低頻重復經顱磁刺激治療癲癇的臨床療效觀察

王服艷 趙廣燕 杜冬青

272051 濟寧市精神病防治院，山東濟寧

癲癇俗稱“羊角風”，是神經內科門診常見的一種疾病。癲癇發作可造成腦部暫時性缺氧，嚴重者可引起慢性腦功能失調綜合征，對患者的生活造成一定影響。癲癇發病原因復雜，目前，臨床以抗癲癇藥物治療為主。其中，一線抗癲癇藥有丙戊酸鈉、卡馬西平等。丙戊酸鈉對全面性強直-陣攣發作、局限性發作及混合性發作均有較好的療效，在臨床上使用頻率較高，但常伴有惡心、嘔吐等胃腸道不良反應，且育齡期及青春期女性應慎用，嬰幼兒耐受性較差，需在臨床應用中嚴格控制劑量[1]。重復經顱磁刺激(rTMS)作為一種新的電生理技術，分為低頻(刺激頻率＜1 Hz)和高頻(刺激頻率＞5 Hz)。而低頻rTMS 可通過磁信號無衰減地透過顱骨，刺激大腦皮層的神經，降低大腦皮質的興奮性[2]，抑制神經元放電，進而控制癲癇發作，改善癲癇患者的腦電圖。由于其操作簡單、無創性、局部治療及不良反應小等特點，被廣泛應用于臨床。本研究探討rTMS 配合一線抗癲癇藥物的臨床治療效果，現報告如下。

資料與方法

2019年5月-2020年5月收治癲癇患者80 例，隨機分為兩組，各40例。對照組男16例，女24例，年齡17～69 歲，平均(42.86±7.68)歲；病程1～42年，平均(26.45±6.19)年。觀察組男17例，女23例；年齡21～68 歲，平均(45.04±8.47)歲；病程1～47年，平均(28.11±6.37)年。所有患者及家屬均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①患者符合國際抗癲癇聯盟診斷標準，且規律服用抗癲癇藥治療＞1年仍有發作；②顱內無占位性疾病、急性腦血管病等；③無經顱磁刺激治療的禁忌證。

方法：①對照組根據患者的癲癇發作形式，單純給予抗癲癇藥物治療，如丙戊酸鈉緩釋片、卡馬西平等。②觀察組給予低頻rTMS 治療聯合抗癲癇藥物治療：經顱磁刺激治療儀，刺激部位為Cz 后1 cm處，頻率為0.3 Hz，治療時間22 min/次，1 次/d，治療8周，治療期間不可更換抗癲癇藥物。

觀察指標及療效判定標準：⑴兩組患者臨床療效。療效判定標準：①顯效：發作頻率降低＞75%，且患者未出現嚴重的不良反應；②有效：發作頻率降低在50%～75%，患者存在不良反應，但經治療干預后可緩解；③無效：發作頻率降低＜50%，或有所增加。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。⑵認知功能評定：在治療前后應用精神狀態檢查量表(MMSE)量表評價兩組患者的認知功能，對每一個患者的評定均由同一位醫師完成，進行評定的醫師不了解具體分組情況。該量表的評價項目具體包括定向力(時間、地點)、記憶力、注意力、計算力和語言表達能力等。患者的MMSE評分越高，表示其認知功能越好，得分越低則認知越差。不良反應主要包括嗜睡、頭痛、情緒低落。⑶比較兩組患者治療前后生活質量評分，包括社會功能、軀體功能、角色功能、活力及情感功能，每項得分越高表示生活質量越好。⑷比較兩組患者癲癇發作頻率。

統計學方法：數據采用SPSS19.0 軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：治療8周后，觀察組治療總有效率90.5%，高于對照組的67.5%，差異有統計學意義(χ2=6.134，P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

兩組患者發作頻率比較：兩組患者治療前發作頻率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；經過8周的治療，觀察組患者發作頻率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者發作頻率比較(±s，次/月)

表2 兩組患者發作頻率比較(±s，次/月)

組別 n 治療前 治療8周后觀察組 40 22.03±13.27 6.35±5.18對照組 40 21.82±12.91 10.54±4.53 t 0.072 3.851 P＞0.05＜0.05

兩組患者治療前后MMSE評分比較：兩組治療前MMSE 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療8周后，觀察組MMSE 評分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后MMSE評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后MMSE評分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療8周后觀察組 40 16.8±4.7 25.5±2.8對照組 40 17.2±5.1 23.4±3.3 t 0.365 3.069 P＞0.05＜0.05

兩組患者治療前后生活質量評分比較：兩組治療前生活質量各項評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后生活質量各項評分均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s，分)

注：組內治療前后比較，aP＜0.05；與觀察組治療后比較，bP＜0.05

組別 n 社會功能 軀體功能 角色功能 活力 情感功能觀察組 40 治療前 62.19±5.68 61.19±5.48 61.32±1.34 61.54±5.11 61.38±1.22治療后 93.54±2.18a 95.19±2.06a 95.72±0.54a 95.49±2.48a 96.47±0.55a對照組 40 治療前 62.45±5.51 62.21±5.23 62.08±1.41 61.67±5.07 61.48±1.37治療后 82.88±1.25ab 83.27±1.32ab 83.69±1.01ab 81.44±5.18ab 84.67±4.64ab

兩組患者不良反應發生率比較：經過8周的治療，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.245，P＜0.05)。具表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

討 論

癲癇是神經科的常見疾病，年發病率約為7‰，且各個年齡階段均可發病，由于其發作特點為反復短暫刻板性發作，大部分人在發作間期可從事正常的生活勞動，因而造成長期服藥依從性差。癲癇發作是由腦部神經元異常過度同步放電引起的，應以抑制大腦神經元的異常放電為治療原則。因此，探索安全有效的治療方法具有重大意義。

rTMS 治療作為現代的物理治療方法，在治療過程中不會對患者造成任何的痛苦與創傷。突觸傳遞異常是癲癇發作的病理生理過程的關鍵因素之一，特別是γ氨基丁酸能突觸網絡異常。治療在臨床上控制癲癇發作，主要是通過抑制神經元中神經遞質γ氨基丁酸的釋放，使神經元的興奮性降低來實現的[3]。有研究顯示，rTMS 治療可通過磁信號無衰減透過顱骨，深部刺激顱腦，對大腦皮質興奮性進行調節，起到維持皮層神經元興奮性和抑制性之間的平衡，使神經細胞點的活動得到有效調節，來控制其興奮和抑制狀態[4-6]，且其在臨床上操作簡便，易被患者接受。

本研究結果顯示，對患者進行低頻rTMS 加常規抗癲癇藥物治療8 周后，觀察組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組，且患者的癲癇發作頻率明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。同樣，經過8周的經顱磁刺激治療后觀察組患者的MMSE 評分及生活質量評分也較對照組高；且觀察組患者不良反應發生率較對照組低，治療相對較安全；這與有些研究結果一致[7-9]。本試驗證明，rTMS 不但能很好地輔助治療癲癇，減少發作頻率，而且對患者的認知功能有一定的改善作用，因而值得在臨床上進行推廣和應用。

綜上所述，rTMS聯合抗癲癇藥物控制癲癇發作，臨床效果顯著，對患者的認知功能可起到一定的改善作用，可提高患者的生活質量，且不良反應發生率低，值得在臨床上予以應用及推廣。但本研究樣本有一定的局限性，比如與二線抗癲癇藥物聯合能否起到同樣的臨床效果，有待擴大樣本進行進一步的研究。