丹梔逍遙散聯合西藥治療肝經郁熱型干眼癥療效觀察?

孫 榕，回世洋

遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110000

干眼癥（dry eye disesase）是一種因淚液流通不暢或淚液質、量異常導致的以眼部干澀、異物感、燒灼疼痛感為主要表現的常見眼科疾病［1］。伴隨工作壓力增大、電子產品的普及化，我國干眼癥患者人數逐年上升［2］。現代醫學認為干眼癥的發生主要與炎癥反應［3］、細胞凋亡、激素水平失衡［4］及神經異常等因素相關。西醫常采用人工淚液［5］、抗炎類藥物、糖皮質激素類藥物治療。本研究基于中醫辨證思想，以清肝明目為治療原則［6-7］，對肝經郁熱型干眼癥患者在西醫基礎上聯合丹梔逍遙散加減治療，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2019年2月至8月在遼寧中醫藥大學附屬醫院眼科門診治療的患者100例，采用隨機數表法分為觀察組和對照組，每組50 例。對照組中男23 例，女27 例；年齡25～65 歲，平均（46.28±15.25）歲；病程2～20個月，平均（16.78±4.03）個月。觀察組中男24 例，女26 例，年齡26～66 歲，平均（47.77±16.43）歲，病程2～21 個月，平均（16.29±5.02）個月。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合干眼癥中西醫診斷標準［8-9］者；2）首次發病，且在半年內未接受過類似治療者；3）對治療藥物無過敏反應者；4）簽署知情同意書者。

1.3 排除標準排除：1）患有嚴重的肝腎功能障礙或代謝、血液系統疾病者；2）患有嚴重的精神疾病者；3）單眼發病者；4）合并患有虹膜、角膜或全身其他可引發眼部疾病者。

1.4 治療方法兩組均給予玻璃酸鈉滴眼液（德國URSAPHARM Arzneimittel GmbH，國藥準字H20150150）滴眼，每次1 滴，每日3～5 次。觀察組同時以丹梔逍遙散加減治療。藥物組成：牡丹皮20 g，梔子15 g，當歸10 g，白芍20 g，茯苓20 g，白術15 g，女貞子20 g，柴胡10 g，甘草10 g。每日1劑，水煎早晚分服。兩組均連續治療14天。

1.5 觀察指標

1.5.1 證候積分觀察兩組目干澀、灼熱疼痛、白睛紅赤、口干口苦、不能久視等證候積分的變化情況，每項分值范圍0～6分，得分越高病情越嚴重。

1.5.2 TNF-α及IL-1采集、培養兩組患者結膜細胞，觀察腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素1（interleukin-1，IL-1）表達水平變化情況。

1.5.3 BUT及SchirmerI 淚膜破裂時間（break-up time，BUT）的正常范圍為10 以上［10］。施墨試驗I（SchirmerI）的正常范圍為10 mm/5 min以上［11］。

1.5.4 臨床療效[8]顯效：證候積分減少70%以上，BUT大于10 s，SchirmerI大于10 mm/min；有效：證候積分減少40%～70%，BUT介于5～10 s之間，SchirmerI介于5～10 mm/min 之間；無效：證候積分減少40%以下、無減少或增加，BUT及SchirmerI無變化。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組顯效20例，有效25例，無效5 例，總有效率90.00%（45/50）；對照組顯效9 例，有 效25 例，無 效16 例，總 有 效 率68.00%（34/50）。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 TNF-α、IL-1水平治療后兩組TNF-α、IL-1水平均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組下降程度大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后TNF-α、IL-1水平比較（±s）ng/L

表1 兩組治療前后TNF-α、IL-1水平比較（±s）ng/L

注：t、P為組間治療后比較統計值

組別觀察組對照組tP例數50 50時間治療前治療后治療前治療后TNF-α 10.26±2.44 3.04±0.74 9.49±2.23 7.01±1.76 14.70 0.00 IL-1 8.99±2.51 3.01±0.83 8.89±2.33 6.01±1.47 12.47 0.00

2.3 BUT、SchirmerI治療后兩組BUT、SchirmerI 均較治療前增加，且觀察組增加幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后BUT、SchirmerI比較（±s）

表2 兩組治療前后BUT、SchirmerI比較（±s）

注：t、P為組間治療后比較統計值

組別觀察組對照組tP例數50 50時間治療前治療后治療前治療后BUT（s）2.26±0.72 8.89±2.26 2.25±0.74 5.01±1.38 10.36 0.00 SchirmerI（mm/min）2.97±0.73 9.99±2.85 3.03±1.00 5.55±1.22 10.13 0.00

2.4 證候積分治療后兩組證候積分較治療前均有所降低，且觀察組降低幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后證候積分比較（±s） 分

表3 兩組治療前后證候積分比較（±s） 分

注：t、P為組間治療后比較統計值

組別觀察組對照組tP例數50 50目干澀4.24±1.12 0.96±0.21 4.13±1.05 3.11±0.90 16.45 0.00灼熱疼痛4.34±1.17 0.85±0.25 4.23±1.13 3.04±0.92 16.24 0.00白睛紅赤4.28±1.16 0.94±0.21 4.20±1.15 3.05±0.89 16.32 0.00口干口苦4.33±1.19 0.81±0.20 4.22±1.11 2.98±0.87 17.19 0.00不能久視4.45±1.15 0.84±0.24 4.43±1.13 2.99±0.87 16.85 0.00

3 討論

干眼癥又稱干燥性角結膜炎，若不能及時治療會出現角膜渾濁、潰瘍甚至穿孔失明等嚴重后果［12-13］。現代醫學認為，干眼癥的主要發病因素與免疫炎癥學密切相關。干眼癥發生后使眼皮細胞處于高滲淚液環境下［14］，可介導具有促炎作用的絲裂素活化蛋白激酶分泌，釋放出大量的IL-1、TNF-α 等炎癥因子。這些炎癥因子又可遷徙至眼表，通過與金屬蛋白酶結合加快免疫細胞浸潤，對眼表進行損傷，如此惡性循環。因此在臨床治療中，對于結膜中IL-1、TNF-α 表達水平的測定是判斷干眼癥治療效果的重要方法［15］。

玻璃酸鈉滴眼液有很好的親和力和潤滑功效，可緩解干眼癥所出現的干癢疼痛等不適感［16］，可通過提高淚膜破裂時間、促進淚液分泌、穩定淚膜等方面消除眼部不適癥狀。

中醫學認為，干眼癥與“白澀病”相類似，認為干眼病的發病機制與臟腑功能受損、津液運行不暢相關。正所謂“五臟六腑之津液，皆上滲于目”。五臟之氣充則目珠得以臟腑之精濡養；五臟之氣不足，如脾腎為先后天精之本源，肝血亦能養目，若生成不足則目珠無以濡養則引發目干澀［17］。然五臟之中，唯有肝臟與目之關系最為密切，肝開竅于目，在液為淚，肝氣不暢則氣機失衡，玄府閉塞不通，機體津液無以上濡于目，而發干眼。

丹梔逍遙散中以疏肝理氣之要藥柴胡為君，臣以補血養血之當歸、柔肝止痛之白芍，其中當歸重在補血，白芍重在柔肝，體現了肝血同源的思想［18］，還能夠加強柴胡條達肝氣的作用。佐以健脾益氣之茯苓、白術，涼血清肝之牡丹皮、梔子。脾為后天之本，脾氣不足則肝木無以升發，脾氣不足則機體氣血生化無源，血養肝，氣血不足則肝失濡潤，故土衰則木郁。因此在治療中加健脾之藥，可助肝木升發。肝氣不暢，則久瘀成熱，加涼血清肝之藥可避免肝經郁熱。使以滋養肝腎之女貞子及調和諸藥之甘草。本方在疏肝調肝的同時不忘滋陰養血，具有清肝明目、滋補肝腎、養血健脾之功效［19-20］。

綜上所述，丹梔逍遙散加減聯合西藥治療肝經郁熱型干眼癥，可有效抑制炎癥反應發生、提高免疫力、增加淚液分泌、改善淚膜穩定性、修復眼表，發揮消炎、止癢、濡目等功效，改善患者目干澀、灼熱疼痛等癥狀，提高臨床有效率。