探討高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者應(yīng)用替諾福韋和恩替卡韋治療效果研究

陳青林

222100 贛榆區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇連云港

由乙肝病毒(HBV)復(fù)制等因素誘發(fā)的慢性乙型肝炎(CHB)屬于臨床十分常見的一種慢性傳染性疾病，如不加以重視和治療，不僅會(huì)加重肝功能損害，引發(fā)肝硬化、肝腹水等疾病，而且還會(huì)增高肝癌的發(fā)病率，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患者的生存安全。研究指出，高乙肝病毒載量(HBV-DNA)是導(dǎo)致CHB 患者合并肝硬化、肝癌等危重疾病的關(guān)鍵因素[1]。為了有效抑制病毒的反復(fù)復(fù)制，延緩疾病進(jìn)展，減少相關(guān)并發(fā)癥，臨床通常會(huì)對(duì)CHB 患者進(jìn)行抗病毒治療。余力等[2]認(rèn)為，在高病毒載量乙肝病毒e 抗原(HBeAg)陽(yáng)性CHB 治療中應(yīng)用核苷類似物，如替諾福韋、恩替卡韋等，能夠使患者獲得一定的藥物療效。鑒于此，選取高病毒載量HBeAg 陽(yáng)性CHB 患者68 例作為觀察對(duì)象，經(jīng)分組治療和討論，旨在探究替諾福韋、恩替卡韋等藥物在臨床中的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2019年10月-2021年8月收治高病毒載量HBeAg陽(yáng)性CHB 患者68 例，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各34例。對(duì)照組男23例，女11例；年齡23～64歲，平均(45.96±4.82)歲；病程4～21年，平均(10.89±5.74)年。試驗(yàn)組男24例，女10例；年齡20～64歲，平均(46.02±4.77)歲；病程3～22年，平均(10.91±5.68)年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于“高病毒載量HBeAg陽(yáng)性CHB”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡18～65 歲；③具有良好的治療依從性；④HBV-DNA 107copies/mL；⑤患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病、糖尿病以及甲亢等疾病；②已接受核苷酸類藥物治療；③甲型或丙型肝炎重疊感染；④經(jīng)免疫調(diào)節(jié)藥物治療；⑤孕期或哺乳期的婦女。

方法：①對(duì)照組選擇采用恩替卡韋片，應(yīng)在餐前或餐后至少2 h 遵醫(yī)囑口服恩替卡韋片，1 次/d，0.5 mg/次，不間斷治療48周。②試驗(yàn)組選擇采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，1次/d，300 mg/次，口服，不受飲食影響，不間斷治療48周。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療1個(gè)月后以及治療3個(gè)月后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常情況，ALT 復(fù)常標(biāo)準(zhǔn)為≤40 IU/L。與此同時(shí)，醫(yī)護(hù)人員還應(yīng)比較兩組患者的血清HBV-DNA 水平、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg 血清學(xué)應(yīng)答率。經(jīng)檢測(cè)，患者的HBV-DNA＜500 copies/mL 表示為陰性；患者的HBeAg血清學(xué)應(yīng)答水平(S/Co)≥1表示為陽(yáng)性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 23.0軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的ALT 復(fù)常情況比較：試驗(yàn)組治療1 個(gè)月及3 個(gè)月后的血清ALT 水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的ALT復(fù)常情況比較(±s，U/L)

表1 兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的ALT復(fù)常情況比較(±s，U/L)

組別 n 治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后對(duì)照組 34 165.28±25.42 96.02±10.92* 72.73±9.54*試驗(yàn)組 34 164.97±25.38 86.54±5.48* 60.85±10.12*t 0.050 4.524 4.980 P 0.960 0.000 0.000

兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的血清HBV-DNA水平比較：試驗(yàn)組治療1 個(gè)月及3 個(gè)月后的血清HBV-DNA水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的血清HBV-DNA水平比較(±s，IgIU/mL)

表2 兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的血清HBV-DNA水平比較(±s，IgIU/mL)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后對(duì)照組 34 7.54±0.84 5.53±1.54* 2.78±1.14*試驗(yàn)組 34 7.52±0.88 3.13±1.26* 2.04±1.02*t 0.095 7.033 2.820 P 0.923 0.000 0.006

兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率與HBeAg 血清學(xué)應(yīng)答率比較：試驗(yàn)組治療3 個(gè)月后的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療1 個(gè)月及3 個(gè)月后的HBeAg 血清學(xué)應(yīng)答率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者在不同時(shí)間段內(nèi)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率與HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率比較[n(%)]

討 論

CHB 是嚴(yán)重的危害公眾身體健康的疾病之一，也是臨床中常見且具有傳染性的疾病。隨著衛(wèi)生公共事業(yè)的不斷發(fā)展，人們對(duì)于乙型肝炎認(rèn)知程度以及傳染途徑的了解均有提升，可以在日常生活中養(yǎng)成良好的習(xí)慣。除此之外，通過接種乙型肝炎疫苗也可以有效預(yù)防CHB 的發(fā)生[4]。雖然采取相應(yīng)的防控措施，但是在我國(guó)仍舊有較多患者因CHB 引發(fā)肝硬化、肝癌，因此重視對(duì)此疾病的臨床治療，有效延緩病情的發(fā)展，避免疾病的傳播有著重要意義[5]。

CHB病程時(shí)間較長(zhǎng)且常超過半年或者是發(fā)病日期不規(guī)律而出現(xiàn)慢性肝炎癥狀。在臨床中主要表現(xiàn)為乏力、畏食以及腹脹、惡心等癥狀。肝變大且質(zhì)地較硬，出現(xiàn)壓痛感，病情較為嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)慢性肝病面容、肝掌、肝功能異常等現(xiàn)象，依據(jù)臨床的主要表現(xiàn)可將其分為輕度、中度和重度CHB。CHB 的出現(xiàn)不僅會(huì)引起肝硬化、肝功能衰竭等危重病證，甚至還會(huì)誘發(fā)肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全。對(duì)CHB 患者來(lái)講，HBeAg 陽(yáng)性是發(fā)生HBV 復(fù)制的主要標(biāo)志，如果HBeAg 轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮裕瑒t標(biāo)志HBV 復(fù)制減少，傳染性相對(duì)減弱。合理應(yīng)用抗病毒治療，既能明顯減低上述不良情況的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，又能使CHB 患者完成HBeAg 轉(zhuǎn)換，進(jìn)而延緩病情進(jìn)展，但是，與普通HBeAg 陽(yáng)性CHB 患者相比，高病毒載量HBeAg 陽(yáng)性CHB 患者在抗病毒治療期間容易出現(xiàn)耐藥性較高、應(yīng)答不佳等問題，增加疾病復(fù)發(fā)概率的同時(shí)，還會(huì)進(jìn)一步提高治療難度。因此，臨床應(yīng)積極探尋治療高病毒載量HBeAg 陽(yáng)性CHB 的有效方案。

恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物的抗病毒藥物，總體的抗病毒作用相對(duì)較好，對(duì)于HBV 多聚酶具有一定抑制作用，起效時(shí)間較快，耐藥性較低患者在用藥過程中安全性較高，作為CHB患者抗病毒治療的首選。高病毒載量HBeAg 陽(yáng)性CHB 患者服用恩替卡韋后，雖然能夠明顯減低HBV 活性，有效抑制HBV-DNA 的合成，但始終無(wú)法取得滿意的HBeAg 血清學(xué)應(yīng)答率。替諾福韋作為一種新型的核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可以有效對(duì)抗多種病毒，在臨床應(yīng)用中可以有效改善機(jī)體中肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)，有效避免乙肝病毒對(duì)患者肝功能造成更大的影響，臨床治療安全性較高。因此，將替諾福韋用于治療高病毒載量HBeAg 陽(yáng)性CHB，不僅能迅速、持續(xù)地抑制HBV復(fù)制，阻礙患者耐藥性的提升，而且可以使患者獲得較為理想的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率，進(jìn)一步改善患者肝功能。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療1 個(gè)月及3 個(gè)月后的血清ALT 水平、血清HBV-DNA水平均明顯低于對(duì)照組，試驗(yàn)組治療3 個(gè)月后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，由此說(shuō)明，替諾福韋、恩替卡韋等藥物對(duì)高病毒載量HBeAg陽(yáng)性CHB 患者均具有良好效果，但就病毒抑制作用而言，替諾福韋更優(yōu)于恩替卡韋。ALT 屬于肝細(xì)胞中存在的一種酶，如果肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷，血液中的ALT 水平會(huì)出現(xiàn)升高，因此測(cè)定ALT 可以有效觀察患者的肝功能損傷程度。兩組治療1個(gè)月及3 個(gè)月后的HBeAg 血清學(xué)應(yīng)答率比較，無(wú)顯著差異，考慮其原因可能與進(jìn)行隨訪的時(shí)間有較大關(guān)系。

綜上所述，臨床治療高病毒載量HBeAg 陽(yáng)性CHB 時(shí)均可使用替諾福韋、恩替卡韋等藥物，但與恩替卡韋相比，替諾福韋的安全性及有效性更為突出，可被當(dāng)作治療該類疾病的首選藥物。