英夫利西單抗治療中重度銀屑病的效果與不良反應觀察

秦月寧

264599 乳山市人民醫院皮膚科，山東乳山

銀屑病是一種慢性炎性皮膚病，是皮膚科常見病，其病因較為復雜，病程長，復發率高，嚴重影響了患者的日常生活。激素是治療銀屑病的常用藥，但考慮到銀屑病治療周期長，長時間運用激素容易使患者出現各種不良反應，例如血糖異常、庫欣綜合征等[1]。目前臨床常用甲氨蝶呤、維甲酸類藥物治療，但仍有部分銀屑病患者對這類藥物不敏感[2-3]。英夫利西單抗是一種新型的單克隆抗體，是一種抗風濕藥物，具有良好的抗炎、促進黏膜愈合的效果。為了探討其治療中重度銀屑病的效果，本文對收治的中重度銀屑病患者86 例進行研究，現報告如下。

資料與方法

2019年10月-2020年10月收治中重度銀屑病患者86例，采用拋硬幣方式分為兩組，各43例。對照組男24 例，女19 例；年齡24～52 歲，平均(40.15±2.26)歲；皮損癥狀出現0.5～10年，平均(4.62±0.51)年。觀察組男22例，女21例；年齡27～50歲，平均(39.26±2.07)歲；皮損癥狀出現0.5～10年，平均(4.42±0.49)年。本研究經過醫學倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合《中國銀屑病診療指南(2018簡版)》的診斷標準；②皮損面積占機體總面積10%以上；③認知功能良好；④近1年未接受生物制劑治療；⑤近3個月未接受甲氨蝶呤等藥物系統性治療。

排除標準：①肝腎功能不全；②有乙肝等感染性疾病；③妊娠期與哺乳期女性[4-5]。

治療方法：①對照組患者接受阿維A 膠囊治療：給予患者阿維A 膠囊口服，初始劑量為25 mg/次，1 次/d。維持治療劑量為25～50 mg/d，每日最大劑量75 mg，連續用藥2 個月。②觀察組患者采用英夫利西單抗治療：將英夫利西單抗與250 mg 0.9%氯化鈉溶液稀釋后以5 mg/kg 劑量靜脈滴注，體重＜59 kg的患者每日總劑量200 mg，體重在59～80 kg的患者每日總劑量300 mg，體重＞80 kg 的患者每日總劑量400 mg，每2周用藥1次，連續用藥2個月。

觀察指標：觀察兩組患者治療前后皮損程度與不良反應發生率。患者皮損程度采用皮損面積與嚴重度指數(PASI)進行評估，評估患者頭部、四肢與軀干部位的皮損面積與嚴重程度，皮損面積按其占各部位體表面積的比例計分，采用Ⅶ級評分法，嚴重程度則根據紅斑、鱗屑等進行判定，采用Ⅴ級評分法，量表總計72 分，分數與皮損程度成正相關。

觀察并比較兩組的療效，根據PASI 評分下降率對其治療效果進行判斷，具體標準如下：①痊愈：與治療前相比，患者PASI 評分在治療后下降率≥90%；②顯效：與治療前相比，患者的PASI 評分下降率≥60%，但未達到90%；③有效：與治療前相比，患者的PASI 評分在治療后下降率≥20%，但未達到60%；④無效：與治療前相比，患者的PASI 評分在治療后下降率＜20%；總有效率=(痊愈＋顯效＋有效)/總例數×100%。

在治療前后，檢測并比較兩組的白細胞介素4水平、外周血γ干擾素水平，通過酶聯免疫吸附法予以測定。

統計學方法：數據采用SPSS 19.0 軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后PASI 評分比較：兩組患者治療前PASI 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療兩個月后PASI 評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后PAIS評分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后PAIS評分比較(±s)

組別 n 治療前 治療后觀察組 43 11.30±1.61 4.68±1.21對照組 43 11.09±1.73 8.42±1.16 t 0.681 5.815 P＞0.05＜0.05

兩組患者不良反應發生率比較：治療期間，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較(n)

兩組患者的總有效率比較：在治療期間，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的總有效率比較(n)

兩組患者治療前后的白細胞介素4水平、外周血γ干擾素水平比較：治療前，兩組的白細胞介素4水平、外周血γ干擾素水平相比無差異(P＞0.05)；治療后，觀察組的白細胞介素4 水平明顯高于對照組，外周血γ干擾素水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的白細胞介素4水平、外周血γ干擾素水平比較

討 論

作為一種免疫性皮膚病，銀屑病對患者的身心健康危害極大。雖然銀屑病在我國發病率＜1%，但是銀屑病會使患者皮膚瘙癢、破裂，出現皮損，嚴重影響了皮膚的美觀，同時還會引起關節活動受限、疼痛等癥狀，給患者帶來了巨大的心理壓力，降低了患者的生活質量[6-7]。同時，銀屑病患者需要長時間服用藥物控制病情進展，給患者帶來了較大的經濟壓力[8]。阿維A 膠囊是一種維甲酸類藥物，是治療銀屑病的常用藥，對中重度銀屑病患者有良好的治療效果。在本研究中，中重度銀屑病患者43 例PAIS 評分在治療后下降至(8.42±1.16)分，證實了其治療中重度銀屑病的效果。然而，銀屑病患者在使用阿維A 膠囊治療期間容易發生口干不良反應，本研究對照組出現8 例不良反應患者中有7 例患者出現了口干。

英夫利西單抗是一種單克隆抗體，可以使腫瘤壞死因子α喪失活性。大量研究證實，腫瘤壞死因子α在許多慢性炎性疾病發病中起到了重要的作用[9-10]。對于銀屑病患者而言，體內腫瘤壞死因子α過度表達會促進角質細胞生成，影響細胞的轉運，從而加劇病情進展。英夫利西單抗可以阻斷細胞表面跨膜腫瘤壞死因子α，發揮對黏附分子表達的抑制效果，減少角質細胞過度生成，控制病情進展[11-12]。本研究發現，英夫利西單抗治療中重度銀屑病療效顯著，可以有效改善患者的病情。在安全性方面，觀察組患者在本次研究中僅出現皮疹反應1 例，局部濕敷以及藥物干預后皮疹消失，未出現嚴重不良反應，這一結果表明，英夫利西單抗治療中重度銀屑病可以具有很高的安全性。作為一種Th1 細胞表達因子，外周血γ干擾素在機體中能夠發揮廣泛免疫調節的效果，與健康人相比，銀屑病患者自身的外周血γ干擾素水平會出現顯著增加的情況，這一點在本次研究中也得到了證實。在銀屑病的發病機制中Th1/Th2亞群失衡具有關鍵性的效果，外周血γ干擾素作為一種炎性因子，主要由Th2細胞分泌，白細胞介素4主要由Th1細胞分泌，對白細胞介素4水平、外周血γ干擾素水平進行測定，能夠了解是否發生Th1/Th2亞群失衡。

綜上所述，對中重度銀屑病患者采用英夫利西單抗治療效果確切，能夠更好地減輕患者皮損程度，改善患者的白細胞介素4 水平、外周血γ干擾素水平，而且不良反應少，安全性良好，值得應用。