中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合血紅蛋白水平預(yù)測(cè)子宮肌瘤并子宮腺肌癥價(jià)值分析

丁 玲，徐 琳，竇舒蘭

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院婦科，江蘇 常州 213000)

子宮腺肌癥是一種由子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵犯子宮肌層引起的疾病，臨床表現(xiàn)為局限性或彌漫性病變[1]。子宮肌瘤是女性常見(jiàn)的良性盆腔腫瘤，可能出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多、盆腔疼痛、反復(fù)流產(chǎn)等癥狀，部分患者同時(shí)患有子宮腺肌癥[2-3]。目前，經(jīng)陰道超聲和磁共振成像用于協(xié)助子宮肌瘤并子宮腺肌癥的臨床診斷，敏感度、特異度均較高，但部分病例仍只能通過(guò)組織病理學(xué)進(jìn)行確診[4]。近年來(lái)，血液炎癥標(biāo)志物中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)在預(yù)測(cè)腫瘤等多種疾病的發(fā)生和預(yù)后方面發(fā)揮巨大潛力，但其在子宮肌瘤并子宮腺肌癥臨床診斷中的應(yīng)用未見(jiàn)報(bào)道。以往的研究表明，子宮內(nèi)膜癌、內(nèi)膜異位疾病患者外周血NLR含量升高，NLR在炎癥反應(yīng)相關(guān)疾病的臨床診斷中具有一定價(jià)值[5]。王文娟等[6]研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤并子宮腺肌癥患者血紅蛋白(hemoglobin，Hb)含量降低，是影響該疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究旨在探討NLR聯(lián)合Hb水平預(yù)測(cè)子宮肌瘤并子宮腺肌癥的價(jià)值，為子宮肌瘤并子宮腺肌癥的臨床診斷提供參考依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年9月—2020年8月在我院進(jìn)行子宮切除術(shù)治療的子宮良性病變患者167例的臨床資料，根據(jù)組織病理學(xué)診斷結(jié)果分為單純子宮肌瘤(對(duì)照組)95例和子宮肌瘤并子宮腺肌癥(觀察組)72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前均經(jīng)陰道超聲和核磁共振檢查；②組織病理學(xué)診斷證實(shí)為單純子宮肌瘤、子宮肌瘤并子宮腺肌癥者；③均行子宮切除術(shù)治療，手術(shù)由同一組醫(yī)生完成；④無(wú)生育需求；⑤臨床資料完整；⑥患者及家屬簽署該項(xiàng)研究的知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖系統(tǒng)腫瘤、全身性感染、免疫系統(tǒng)疾病、盆腔急性炎癥、嚴(yán)重盆腔粘連；②凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病；③近期口服避孕藥；④鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物過(guò)敏史；⑤嚴(yán)重肝腎功能障礙或衰竭；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦腹膜炎、腸梗阻、臍疝、股疝等；⑧盆腔腹部巨大腫塊。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集所有患者的一般臨床資料，主要包括年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、合并基礎(chǔ)疾病類(lèi)型、月經(jīng)情況、孕次、剖宮產(chǎn)史、流產(chǎn)史等。

1.2.2血常規(guī)及生化指標(biāo)檢測(cè) 患者入院后，采集空腹靜脈血，置于2個(gè)乙二胺四乙酸抗凝采血管中。取1份，采用DxH800血細(xì)胞分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司產(chǎn)品)檢測(cè)患者外周血中血小板計(jì)數(shù)(platelet count，PLT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count，WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(neutrophil count，NEUT)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(lymphocyte count，LY)、Hb水平等血常規(guī)指標(biāo)，并根據(jù)NEUT和LY計(jì)算NLR。另外1份以3 000 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，收集上層血清，分裝，-20 ℃保存，備用。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清人附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)、糖類(lèi)抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)含量，嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)Abcam公司產(chǎn)品)進(jìn)行操作。酶標(biāo)儀(美國(guó)Thermo公司產(chǎn)品)檢測(cè)在450 nm處的光密度，以標(biāo)準(zhǔn)物的濃度為橫坐標(biāo)，光密度值為縱坐標(biāo)，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清HE4和CA125蛋白含量。

1.3觀察指標(biāo) ①比較2組臨床資料和生化指標(biāo)；②分析子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的影響因素；③評(píng)估外周血中NLR、Hb水平對(duì)子宮肌瘤并子宮腺肌癥的診斷價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析法分析疾病發(fā)生的影響因素；繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)評(píng)估外周血中NLR、Hb水平對(duì)子宮肌瘤并子宮腺肌癥的診斷價(jià)值。曲線下面積(area under curve，AUC)比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床資料和生化指標(biāo)比較 觀察組合并糖尿病史患者比例、流產(chǎn)史患者比例、血清HE4、血清CA125含量、外周血NLR高于對(duì)照組，外周血LY、Hb水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床資料和生化指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical data and biochemical indicators between two groups

2.2影響子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的多因素Logistic分析 以子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生為因變量，以糖尿病史、流產(chǎn)史、血清HE4、血清CA125、外周血NLR、外周血Hb為自變量進(jìn)行多因素Logistic分析，結(jié)果顯示,血清HE4含量、血清CA125含量、外周血NLR、外周血Hb水平是影響子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表2,3。

表2 自變量賦值情況Table 2 Assignment of independent variables

表3 影響子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的多因素Logistic分析結(jié)果Table 3 Logistic analysis results of multiple factors affecting the occurrence of uterine fibroids and adenomyosis

NLR、Hb水平、NLR聯(lián)合Hb水平預(yù)測(cè)子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的AUC分別為0.759(95%CI:0.681～0.836)、0.776(95%CI:0.700～0.852)、0.849(95%CI:0.786～0.913)；NLR聯(lián)合Hb水平預(yù)測(cè)子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的AUC大于單獨(dú)NLR、Hb水平(P<0.05)，見(jiàn)表4，圖1。

表4 外周血NLR、Hb及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 4 The predictive value of peripheral blood NLR, Hb and combined detection in the occurrence of uterine fibroids and adenomyosis

圖1 NLR、Hb水平、NLR聯(lián)合Hb預(yù)測(cè)子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的ROC曲線

3 討 論

子宮肌瘤和子宮腺肌癥是常見(jiàn)的子宮良性病變，在育齡婦女中非常普遍，盡管兩者的生理、病理及臨床特征不同，但均為雌激素依賴疾病，經(jīng)常共存，可能導(dǎo)致不孕癥、月經(jīng)量過(guò)多、貧血等不良結(jié)果[7]。子宮肌瘤并子宮腺肌癥通常不具有典型的臨床癥狀，術(shù)前診斷一般采用超聲、核磁共振等影像學(xué)檢查，但影像學(xué)檢查易漏診，延誤最佳治療時(shí)機(jī)[8-9]。因此，尋找輔助影像學(xué)診斷的分子標(biāo)志物，有助于提高診斷的準(zhǔn)確性，降低假陰性率。

當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷等刺激時(shí)，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，外周血NLR隨之升高，免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)之間平衡移動(dòng)[10]。研究表明，Hb水平降低與機(jī)體較高的出血風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，2組外周血NEUT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組外周血LY低于對(duì)照組，外周血NLR高于對(duì)照組，外周血Hb水平低于觀察組，與既往研究相符[6,12]，提示子宮肌瘤并子宮腺肌癥患者體內(nèi)免疫力下降，免疫平衡可能被破壞，免疫功能紊亂，出血風(fēng)險(xiǎn)增高，NLR、Hb水平可能是子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的影響因素。對(duì)可能影響疾病發(fā)生的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清HE4含量、血清CA125含量、外周血NLR、外周血Hb水平是影響子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。有研究稱(chēng)，子宮內(nèi)膜異位患者血清HE4高表達(dá)水平升高，HE4在評(píng)估良性或惡性婦科疾病中價(jià)值較高[13]。子宮腺肌癥是子宮內(nèi)膜異位癥的一種特殊情況。子宮內(nèi)膜細(xì)胞能夠分泌CA125，子宮內(nèi)膜異位患者子宮內(nèi)膜表面積增加，宮體變大，分泌CA125的能力增加，內(nèi)膜侵犯子宮肌層活性增強(qiáng)[14-15]。子宮肌瘤患者體液和細(xì)胞免疫均處于紊亂狀態(tài)，炎癥反應(yīng)加劇，LY等免疫細(xì)胞水平發(fā)生改變[16]。炎癥反應(yīng)過(guò)程中，生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放增加，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)上調(diào)，誘發(fā)包括子宮肌瘤或子宮腺肌癥在內(nèi)的各種炎癥性疾病[17]。部分子宮肌瘤患者可能出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多的癥狀，并伴隨貧血現(xiàn)象。失血量與Hb水平下降程度高度相關(guān)，檢測(cè)Hb水平變化有利于估計(jì)失血量[18]。本研究繪制NLR、Hb水平、NLR聯(lián)合Hb水平預(yù)測(cè)子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的ROC曲線，結(jié)果顯示，外周血NLR、Hb水平預(yù)測(cè)價(jià)值均較高，且NLR聯(lián)合Hb水平預(yù)測(cè)疾病發(fā)生的AUC大于單獨(dú)NLR、Hb水平，表明檢測(cè)外周血中NLR、Hb水平有利于子宮肌瘤并子宮腺肌癥的早期篩查和診斷，且NLR、Hb二者聯(lián)合的診斷價(jià)值更高。

綜上所述，外周血NLR、Hb水平是影響子宮肌瘤并子宮腺肌癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，可以作為診斷子宮肌瘤并子宮腺肌癥的參考指標(biāo)。本研究所獲得的判斷疾病發(fā)生的臨界值對(duì)疾病的早期篩查和診斷具有一定的參考價(jià)值，但是，納入的試驗(yàn)樣本量較小，證據(jù)水平有限，在后續(xù)研究中需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行大規(guī)模、多中心臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證該結(jié)論。