選對(duì)象自2018年1月—2019年12月參與此次研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所選孕婦具備正常的交流及溝通能力；（2）均為適齡健康備孕婦女且無妊娠合并癥；（3）體質(zhì)量指數(shù)正常（體質(zhì)量指數(shù)介于18.5～23.9 kg/m2）；（4）均為單胎妊娠；（5）孕婦本人了解此次試驗(yàn)?zāi)康牟⒆栽讣尤耄唬?）醫(yī)院倫理委員會(huì)審批此次研究方案后通過并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有不良妊娠史；（2）合并嚴(yán)重內(nèi)外科疾病；（3）多胎或雙胎妊娠；（4）不能規(guī)律補(bǔ)充葉酸；（5）后期失訪或不能完成本次研究；（6）夫妻一方或者雙方有遺傳病史；（7）有飲酒史、吸煙史或者藥物濫用史。觀察組孕婦年齡為20～42歲，年齡均值（28.76±4.57）歲，對(duì)照組孕婦年齡為20～41歲，年齡均值（28.94±4.61）歲。兩組孕婦基本臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理后組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組孕婦孕前即開始補(bǔ)充小劑量葉酸，服用劑量為0.4 mg/次，每日服用1次，持續(xù)服用直至分娩。對(duì)照組孕婦孕早期補(bǔ)充小劑量葉酸，服用劑量及頻率與觀察組一致，持續(xù)服用直至分娩。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于孕婦產(chǎn)前采集5 mL外周靜脈血并取上層清液，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光分析儀及化學(xué)免疫方法檢測(cè)并對(duì)比兩組孕婦血清葉酸濃度及維生素B12水平；應(yīng)用生化分析儀（型號(hào)：Cobas 701）及酶循環(huán)法檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy）濃度；（2）檢測(cè)并對(duì)比兩組孕婦產(chǎn)前及產(chǎn)后血壓水平，包括舒張壓（DBP）及收縮壓（SBP）；（3）對(duì)比兩組孕婦妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況，包括妊娠期糖尿病、巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期高血壓、巨幼紅細(xì)胞性貧血、前置胎盤、胎盤早剝、胎膜早破和子癇前期等；（4）對(duì)比兩組胎兒不良結(jié)局發(fā)生情況，包括開放性神經(jīng)管畸形、唐氏綜合征、低體質(zhì)量、胎兒心臟結(jié)構(gòu)異常、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、死胎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料并采用χ2檢驗(yàn)，（±s）表示計(jì)量資料并采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦產(chǎn)前血清葉酸、Hcy及維生素B12水平對(duì)比

兩組對(duì)比，觀察組孕婦葉酸水平更高，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組Hcy及維生素B12水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 比較兩組孕婦產(chǎn)前血清葉酸、Hcy及維生素B12水平（±s）

表1 比較兩組孕婦產(chǎn)前血清葉酸、Hcy及維生素B12水平（±s）

組別 葉酸（mmol/L） Hcy（μmol/L） 維生素B12（pmol/L）觀察組（n=1 190） 10.19±2.35 7.67±1.63 213.23±44.35對(duì)照組（n=2 050） 9.20±2.27 7.62±1.65 211.24±46.37 t值 11.813 0.835 1.196 P值 0.000 0.404 0.232

2.2 兩組孕婦產(chǎn)前及產(chǎn)后血壓對(duì)比

產(chǎn)前兩組孕婦SBP及DBP水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），產(chǎn)后兩組孕婦SBP及DBP均低于產(chǎn)前，產(chǎn)前及產(chǎn)后血壓水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），產(chǎn)后孕婦SBP及DBP水平組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 比較兩組孕婦產(chǎn)前及產(chǎn)后血壓水平（mmHg，x- ±s）

2.3 兩組孕婦妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比

兩組對(duì)比，觀察組妊娠期高血壓、巨幼紅細(xì)胞性貧血、子癇前期等并發(fā)癥發(fā)生率均更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎盤早剝及胎膜早破等并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 比較兩組孕婦妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況[例（%）]

2.4 兩組胎兒不良結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比

兩組對(duì)比，觀察組開放性神經(jīng)管畸形、低體質(zhì)量、胎兒心臟結(jié)構(gòu)異常及早產(chǎn)率均更低，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組唐氏綜合征及自然流產(chǎn)、死胎率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 比較兩組胎兒不良結(jié)局發(fā)生情況[例（%）]

3 討論

作為水溶性B族維生素，葉酸在核酸、氨基酸合成以及甲基傳送過程中發(fā)揮著非常重要的作用，同時(shí)也是胚胎發(fā)育不可或缺的重要營養(yǎng)元素。葉酸在體內(nèi)有主動(dòng)吸收和擴(kuò)散被動(dòng)吸收兩種形式，吸收部位主要在小腸上部。還原型葉酸的吸收率較高，谷氨酰基越多吸收率越低，葡萄糖和維生素C能夠有效促進(jìn)吸收。吸收后的葉酸在體內(nèi)存于腸壁、肝、骨髓等組織中。葉酸最早由菠菜葉分離提取而來，人體本身并無法合成葉酸，需要從食物中獲得，含有葉酸的常見食物主要包括豆類、綠葉蔬菜、水果、堅(jiān)果、動(dòng)物肝腎以及雞蛋等。由于人體自身無法合成葉酸，因此，孕婦必須通過外源性手段滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育需要[5-6]。孕期人體對(duì)葉酸需求量升高，早期母體葉酸攝入不足容易誘發(fā)早產(chǎn)、低體重兒、高同型半胱氨酸血癥等不良母嬰結(jié)局[7]。葉酸代謝障礙及葉酸補(bǔ)充不足為葉酸缺乏的主要誘因，而誘發(fā)葉酸代謝障礙的主要誘因?yàn)槿~酸代謝途徑中5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶及甲硫氨酸合成酶還原酶等位基因突變，進(jìn)而降低代謝酶活性。補(bǔ)充外源性葉酸片劑為改善妊娠期葉酸缺乏癥的主要手段，另外葉酸缺乏對(duì)核酸的代謝過程造成嚴(yán)重影響，可導(dǎo)致基因變異、功能失調(diào)、基因合成障礙等疾病。每日補(bǔ)充小劑量葉酸對(duì)于母嬰不良結(jié)局可發(fā)揮關(guān)鍵作用[8-9]。對(duì)妊娠期導(dǎo)致葉酸缺乏的具體原因進(jìn)行分析，主要包括下述幾個(gè)方面：（1）需要量呈增加的趨勢(shì)。正常情況下成年婦女葉酸的需要量為300～400 μg；（2）吸收減少。孕婦胃酸的分泌減少，腸蠕動(dòng)減弱，對(duì)葉酸的吸收造成較大的影響。（3）排泄增加。孕婦腎血流量增加，腎小管的再吸收減少，從尿中排泄的葉酸增加。

此次研究中，兩組對(duì)比，觀察組孕婦葉酸水平更高，妊娠期高血壓、巨幼紅細(xì)胞性貧血及子癇前期等并發(fā)癥發(fā)生率均更低，胎兒開放性神經(jīng)管畸形、低體質(zhì)量、胎兒心臟結(jié)構(gòu)異常及早產(chǎn)率均更低，各項(xiàng)指標(biāo)組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Hcy水平升高可誘發(fā)血管異常及胎盤功能不全，在蛋氨酸合成酶作用下，Hcy以維生素B12作為輔助因子，與來自葉酸的甲基甲基化并參與到蛋白質(zhì)代謝過程中。因此，作為Hcy代謝過程中的重要輔助因子，葉酸及維生素B12水平升高對(duì)Hcy再甲基化可發(fā)揮促進(jìn)作用，繼而能夠使妊娠期高血壓等并發(fā)癥發(fā)生率得到抑制[10-11]。作為DNA合成過程中的輔酶，葉酸一旦缺乏可抑制DNA合成并影響紅細(xì)胞核正常發(fā)育，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)中RNA大量聚集，使得DNA及RNA比例失衡，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積增加，影響紅細(xì)胞核發(fā)育，使得巨幼紅細(xì)胞形成[12-13]。因?yàn)榫抻准t細(xì)胞的壽命較短，因此導(dǎo)致貧血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。對(duì)于計(jì)劃懷孕婦女以及懷孕早期孕婦孕前及孕早期補(bǔ)充小劑量葉酸，有助于避免其發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。本次研究結(jié)果表明，孕前及孕期補(bǔ)充小劑量葉酸對(duì)于降低巨幼紅細(xì)胞性貧血發(fā)生率可發(fā)揮積極作用。葉酸在氨基酸甲基化循環(huán)甲基轉(zhuǎn)運(yùn)過程以及Hcy轉(zhuǎn)化過程中也可發(fā)揮積極作用，對(duì)于促進(jìn)神經(jīng)管發(fā)育有重要價(jià)值。嬰兒出生時(shí)具有一定的缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，神經(jīng)管缺陷所占比例較高，胚胎早期因?yàn)槭艿饺狈I養(yǎng)等因素的影響，胎兒神經(jīng)管未閉合進(jìn)而導(dǎo)致出生缺陷。受孕18 d胎兒神經(jīng)系統(tǒng)顯示，受孕22～28 d時(shí)神經(jīng)管閉合，神經(jīng)管正常發(fā)育對(duì)于促進(jìn)胎兒顱骨大腦、脊髓以及脊柱正常發(fā)育可發(fā)揮非常重要的推動(dòng)作用[14]。孕婦受孕前后若葉酸攝入量不足，抑制胎兒DNA合成并阻礙甲基化過程，容易出現(xiàn)腦脊膜膨出、脊柱裂等神經(jīng)管畸形表現(xiàn)。本次研究結(jié)果顯示，孕前及孕期補(bǔ)充小劑量葉酸可降低神經(jīng)管畸形發(fā)生率。孕前及孕期補(bǔ)充葉酸還有助于促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，有助于使機(jī)體抗氧化能力得到提高并能夠發(fā)揮胎盤血管保護(hù)作用。目前我國主要采取育齡婦女孕前及孕前期服用葉酸增補(bǔ)劑預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生，能夠有效減少神經(jīng)管畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。小劑量葉酸的最適宜補(bǔ)充時(shí)間為孕前3個(gè)月（至少1個(gè)月前）至妊娠3個(gè)月，保證服用的規(guī)則性。血液中葉酸濃度水平較高，保持穩(wěn)定，能夠有效減少胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效預(yù)防妊娠期巨幼紅細(xì)胞貧血。未能服用和未能孕前服用大劑量葉酸的孕婦仍占據(jù)較高的比例，主要與文化程度、經(jīng)濟(jì)條件、對(duì)葉酸的認(rèn)知水平以及非計(jì)劃懷孕等存在密切的關(guān)系，所以需要加大小劑量葉酸增補(bǔ)的教育力度以及公眾宣傳力度。

綜上所述，孕婦孕前及孕早期補(bǔ)充小劑量葉酸能夠使血液中葉酸濃度得到有效提高，對(duì)于預(yù)防胎兒開放性神經(jīng)管畸形等病癥以及降低妊娠期高血壓、子癇前期等并發(fā)癥均可發(fā)揮積極作用。