巴氏消毒法應用于口腔產品在線清洗、在線消毒的方法建立與優化

賈紹強 李海軍 楊 哲 曲躍尊 劉正興

(云南白藥集團股份有限公司，云南 昆明 650200)

引言

口腔產品生產過程中為了防止微生物污染，確保清潔消毒的完全和徹底，需要對膏體生產設備、灌裝設備、輸送管道等進行清洗消毒后微生物驗證。消毒溫度較低，可能導致微生物消毒結果不佳導致產品微生物污染；消毒溫度過高，導致生產設備、輸送管道的密封件老化，出現漏液、破損等異常情況，甚至可能導致人員燙傷，所以最佳消毒溫度必須進行驗證，以考察CIP和SIP設施的清洗消毒效果，能達到穩定、可控和預定的結果，從而能自始至終地為消費者提供安全、有效、質量可控的產品。參考巴氏消毒的溫度范圍，一般在60℃～82℃之間，對CIP和SIP清洗消毒所覆蓋的均質機、儲罐、輸送管線等范圍內，檢查清洗消毒后微生物情況，以此證明其有效性。

1 巴氏消毒原理

采用較低溫度(一般在60℃～82℃)，在規定的時間內，對食品進行加熱處理，達到殺死微生物營養體的目的，是一種既能達到消毒目的又不損害食品品質的方法。由法國微生物學家巴斯德發明而得名。巴氏殺菌熱處理程度比較低，一般在低于水沸點溫度下進行加熱，加熱的介質為熱。不同的食品采用巴氏殺菌，有著不同的作用與目的。巴氏殺菌主要是破壞可能存在的病原菌，如結核桿菌和沙門氏菌。巴氏殺菌技術除用于液態食品、酸性食品和果醬罐頭等外，還向其他領域滲透。它的優點就是在較低溫度、較短時間內處理食品、設備設施，最大限度地使產品成分、設備耐久度免受高溫長時間處理的破壞 。

2 驗證材料

2.1 驗證試驗設備

本驗證所使用的設備為CIP在線清洗消毒系統，清洗設備包含：液料系統輸送管道、 EKATO SRA3000 型真空均質乳化機、半成品儲罐、膏體輸送管道、灌裝機等設備。

2.2 物料

牙膏本身作為一種清潔劑，除使用純化水、軟水外，不在使用其他清潔劑，且牙膏原料體系大同小異，僅使用水清洗無殘留風險影響。

3 方法與結果

CIP和SIP 清洗消毒控制系統為自動化控制系統，其清洗原理為:以流動的化學溶液、清洗液、軟水、純化水作沖刷和循環，進入設備內表面后，對其自上而下地清洗，隨后進行高溫沖洗液沖洗消毒。可將清洗模式設定為堿洗、酸洗、水洗或消毒流程，啟動設定程序后，即可進入清洗、消毒過程；參考巴氏滅菌法，清洗消毒結束后，使用無菌壓縮空氣氣吹，進行快速降溫，直至達到設定溫度，系統自動停止。這種清洗方式的優勢在于清洗過程不需要人為干預，根據設置的流程進行自動清洗、消毒、電導率檢測等，快速降溫，不必再拆開設備清洗消。

3.1 清洗消毒方法驗證與優化

按照企業內控CIP清洗系統標準操作規程的規定，通過設定CIP清洗消毒的時間和溫度，將CIP清洗、消毒溫度≥95℃(當地水的沸點)作為對照組；清洗、消毒溫度≤82℃，且消毒后對設備使用無菌壓縮空氣進行快速降溫到48℃作為實驗組，清洗時間保持一致，最終清洗后均質機內表面作為微生物檢測點，同時對清洗效果進行目視檢查，重復3次以上測試。得到結果進行匯總分析，從而得出驗證結果。清洗配方如表1。

表1 清洗配方表

均質機CIP及SIP詳細清洗流程如表2。

表2 均質機清洗流程表

3.2 參數設定

按照CIP清洗SOP自動控制的要求，各環節清洗溫度、清洗時間見表1清洗配方表。

清洗溫度比對如表3。

表3 溫度比對表

清洗時間比對如表4。

表4 清洗時間比對表

通過比對，溫度設置與現場實測存在較小的一個溫度波動，均在可接受的范圍內；設定時間與現場比對時間一致，符合要求。

3.3 取樣方法

使用無菌空壓降溫后取樣，避免燙傷；目視檢查取樣點為均質機內淋洗水；微生物檢查參照《中國藥典》 (2020年版)中接觸碟取樣法的微生物可接受標準，表面微生物≤50cfu/。重復取樣驗證3次。

3.3.1 目視檢查

表5 目視檢查結果表

3.3.2 微生物檢查結果

表6 微生物結果表

淋洗水使用燒杯進行取樣，初步進行目視檢查；微生物采用接觸碟取樣法取樣，取樣后，用潔凈抹布擦拭被取樣表面，以除去殘留培養基，并用75%乙醇消毒，送往QC實驗室進行微生物檢測，檢驗周期為5天。

3.4 儲存期限

在消毒完成之后，同步進行清潔有效期驗證，對82℃消毒后的均質機進行密閉，D級潔凈區下暫存，分別在其1、5、8天進行微生物取樣，取樣為均質機內表面，采用接觸碟取樣法，重復驗證3次。

表7 連續生產周期微生物檢查表

通過以上微生物數據驗證，均質機設備在CIP清洗及SIP消毒之后，8天內均未出現微生物大幅增長，處于合格范圍之內，經多方評估和后續的使用風險程度，根據企業的需求將清潔有效期定為小于6天的天數。

3.5 驗證結果

本次驗證嚴格按照SOP的要求控制過程工藝參數，參考巴氏消毒法，低溫殺菌、快速降溫，可以得出優化后的結論：關鍵控制要點中清洗時間設定參數與實測值保持一致的前提下，降低消毒溫度從95℃到82℃左右，并快速降溫到48℃，關鍵質量屬性：目視檢查、微生物等檢測值均符合牙膏生產清潔消毒標準，且在儲存有效期內微生物指標可控，整體滿足為消費者提供優質產品的要求。

4 結果與討論

通過將巴氏消毒理論引入到口腔行業設備與設施的CIP和SIP自動清洗消毒中的應用探究，驗證降了低一定熱消溫度并快速降溫方式的適用性，也驗證了關鍵工藝參數如：溫度、時間對過程的影響，進一步考察了清洗后目視檢查、微生物等指標，明確了清潔有效期，延長了設備密封件的使用壽命，提高生產效率，有效降低能耗。

CIP和SIP清洗消毒系統運行穩定、過程可控、便于操作，各項指標均可實時在MES系統匯總展示，可為今后化妝品生產日常清潔提供一定的數據支撐。關鍵過程控制參數，如：消毒時間、消毒溫度、降溫溫度、壓縮空氣溫度、電導率等，可根據產品類型的不同做適當的驗證和調整，確保共線生產產品的穩定、安全、有效、可控。