子宮內膜不孕癥患者子宮內膜厚度及臨床妊娠結局的應用研究

任潔

553000 六盤水市婦幼保健院生殖內分泌科，貴州六盤水

在女性月經周期當卵泡＞1.8 cm，雌二醇≥200 pg/mL 時，子宮內膜＜0.7 cm 稱為薄型子宮內膜。薄型子宮內膜會導致女性出現月經失調，嚴重者甚至會引發閉經的可能。同時薄型子宮內膜常與人工流產手術、刮宮術、炎癥反應、藥物影響等有關，常伴隨動脈血流壓力增大，血供不足、血管內皮生長因子表達下調等。鑒于受精卵著床依賴于子宮內膜厚度，若子宮內膜較薄，會影響子宮內膜容受性，導致受精卵著床率降低，妊娠率降低，流產率增加。目前針對該疾病常運用雌激素療法及藥物刺激改善子宮內膜血運的治療，改善子宮內膜容受性，以增厚子宮內膜厚度，從而提高妊娠率。但經過治療，部分患者仍無法改善患者妊娠結局，而部分研究指出宮腔灌注G-CSF 不僅可以改善子宮內膜情況容受性，同時還可以提升受孕概率[1]。本次納入薄型子宮內膜不孕癥患者80 例，并于2019年1月-2021年1月開展醫學研究，著重分析宮腔灌注G-CSF 的應用效果。現將詳細內容報告如下。

資料與方法

經院內倫理委員會批準，將2019年1月-2021年1月收治的六盤水地區薄型子宮內膜不孕癥患者80 例納入研究，并以等量電腦隨機法均分成兩組，均簽署知情文件。同時排除藥敏史、精神異常、宮頸粘連、子宮畸形、子宮內膜息肉、子宮黏膜下肌瘤患者。A 組年齡23～34 歲，平均(29.65±3.54)歲；不孕年限2～7年，平均(4.21±2.55)年；流產次數1～3 次，平均(1.46±0.43)次。B 組年齡24～36歲，平均(30.19±3.60)歲；不孕年限2～8年，平均(4.64±2.71)年；流產次數1～3次，平均(1.45±0.40)次。本研究經過醫學倫理委員會批準；所有患者均簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

排除標準：藥敏史、精神異常、宮頸粘連、子宮畸形、子宮內膜息肉、子宮黏膜下肌瘤。

治療方法：①A 組予以雌激素治療，在患者月經第8天開始指導其服用戊酸雌二醇片，1～2 mg/d，同時行B 超檢查及血激素檢查，尿LH 試紙檢查，以子宮內膜厚度及性激素水平為依據調整戊酸雌二醇片使用劑量，經過影像學檢查后患者子宮內膜厚度≥7 mm，并在排卵日指導同房，排卵后予黃體酮膠囊口服治療，20 mg/次，2 次/d。持續治療14 d 后進行血HCG 檢查。②B組宮腔灌注G-CSF 治療：在患者月經第10、13、16 天行宮腔灌注G-CSF。治療前指導患者取截石位，然后應用窺陰器充分暴露患者宮頸，并進行常規消毒，隨后通過移植管將200 μg的G-CSF 送入患者宮頸，并緩慢注射于宮腔內。退出移植管后，需將患者臀部墊高，保持15 min 臀高仰臥位。B 超監測排卵日指導同房，排卵后予黃體酮膠囊口服治療，20 mg/次，2 次/d。持續治療14 d 后進行血HCG 檢查。

觀察指標：①子宮內膜厚度；②隨訪1年后的妊娠結局；③不良反應發生率。

統計學方法：數據采用SPSS 23.0 軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后子宮內膜厚度比較：兩組治療前子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；B 組治療后子宮內膜厚度高于A 組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮內膜厚度比較(±s，mm)

表1 兩組患者治療前后子宮內膜厚度比較(±s，mm)

組別 n 治療前 治療后A組 40 5.32±0.34 6.84±0.47 B組 40 5.27±0.37 8.38±0.91 t 0.629 9.509 P 0.531 0.000

兩組患者妊娠結局比較：B 組臨床妊娠率高于A 組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者妊娠結局比較[n(%)]

兩組患者不良反應發生率比較：B 組不良反應發生率低于A 組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

討 論

適當的子宮內膜厚度是胚胎著床的必要條件，薄型子宮內膜會導致子宮內膜容受性降低，胚胎著床率降低，流產率增加。薄型子宮內膜不孕癥的原因[2]：①內分泌紊亂性疾病導致的子宮內膜偏薄，因為子宮內膜是在雌激素的作用下出現增殖的，若雌激素水平異常，就可以出現子宮內膜薄，月經量少的情況；②器質性病變，比如子宮內膜損傷、子宮內膜粘連，這種情況主要是由于盆腔的炎癥或者人工流產等宮腔操作損傷子宮內膜導致；③先天性子宮發育畸形，與先天卵巢功能不全有關。

如果患者僅為子宮內膜薄且沒有生育要求是不用治療的，但是對于有懷孕需求的患者來說，需要進行針對性的治療，并在指導下合理使用激素來調整子宮內膜的厚度，以減少不良反應的發生，并增加妊娠率[3]。針對薄型子宮內膜不孕癥患者來說，首先要檢查原因，使用宮腔鏡檢查排除一下是否有宮腔粘連，如果有宮腔粘連，需要宮腔鏡下行粘連分解手術，術后給予雌孕激素序貫治療以促進子宮內膜生長[4]。同時還可以給予大劑量雌激素，或者陰道塞17b 雌二醇，促進內膜生長。此外亦可加用一些輔助治療手段，比如口服維生素E，阿司匹林口服改善子宮內膜流血，陰道塞西地那非改善薄型子宮內膜。現階段，臨床應用較多的治療方式為大量雌激素治療，先給予雌激素刺激生長，然后加入孕激素，改善子宮內膜厚度，但是長期應用孕激素會導致內膜增生過長，并且其應用過早還會抑制患者排卵，進而使部分女性患者不能達到預期的受孕需求。同時在大量雌激素的應用下，女性患者還會出現較多的藥物不良反應，不利于其預后質量的提升。

CSF 即粒細胞集落刺激因子，其在臨床上的使用是比較多，尤其是在血液病科，主要用于各種腫瘤化療后白細胞減少癥的治療。G-CSF 主要作用是刺激機體產生白細胞，使機體的白細胞升高，促進血小板增生，使機體處于一種能夠抵御外界的狀態[5]。隨著對薄型子宮內膜不孕癥研究的不斷深入，宮腔灌注G-CSF 法被逐漸應用于臨床。G-CSF不僅可以使機體的白細胞升高，促進血小板增生，還可以參與卵泡的發育、生長、排卵，同時其可參與妊娠環節。將其灌注到薄型子宮內膜不孕癥患者子宮內，不僅具有黏膜細胞增殖作用，而且能活化中性粒細胞和誘導單核細胞轉化成單核巨噬細胞，促進輔助性T 細胞-2 分泌細胞因子，刺激分泌多種促血管生成因子，患者血清中的G-CSF 會明顯增加，并促進對患者體內激素水平多種細胞因子產生影響，同時還可以促進子宮內膜細胞的生長，并刺激內膜血管網再生，因此，G-CSF 可能通過修復受損子宮內膜創面起到促進子宮內膜增長的作用，進而顯著改善薄型子宮內膜癥狀容受性[6]。同時宮腔灌注作為機械刺激，可能誘發內源性多種細胞因子分泌，從而影響內膜容受性和胚胎種植。G-CSF 應用到薄型子宮內膜不孕癥患者中還可以減少激素藥物的使用量，有利于治療安全性。

本次將薄型子宮內膜不孕癥患者80 例納入研究，顯示治療后B 組子宮內膜厚度高于A組，臨床妊娠率高于A 組，不良反應發生率低于A 組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。這說明，宮腔灌注G-CSF 治療六盤水地區薄型子宮內膜不孕癥不僅安全性較高，療效確切，同時還可改善患者妊娠結局，滿足女性患者的妊娠需求。

綜上所述，對薄型子宮內膜不孕癥患者應用腔灌注G-CSF 治療，應用價值較高，臨床意義積極，值得被應用。