同型半胱氨酸、脂蛋白磷脂酶A2、尿酸水平與急性腦梗死患者血脂水平的相關性分析

廉國強，黃晨旭

（無錫市錫山區中醫醫院神經內科，江蘇 無錫 214194）

腦梗死又被稱為缺血性腦卒中，主要是因腦部血液循環障礙而致使患者腦部組織出現區域性的壞死或軟化，從而引起神經功能缺損的一種疾病。腦梗死的發病往往比較急，常常在數分鐘、數小時或者數天內，達到癥狀的高峰期，因此早期診斷尤為重要，以便及時對其作出對應的治療。急性腦梗死主要的病理基礎為動脈粥樣硬化斑塊的形成導致腦血管不同程度的狹窄及閉塞，而血脂水平是動脈粥樣硬化的一個高危因素。相關研究結果顯示，脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）可誘導內皮細胞表達單核細胞黏附分子，促進單核細胞向血管內膜聚集，進而衍生為巨噬細胞，進而促進粥樣斑塊形成及不穩定斑塊[1]。尿酸（UA）作為腦梗死患者的相關危險因素，其水平升高會形成尿酸結晶沉積在組織中，誘發炎癥反應，損害血管內皮細胞和血管壁，促進血管平滑肌細胞增生，導致內皮功能紊亂而在動脈粥樣硬化發生中起作用[2]。相關研究顯示，同型半胱氨酸（Hcy）濃度增加可使氧化應激增強，導致內皮細胞功能障礙、平滑肌細胞增殖和纖溶功能受損，加重急性腦梗死患者病情[3]。基于此，本研究主要探討了急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平的變化與意義，分析其與血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析無錫市錫山區中醫醫院于2019年1月到2020年12月收治的急性腦梗死患者70例的臨床資料，將其作為急性腦梗死組；另回顧性分析同期于無錫市錫山區中醫醫院進行體檢的健康體檢者50例的體檢資料，作為健康對照組。其中急性腦梗死組患者中，男、女患者分別為32、38例；年齡50～80歲，平均（61.79±6.79）歲；病程 3～72 h，平均（30.49±4.29） h。健康對照組中男、女研究對象26、24例；年齡52～80歲，平均（61.16±5.98）歲。對比兩組研究對象一般資料，差異無統計學意義（P＞ 0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關診斷標準者；經影像檢查確診為急性腦梗死者；發病時間≤ 72 h者；臨床資料完整者等。排除標準：合并肝、腎功能不全者；伴有心臟器質病變者；合并惡性腫瘤者；合并免疫系統疾病者；自身血液系統疾病者等。本研究經無錫市錫山區中醫醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 檢測方法 ①分別于急性腦梗死組患者入院次日清晨與健康對照組研究對象體檢當天采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。②血液采集與血清制備方法同①，經抗凝處理后，以3 000 r/min離心10 min分離血漿，采用熒光素增強免疫化學發光法檢測血漿Lp-PLA2水平，采用全自動生化分析儀檢測Hcy、UA水平。③采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分對急性腦梗死組患者神經功能缺損程度進行評價并分組，其中輕度組25例（NIHSS評分＜4分）、中度組25例（4分≤ NIHSS評分＜15分）、重度組20例（NIHSS評分≥ 15分）。

1.3 觀察指標 ①比較急性腦梗死組與健康對照組研究對象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平。②比較急性腦梗死組中不同神經功能缺損程度患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平。③比較急性腦梗死組與健康對照組研究對象血脂指標（TG、TC、HDL-C、LDL-C）水平。④使用Pearson相關性分析法分析急性腦梗死組患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血脂指標水平的相關性。

1.4 統計學方法 本研究采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料表示為(±s)，兩組間比較用t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析。采用Pearson相關性分析法血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血脂指標水平的相關性。以P＜ 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平 急性腦梗死組研究對象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平比較(?±s)

表1 兩組研究對象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平比較(?±s)

注：Lp-PLA2：脂蛋白相關磷脂酶A2；Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸。

t值 23.575 8.607 12.434 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數 Lp-PLA2(ng/mL) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L)健康對照組 50 91.02±29.26 13.21±3.12 229.29±52.05急性腦梗死組 70 289.51±54.11 25.67±9.88 370.54±67.18

2.2 不同神經功能缺損程度患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平 與輕度組相比，中、重度組急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均顯著升高，且重度組顯著高于中度組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 不同嚴重程度患者的血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平(?±s)

表2 不同嚴重程度患者的血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平(?±s)

注：與輕度組比，*P ＜ 0.05；與中度組比，#P ＜ 0.05。

組別 例數 Lp-PLA2(ng/mL) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L)輕度組 25 236.15±36.62 19.38±2.96 306.84±65.11中度組 25 271.54±44.58* 22.08±3.87* 367.19±60.54*重度組 20 312.62±40.11*# 26.36±3.91*# 425.33±62.56*#F值 19.717 21.183 19.911 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組研究對象血脂指標水平 急性腦梗死組研究對象血清TG、LDL-C水平均顯著高于健康對照組，血清HDL-C水平顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而兩組研究對象血清TC水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組研究對象血脂指標水平( ?±s?, mmol/L)

表3 兩組研究對象血脂指標水平( ?±s?, mmol/L)

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數 TG TC HDL-C LDL-C健康對照組 50 1.21±0.54 4.48±0.84 1.52±0.33 2.48±0.43急性腦梗死組 70 1.83±0.62 4.32±0.68 1.09±0.26 3.51±0.87 t值 5.694 1.151 7.977 7.719 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相關性分析 血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血清HDL-C水平均呈負相關，差異均有統計學意義（r= -0.715、-0.689、-0.543，均P＜ 0.05），與血清 LDL-C水平均呈正相關，差異均有統計學意義（r= 0.694、0.588、0.634，均P＜ 0.05），見表4。

表4 血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血脂指標水平的相關性分析

3 討論

急性腦梗死指的是顱內動脈急性閉塞從而導致神經元細胞、神經膠質細胞等缺血、缺氧壞死。相關臨床研究結果發現，急性腦梗死患者的發病機制多與其動脈粥樣硬化有直接性關系，且在其發展的過程中同樣存在炎癥反應的參與情況。

Lp-PLA2在壞死中心、周圍易受傷的巨噬細胞和破損斑塊中高度表達，且具有促動脈粥樣硬化作用，可以水解并釋放氧化型游離脂肪酸、溶血磷脂酸等炎癥因子，吸引更多單核粒細胞聚集于病變部位，與氧化型低密度脂蛋白結合后形成泡沫細胞、促使動脈粥樣硬化形成[6]；Hcy可促進過氧化氫和氧自由基產生，從而導致血管內皮細胞損傷和動脈平滑肌細胞增生，血小板黏附及聚集功能激活，導致動脈粥樣硬化和栓塞；UA是嘌呤代謝產物，尿酸鹽沉積于血管壁可直接損害血管內膜，并參與炎癥反應，導致粥樣斑塊形成。本研究結果顯示，急性腦梗死組血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均高于健康對照組；與輕度組相比，中、重度組急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均升高，且重度組高于中度組，提示與健康人群相比，急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平明顯升高，進而對患者病情嚴重程度產生一定影響。

UA作為一種高效抗氧化劑，其主要通過加快血管平滑肌細胞的增殖速度，并上調炎癥反應，進而促進心腦血管疾病的發生和發展，隨著急性腦梗死患者的病情加重UA水平升高；Hcy水平升高能夠促進動脈粥樣硬化，并同時促進動脈和靜脈血栓的形成，進而引起心腦血管疾病的發生；Lp-PLA2對氧化脂蛋白代謝增強，使局部氧化壓力升高，引起內皮細胞受損和功能失調，進而導致局部炎癥導致動脈粥樣硬化斑塊形成[7]；Lp-PLA2主要與低密度脂蛋白（LDL）中的載脂蛋白B結合，在動脈粥樣硬化中的Lp-PLA2水解LDL成為溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，兩種物質都在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中起著重要作用[8]。HDL-C通過多種機制發揮其抗動脈粥樣硬化作用，其中最重要的是參與膽固醇的逆向轉運（RCT），防止膽固醇在動脈壁沉積，并將膽固醇從血管壁運送至肝臟被清除，防止LDL氧化和聚集，從而減少膽固醇侵入和泡沫細胞的形成，其與疾病嚴重程度呈負相關，與Lp-PLA2、Hcy、UA水平也均呈負相關[9]。LDL-C是一種富含膽固醇的球形血漿脂蛋白分子，其經過修飾后可與清道夫受體結合，被巨噬細胞攝取形成泡沫細胞存留在血管壁內，造成血管內沉積大量膽固醇，進一步導致動脈壁形成粥樣硬化，促進急性腦梗死疾病進展，因此其與Lp-PLA2、Hcy、UA水平呈正相關[10]。本研究結果顯示，急性腦梗死組血清TG、LDL-C水平均高于健康對照組，血清HDL-C水平低于健康對照組，提示血脂水平有助于判定急性腦梗死患者的病情發生情況。通過相關性分析可知，血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血清HDL-C水平均呈負相關，與血清LDL-C水平均呈正相關，臨床上可通過監測血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平，判定急性腦梗死患者的病情進展情況，對疾病的診斷與預后均有積極作用。

綜上，與健康人群相比，急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平明顯升高，且血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血清HDL-C水平均呈負相關，與血清LDL-C水平均呈正相關，臨床上可通過檢測其水平輔助診斷急性腦梗死，判定患者的病情嚴重程度，并及時給予預防及干預措施，改善患者的預后，提高其生存率。