瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在冠心病治療中的應用價值對比分析

宋亞國

274100 定陶區半堤鎮衛生院內科，山東菏澤

臨床上，處方他汀類藥物的目的是調節血脂、降低低密度膽固醇。沒有發生冠心病臨床事件的人，力求做到不發生冠心病；已經發生心肌梗死等心血管事件的人，力求預防下一次事件。目前臨床上使用的劑量，比如阿托伐他汀20 mg、瑞舒伐他汀10 mg，都屬于中等劑量他汀。他汀類藥物的肝損和劑量直接相關，發生率0.5%～3.0%，主要表現為轉氨酶升高，故首次用藥、調整藥物種類或劑量到6周時或常規用藥后3～6 個月時需要到醫院復查肝功能，如果出現血清肝酶升高達正常值上限3 倍以上及合并總膽紅素升高患者，應減量、隔日使用或換用非他汀類調脂藥等方法處理，部分患者經此處理后轉氨酶可恢復正常，也不用過于擔心肝功能損害，使用降脂藥物利大于弊，停藥會增加心血管發病的風險。無論何種他汀類藥物，在劑量加倍的時候，只能使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降6%。也就是說，即使他汀類藥物的劑量增加1 倍，但藥物的治療效果只能增加6%，這也被稱為他汀類藥物的“加6”原則。劑量翻倍，藥效增加較少，但不良反應的發生概率卻大幅增加。所以對于LDL-C 控制不佳的患者，不建議單純增加他汀類藥物的劑量，而是在使用中、低劑量的他汀類藥物同時，增加其他種類的降脂藥，比如說膽固醇吸收抑制劑依折麥布聯合治療[1]，能使LDL-C 達標，同時避免不良反應發生率增加。阿托伐他汀與瑞舒伐他汀都是強效他汀，兩者都有較長的血藥濃度半衰期，且服藥不受飲食影響，所以每天在固定時間服用1 次即可。

資料與方法

2019年3月-2020年4月收治冠心病患者80例，隨機分為兩組，各40 例。觀察組男25 例，女15 例；平均年齡(53.79±2.14)歲。對照組男28例，女12 例；平均年齡(54.29±2.07)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。入選標準：經過臨床檢查確診為冠心病心絞痛，年齡18～80 歲，認知功能良好，自愿參與本次研究，且知情同意，文化程度為小學及以上。排除標準：有嚴重肝腎功能障礙、精神疾病，有精神病家族史、認知功能障礙、血液系統疾病，中途退出或隨訪失敗等。

方法：觀察組應用瑞舒伐他汀鈣片，使用劑量為10 mg/次，囑咐患者每晚服用。對照組應用阿托伐他汀鈣膠囊，服用劑量為10 mg/次，服用方法與對照組一致。所有患者均進行為期21 d 治療。

觀察指標：比較兩組患者臨床療效及相關血脂指標。

療效判斷標準：對患者血脂相關指標進行檢查。①顯效：TC、TG 或者HDL-C 有所下降，并且程度為20%～40%或者＞0.26 mmol/L ；②有效：TC、TG 或者HDL-C 有所下降，并且程度為10%～20%之間，20%～40%或者0.104～0.260 mmol/L；③無效：不符合上述任何一項。

統計學方法：數據采用SPSS 19.0 軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

治療前，兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差異對比，無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂水平明顯優于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，差異有統計學意義。統計治療后兩組患者血脂水平恢復正常的例數，觀察組10 例，對照組1 例，差異有統計學意義(P＜0.05)，觀察組療效更為明顯。見表1。

表1 治療前后的TC、TG、HDL-C、LDL-C血脂水平對比(±s)

表1 治療前后的TC、TG、HDL-C、LDL-C血脂水平對比(±s)

TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)組別 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后觀察組(n=40) 5.5±1.3 3.2±1.7 1.9±0.3 1.0±0.3 1.2±0.1 0.9±0.2 2.7±1.2 1.5±0.2對照組(n=40) 3.6±1.2 4.9±0.9 2.0±0.4 1.2±0.5 1.3±0.3 1.0±0.3 2.6±1.1 1.7±0.4 t-2.418 1.333 -1.102 -4.359 0.585 -1.238 -1.99 -0.056 P 0.016 0.01 0.272 0.01 0.559 0.01 0.448 0.01

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

討 論

他汀類藥物的肝損和劑量直接相關，發生率0.5%～3.0%，主要表現為轉氨酶升高，故首次用藥、調整藥物種類或劑量到6 周時或常規用藥后3～6 個月時需要到醫院復查肝功能，如果出現血清肝酶升高達正常值上限3 倍以上及合并總膽紅素升高患者，應減量、隔日使用或換用非他汀類調脂藥等方法處理，部分患者經此處理后轉氨酶可恢復正常，停藥會增加心血管發病的風險。對于LDL-C 控制不佳的患者，不建議單純增加他汀類藥物的劑量，而是在使用中、低劑量他汀類藥物的同時，增加其他種類的降脂藥，比如說膽固醇吸收抑制劑依折麥布，進行聯合治療[2]。能使LDL-C 達標，同時避免不良反應發生率增加。阿托伐他汀與瑞舒伐他汀都是強效他汀，兩者都有較長的血藥濃度半衰期，且服藥不受飲食影響，所以每天在固定時間服用1 次即可。

瑞舒伐他汀是心血管臨床最常用的一種藥物，雖然對于肝臟的影響比較小，但仍會造成一部分人肝功受損，瑞舒伐他汀造成的轉氨酶升高一般會在減藥或停藥后恢復正常。長期服用瑞舒伐他汀，可能會造成血糖升高，引發新的糖尿病，所以一定要定期復查血糖。研究發現，瑞舒伐他汀給患者帶來的好處遠遠大于引起糖尿病的危害，所以即使發現新糖尿病，也不建議停藥，需要治療糖尿病同時服用瑞舒伐他汀[3]。

作為冠心病治療的基石，他汀類藥物不僅能夠降血脂，還能夠穩定斑塊、抗炎，防止斑塊破裂導致的急性心肌梗死[4]。他汀主要降低血脂中的“壞”膽固醇—LDL-C，升高“好”膽固醇—HDL-C。血管中炎性因子損傷血管內皮后，由于LDL-C 使得動脈粥樣硬化進一步加重，斑塊狹窄嚴重，且多為不穩定斑塊，斑塊破裂形成血栓，容易出現腦梗死、心肌梗死。長期服用瑞舒伐他汀，會降低心血管風險，預防冠心病加重，預防急性心肌梗死[5]。他汀類藥物常見肌肉損傷、肌痛的不良反應。瑞舒伐他汀產生肌痛的不良反應要高于阿托伐他汀。所以對于肝腎功能正常的高血脂患者，為了減少不良反應的發生率，通常會選用阿托伐他汀作為初始治療用藥。有些患者會并發多種疾病，需要同時服用多種物，如降壓藥、抗生素、抗焦慮藥等。大多數的藥物都要通過肝藥酶CYP3A4 進行代謝，多種藥物在代謝時會競爭酶通道，就如同千軍萬馬爭搶一個“獨木橋”，會造成阿托伐他汀的蓄積，增加其發生肝損傷的風險[6]。

在對動脈粥樣斑塊的治療，預防心腦血管疾病中，他汀類藥物是不可替代的一線藥物[7]。這類藥物除了可以降低膽固醇，還可以改善動脈內膜的代謝，對抗膽固醇的氧化、炎性反應，使斑塊的脂質核心趨向縮小，有一定的逆轉斑塊作用。他汀類藥物中的阿托伐他汀與瑞舒伐他汀，都可以把血中LDL-C 的水平降低＞50%，所以兩者被稱為強效他汀，也是臨床上常用的兩個他汀類藥物[8]。

綜上所述，在冠心病患者中使用瑞舒伐他汀能夠提高疾病治療效果，對患者疾病的改善有重要價值。