普拉洛芬聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效觀(guān)察

方旺 呂秀芳 陳凌燕

518035 深圳市兒童醫(yī)院眼科，廣東深圳

兒童的免疫系統(tǒng)不成熟，更容易受到外界各種刺激因素的影響，伴隨著外部環(huán)境污染程度的逐漸增加，兒童在成長(zhǎng)過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏性疾病的概率也在持續(xù)增加[1]。與成人相比，兒童對(duì)于治療的配合程度較低，治療難度也較高，治療效果也不盡人意。過(guò)敏性結(jié)膜炎容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者可導(dǎo)致角膜新生血管形成等并發(fā)癥，影響患者視力及正常的學(xué)習(xí)和生活[2]。本研究通過(guò)采用普拉洛芬聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者進(jìn)行治療觀(guān)察，為臨床上治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的藥物選擇提供一定的參考價(jià)值。

資料與方法

收治兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎患者168例，用簡(jiǎn)單隨機(jī)方法分為兩組，兩組均為84 例。對(duì)照組中，男孩48例，女孩36 例；年齡5～15 歲，平均年齡（9.6±4.3）歲。觀(guān)察組中，男孩49 例，女孩35 例；年齡5～14歲，平均年齡（9.2±4.1）歲。兩組患兒在一般資料方面，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩者具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合過(guò)敏性結(jié)膜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均出現(xiàn)不同程度的眼紅、眼癢、異物感、揉眼或眨眼等癥狀，通過(guò)裂隙燈顯微鏡能清晰地看到球結(jié)膜充血水腫，可見(jiàn)上下瞼結(jié)膜濾泡形成和乳頭增生。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他類(lèi)型眼科疾病或全身嚴(yán)重疾病；②在近期曾經(jīng)接受過(guò)眼科手術(shù)或使用其他抗炎或抗過(guò)敏藥物；③肝腎功能不全；④對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏。

方法：①對(duì)照組應(yīng)用富馬酸依美斯汀滴眼液治療：富馬酸依美斯汀滴眼液，藥物濃度為0.05%，滴眼，2次/d，用藥量為1～2滴/次。②觀(guān)察組在富馬酸依美斯汀滴眼液基礎(chǔ)上加用普拉洛芬滴眼液：普拉洛芬滴眼液的濃度為0.1%，滴眼，4 次/d，1～2 滴/次，兩種藥物用藥間隔5～10 min。參與本次研究的兩組患者均需要連續(xù)接受為期2 周的治療，2 周后對(duì)患者的結(jié)膜和角膜進(jìn)行裂隙燈檢查，并記錄檢查結(jié)果，作為判斷臨床療效的依據(jù)。

觀(guān)察指標(biāo)：⑴比較兩組患者臨床療效：按照中華眼科學(xué)會(huì)角膜病學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，分別記錄兩組患者治療前后的眼部癥狀和體征評(píng)分值。根據(jù)總評(píng)分值的變化將治療效果分為：①顯效：治療后總評(píng)分較治療前下降高于80%；②好轉(zhuǎn)：治療后總評(píng)分較治療前下降30%～80%，因此仍然需要接受進(jìn)一步的治療；③無(wú)效：治療后總評(píng)分較治療前下降低于30%，這種情況可能需要考慮改換使用其他藥物治療。⑵比較兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平，包括嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E水平。⑶比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，包括出現(xiàn)頭痛以及眼部刺激癥狀等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 21.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析；計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同一組治療前后數(shù)據(jù)比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者的治療總有效率比較：觀(guān)察組的治療總有效率高于對(duì)照組的治療總有效率，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療總有效率[n（%）]

治療前后兩組患者的血清學(xué)結(jié)果比較：治療前，兩組患者的血清學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于治療前，且觀(guān)察組的嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E濃度均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者的血清學(xué)結(jié)果（±s）

表2 治療前后兩組患者的血清學(xué)結(jié)果（±s）

組別 時(shí)間點(diǎn) 觀(guān)察組 對(duì)照組 t P嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（μg/L） 治療前 12.83±2.25 12.64±2.03 0.996 0.159治療后 4.38±1.27 6.58±1.85 3.56 0.011組胺（μg/L） 治療前 108.69±10.53 109.24±10.46 0.483 0.237治療后 72.48±6.39 85.63±9.05 4.27 0.015免疫球蛋白E（mg/L） 治療前 0.97±0.38 0.96±0.29 0.572 0.438治療后 0.48±0.13 0.69±0.19 5.26 0.027

治療過(guò)程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療過(guò)程中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

討 論

在兒童眼科門(mén)診，過(guò)敏性結(jié)膜炎是發(fā)病率較高的一種疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜多樣[4]，既與患者自身的過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)，也與外部環(huán)境的作用有關(guān)。過(guò)敏性結(jié)膜炎看似是一種簡(jiǎn)單的“小病”，但其表現(xiàn)為眼部奇癢難忍，且易反復(fù)發(fā)作[5]，這不僅會(huì)影響眼部不適，而且還會(huì)引發(fā)孩子的心理和行為問(wèn)題，比如煩躁易怒，多動(dòng)，注意力不集中。從病因角度來(lái)看，脫離過(guò)敏原是治療過(guò)敏性結(jié)膜炎最根本的方法。但在實(shí)際生活中，由于過(guò)敏原種類(lèi)繁多，生活中無(wú)處不在，因此脫離過(guò)敏原是無(wú)法完全做到的[6]。即便如此，當(dāng)前過(guò)敏性結(jié)膜炎的主要治療策略，首先是避免接觸過(guò)敏原；其次是通過(guò)藥物緩解眼部癥狀和體征。

臨床上治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的藥物主要包括肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、組胺H1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、非甾體抗炎藥以及免疫抑制劑等。本研究選擇常見(jiàn)的非甾體類(lèi)抗炎藥物（普拉洛芬）和組胺H1受體拮抗劑（富馬酸依美斯汀）治療過(guò)敏性結(jié)膜炎。本研究結(jié)果顯示，從改善臨床癥狀和體征分析，觀(guān)察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組的治療總有效率（P＜0.05），說(shuō)明普拉洛芬聯(lián)合富馬酸依美斯汀治療過(guò)敏性結(jié)膜炎，比單一使用富馬酸依美斯汀能更有效改善臨床癥狀和體征。

過(guò)敏性結(jié)膜炎分為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)[7]，當(dāng)外界抗原物質(zhì)與體內(nèi)已致敏的肥大細(xì)胞表面的IgE分子結(jié)合后，激活肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放各種炎癥介質(zhì)，表現(xiàn)為血清中組胺、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白和IgE水平升高。同時(shí)，機(jī)體內(nèi)的淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和朗格罕細(xì)胞等免疫細(xì)胞在結(jié)膜組織浸潤(rùn)、聚集，加重炎性反應(yīng)，使結(jié)膜充血、血管擴(kuò)張、滲透性增加，臨床上表現(xiàn)為結(jié)膜充血、水腫，可伴有眼瞼紅腫以及黏液分泌物增加，患者瘙癢難忍。普拉洛芬作為非甾體類(lèi)抗炎藥物，它可以抑制環(huán)氧合酶的活性，阻止花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)化，能有效緩解結(jié)膜水腫和充血，達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的治療目的[8]。富馬酸依美斯汀作為組胺H1受體拮抗劑，是一種具有較強(qiáng)選擇性的藥物，它可以特異性抑制H1受體的活性，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，下調(diào)腫瘤壞死因子的釋放，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞活性，有效減輕由于大量組胺釋放所誘發(fā)的結(jié)膜組織水腫和充血。我們通過(guò)研究?jī)山M患者血清學(xué)炎癥指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的炎癥指標(biāo)水平（嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E）無(wú)顯著差異；治療后，兩組患者的炎癥指標(biāo)水平較治療前均顯著降低，說(shuō)明治療后兩組患者的血清中炎癥因子水平均比治療前有明顯改善。然而兩組之間比較，觀(guān)察組患者血清免疫球蛋白E、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、組胺等指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明普拉洛芬聯(lián)合富馬酸依美斯汀治療過(guò)敏性結(jié)膜炎，能更有效降低血清中嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E水平，發(fā)揮協(xié)同抗過(guò)敏和抗炎作用。

除了臨床療效之外，安全性也是在治療過(guò)程中需要我們重點(diǎn)關(guān)注的指標(biāo)。從整體結(jié)果來(lái)看，本研究中兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面并沒(méi)有顯著差異，說(shuō)明聯(lián)合用藥的治療方式并不會(huì)增加患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率，具有較高的安全性。

總之，普拉洛芬滴眼液聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎，比單純采用富馬酸依美斯汀滴眼液可以更加有效地改善兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床癥狀和體征，更加有效地降低兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎患者血清嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、組胺和免疫球蛋白E的濃度水平。兩種藥物聯(lián)合治療兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎，患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率并未出現(xiàn)顯著增加。以上均提示兩者聯(lián)合治療的用藥方式具有較高的有效性和安全性，這為臨床上治療兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎的藥物選擇提供一定的參考價(jià)值。