血清S100b、TIMP1、FN1聯合檢驗在子癇前期診斷中的價值

張 艷 方

(鹿邑真源醫院婦產一科 周口 477200)

子癇前期的特征是妊娠20周后，孕婦出現新發高血壓，被認為是一種妊娠特異性疾病。據統計，我國子癇前期的發病率為4%～6%，是孕婦死亡的主要原因[1]。研究指出，S100鈣結合蛋白(S100b)是參與細胞周期進程和分化的物質，常定位與細胞質或細胞核中[2]。Klingberg發現，子癇前期孕婦的血清S100b水平遠高于健康孕婦[3]。TIMP金屬鈦酶抑制劑(TIMP1)是一種調節細胞分化、死亡的生長因子。研究指出，TIMP1可促進子癇前期的發展，還可降低藥物對血壓升高的干預效果[4]。纖連蛋白1(FN1)是一種參與細胞黏附、遷移的蛋白質，在胚胎發生中起到重要作用。本研究，聯合檢測S100b、TIMP1、FN1，驗證其在子癇前期診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2020年12月間我院收治的妊娠期子癇前期患者80例為試驗組，納入標準：(1)依據美國婦產科醫師學會(ACOG)2019年制定的《妊娠期高血壓和子癇前期指南》，符合子癇前期診斷[5]；(2)收縮壓≥140mmHg且(或)舒張壓≥90mmHg；(3)24h蛋白尿≥0.3g。排除標準：(1)惡性腫瘤；(2)長期服用激素類藥物或免疫抑制劑；(3)精神異常；(4)肝、腎、腦等重要臟器功能障礙。選取同期健康孕中期妊娠婦女80例為對照組。試驗組年齡21～36歲，平均年齡(27.52±4.36)歲。對照組年齡20～35歲，平均年齡(27.18±4.52)歲。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》。本研究通過我院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署《知情同意書》。

1.2 方法

研究對象均取清晨空腹肘靜脈血5ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清S100b、TIMP1、FN1水平。試劑盒均來自北京綠源伯德生物科技有限公司。所有步驟均參照《使用說明書》進行。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組血清S100b、TIMP1、FN1水平；(2)分析S100b、TIMP1、FN1在子癇前期診斷中的價值；(3)分析S100b、TIMP1、FN1聯合檢測在子癇前期診斷中的價值。

1.4 所有統計學

2 結果

2.1 兩組血清S100b、TIMP1、FN1水平比較

試驗組血清S100b、TIMP1、FN1水平均顯著高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清S100b、TIMP1、FN1水平比較

2.2 S100b、TIMP1、FN1在子癇前期診斷中的價值

S100b的AUC為(0.86±0.08)，以93.27ng/L為陽性臨界值，其靈敏度為89%、特異度為88%；TIMP1的AUC為(0.88±0.07)，以80.95ng/L為陽性臨界值，其靈敏度為91%、特異度為89%；FN1的AUC為(0.82±0.05)，以35.93ng/L為臨界值，其靈敏度為96%、特異度為63%，見表2。

表2 S100b、TIMP1、FN1在子癇前期診斷中的價值

2.3 S100b、TIMP1、FN1聯合檢測在子癇前期診斷中的價值

以S100b的陽性臨界值為93.27ng/L、TIMP1的陽性臨界值為80.95ng/L、FN1的陽性臨界值為35.93ng/L為診斷界限。S100b、TIMP1、FN1均滿足陽性臨界值為聯合診斷陽性。血清S100b、TIMP1、FN1聯合檢測在子癇前期診斷中，其靈敏度為93.75%(75/80)、特異度為88.75%(71/80)、準確度為91.25%(146/160)，見表3。

表3 S100b、TIMP1、FN1聯合檢測在子癇前期診斷中的價值

3 討論

子癇前期是一種多因素疾病，臨床表現為妊娠20周后的特發高血壓，伴或不伴蛋白尿。據統計，子癇前期是妊娠期婦女和胎兒的主要死亡原因，全球2%～8%的妊娠期婦女會發生子癇前期[6]。因此，及時診斷子癇前期對于妊娠期婦女優化妊娠結局具有重要臨床意義。

本研究中：試驗組血清S100b、TIMP1、FN1水平均顯著高于對照組；血清S100b、TIMP1、FN1聯合檢測在子癇前期診斷中，其靈敏度為93.75%(75/80)、特異度為88.75%(71/80)、準確度為91.25%(146/160)。上述結果提示：血清S100b、TIMP1、FN1聯合檢測在子癇前期診斷中，具有較為理想的靈敏度、特異度、準確度，診斷價值較高。

S100b是存在與神經系統星形膠質細胞中的蛋白質，具有營養神經、保護神經的作用。有研究表明，中樞神經受損的患者，其S100b表達會增加，而子癇前期的發生與腦水腫密切相關[7]。本研究中：試驗組患者血清S100b水平顯著高于對照組。研究發現，子癇前期的發生與血腦屏障受損及腦血流動力學改變相關，甚至腦血流動力學改變發生在子癇前期之前[8]。因此，血腦屏障破壞后，腦細胞S100b蛋白進入血清，從而被檢測到。本研究中：S100b的AUC為(0.86±0.08)，以93.27ng/L為陽性臨界值，其靈敏度為89%、特異度為88%。上述結果提示：S100b的靈敏度、特異度均接近90%，處于較高水平，具有較優異的診斷效能。

FN1是參與細胞外受體作用的纖連蛋白，在子癇前期患者中，其轉錄水平較高。本研究中：試驗組患者血清FN1水平顯著高于對照組；FN1的AUC為(0.82±0.05)，以35.93ng/L為臨界值，其靈敏度為96%、特異度為63%。上述結果提示：FN1在子癇前期診斷中，具有較高的靈敏度，但特異度較低。研究表明，FN1作為一種細胞外基質蛋白，能夠介導子宮蛻膜與胎膜間的相互作用[9]。妊娠20周前，FN1可出現于宮頸陰道分泌物中。研究指出，妊娠20周后，血清FN1水平提高，可提示子宮蛻膜的黏附遭到破壞[10]。

TIMP1是調節細胞分化、死亡、遷移的生長因子，可有效抑制MMP-9表達。本研究中：試驗組患者血清TIMP1水平顯著高于對照組；TIMP1的AUC為(0.88±0.07)，以80.95ng/L為陽性臨界值，其靈敏度為91%、特異度為89%。上述結果提示：TIMP1在子癇前期診斷中的靈敏度、特異度均較高，具有較優異的診斷效能。研究指出，子癇前期患者由于機體處于炎癥狀態，會分泌多種炎癥因子，從而導致MMP家族蛋白的異常表達[11]。MMP可通過促進炎癥因子分泌，進一步加重子癇發生。TIMP1是一種抵抗MMP的蛋白。因此，檢測血清TIMP1在子癇前期中，具有理想效能。

綜上所述，血清S100b、TIMP1、FN1聯合檢驗在子癇前期診斷中具有良好效能，值得在臨床中推廣。