胰激肽原酶聯合胰島素泵對2 型糖尿病SOD、T-AOC及TNF-α 的影響

許珊珊 周紅軍 楊銘 胡文秀

據統計，受生活、飲食習慣等多因素的影響，我國2 型糖尿病的發病率逐漸上升，同時其在年輕群體中的發病率也在逐漸升高［1-2］。2 型糖尿病可引發患者出現并發癥，可累及人體多個臟器，嚴重時可導致患者失明、腎衰竭以及截肢等。目前，臨床上治療2 型糖尿病主要以控制血糖水平、降低并發癥發生率為根本目的，若不及時控制病情，隨著病情的發展，容易并發多種慢性疾病，影響日常生活和生命健康［3-4］。目前臨床針對2 型糖尿病主要采用胰島素進行治療，主要為胰島素泵可通過微管將胰島素持續輸入皮下，并模擬正常胰島素分泌曲線，能在短時間內控制患者血糖水平。胰激肽原酶腸溶片是一種血管擴張劑，是從豬胰中提取的蛋白酶，可改善局部微循環，減輕炎癥反應，具有較好的腎保護作用［5-6］。為提升臨床治療效果，本研究就胰激肽原酶聯合胰島素泵對2 型糖尿病的影響進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年2 月于安徽省廬江縣人民醫院收治2 型糖尿病患者117 例，根據患者選擇治療方案的不同將其分為觀察組（n=61，胰激肽原酶聯合胰島素泵治療）、對照組（n=56，胰島素泵治療）。入院前兩組一般資料比較（P＞0.05），見表1。納入標準：①均符合2 型糖尿病臨床診斷標準［7］；②臨床資料完整；排除標準：①合并其他內分泌系統或心臟、肝、腎等器臟功能異常者；②具有精神疾病；③近期行降糖治療；④胰島素依賴型糖尿病、妊娠期糖尿病患者。

表1 兩組資料比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of data（±s）

表1 兩組資料比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of data（±s）

組別觀察組對照組t/χ2值P 值n 61 56性別（男/女）34/27 30/26 0.055 0.814平均年齡（歲）58.36±6.12 57.86±6.59 0.426 0.671平均病程（年）7.12±1.34 7.04±1.40 0.316 0.753

1.2 檢測方法

患者入院后均給予飲食控制、運動治療和糖尿病教育等。

對照組行胰島素泵治療，采用瑞士海創公司生產的PLUS V100 胰島素泵及其配套設備治療，胰島素采用諾和銳30，起初劑量以40%～50%持續泵入，剩余劑量于三餐前泵入。胰島素劑量依據全天血糖劑量、空腹血糖。

觀察組在對照組的基礎上加用胰激肽原酶治療，采用口服方式，每次240 U，每日3 次。2 組均治療12 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組臨床療效比較

顯效：空腹及餐前血糖降至3.9～6.1 mmol/L，睡前及餐后2 小時血糖降至5.6～7.8 mmol/L，臨床癥狀消失或明顯減輕；有效：空腹及餐前血糖水平較治療前明顯下降，臨床癥狀明顯改善；無效：空腹及餐后2 小時血糖無變化，臨床癥狀無改善。總有效率=顯效率+有效率［8］。

1.3.2 兩組SOD、T-AOC 及TNF-α 水平比較

收集患者治療前以及治療12 周后早晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min（離心半徑10.0 cm）離心10 min 取上清液。采用比色法檢測血清總抗氧化能力（Total antioxidative capacity，T-AOC）；采用酶聯免疫分析法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）；采用化學比色法檢測超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）。

1.3.3 兩組糖代謝指標水平比較

采用血糖檢測儀檢測患者治療前以及治療12周后（Fasting blood glucose，FPG）及餐后2h 血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）。采血離心條件同1.3.2，使用全自動測定儀檢查糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）。

1.3.4 兩組患者不良反應發生率比較

不良反應包括皮疹、低血糖、惡心乏力等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 SOD、T-AOC 及TNF-α 水平

治療后，兩組TNF-α 水平均出現下降，SOD、T-AOC 水平上升，觀察組變化更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SOD、T-AOC 及TNF-α 水平（±s）Table 3 Comparison of SOD，T-AOC and TNF-α levels in the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組SOD、T-AOC 及TNF-α 水平（±s）Table 3 Comparison of SOD，T-AOC and TNF-α levels in the two groups before and after treatment（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t 值P 值n 61 56 SOD（IU/mL）治療前77.15±6.73 76.98±7.10 0.133 0.895治療后94.65±9.52a 82.89±9.27a 6.759＜0.001 T-AOC（IU/mL）治療前16.53±2.67 16.18±2.81 0.691 0.491治療后21.66±3.54a 18.43±3.37a 5.045＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前22.63±4.35 22.42±4.28 0.263 0.793治療后11.34±2.41a 16.54±2.46a 11.544＜0.001

2.3 糖代謝

治療后，兩組FPG、2hPG、HbA1c 均下降，觀察組變化更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組糖代謝比較（±s）Table 4 Comparison of two groups of glucose metabolism indicators（±s）

表4 兩組糖代謝比較（±s）Table 4 Comparison of two groups of glucose metabolism indicators（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t 值P 值n 61 56 FPG（mmol/L）治療前14.85±3.11 14.96±3.05 0.193 0.847治療后5.08±1.42a 7.28±1.39a 8.456＜0.001 2hPG（mmol/L）治療前24.85±4.52 23.96±4.38 1.080 0.283治療后7.42±2.06a 10.41±1.96a 8.027＜0.001 HbA1c（%）治療前8.54±1.76 8.68±1.68 0.439 0.661治療后5.67±1.11a 7.63±1.35a 8.606＜0.001

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients［n（%）］

3 討論

糖尿病屬于內分泌系統疾病，是一種終身型慢性疾病，臨床多表現為“三多一少”（多尿、多飲、多食及體質量下降）。糖尿病主要分為1 型以及2型兩種，其中90%以上糖尿病患者為2 型糖尿病［9-10］。現階段，臨床認為2 型糖尿病的具體誘因為胰島素分泌缺陷與胰島素作用障礙［11。胰島素作用主要為參與調控夜間血糖、空腹血糖，通過阻止糖異生、糖原分解，導致肝糖輸出；進一步攝入葡萄糖，從而達到穩定血糖的目的［12］。

近年來，胰島素泵成為臨床治療2 型糖尿病的有效方法。研究發現，胰島素泵治療方式血糖指標控制效果更明顯［13］。然而諾和銳30 分別含有30%、70%的可溶性門冬胰島素和精蛋白門冬胰島素，經皮下注射后30%的速效成分可快速進入血液，其起效快，持續作用時間長。諾和銳30 作用于2 型糖尿病機制為利用肽多糖正常使用量防止肝糖分解，從而改善空腹血糖水平和胰島B 細胞功能［14］。本文數據結果也顯示，采用諾和銳30 進行治療的患者具有一定臨床有效率。

SOD 是一種氧自由基清除劑，可提示機體清除氧自由基能力、有毒物質對細胞損傷程度［15］。T-AOC 水平可提示機體抗氧化防御程度。TNF-α是促炎因子，對視網膜細胞、毛細血管造成損傷，從而形成微血栓［16］。有研究表明：2 型糖尿病患者存在SOD、T-AOC 及TNF-α 水平異常［17］。本文將胰激肽原酶聯合胰島素泵應用于2 型糖尿病治療中，結果發現，觀察組臨床總有效率高于對照組，SOD、T-AOC 及TNF-α 水平改善程度大于對照組，空腹血糖、餐后2 小時血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，與既往研究趨勢一致［18］。分析原因主要是由于胰島素泵通過對機體正常生理狀態下胰島素分泌的精確模擬，使患者的血糖能夠在較短時間內得到良好的控制，使高血糖毒性得到迅速逆轉，從而讓患者的胰島β 細胞功能得到改善，起到控制病情的作用［19］。相關研究表明：2 型糖尿病患者普遍胰激肽原酶系系統活性不足，適量補充胰激肽原酶可激活激肽系統，使激肽原降解為激肽，作用于血管平滑肌，使小動脈及毛細血管擴張，起到改善微循環的效果［20］。另外，胰激肽原酶作用過程中的激肽釋放酶-激肽系統可能通過NO 和前列腺素影響活性氧的生成，從而發揮其抗氧化應激的作用［19-20］。本文研究進一步對用藥安全性進行分析得：兩組不良反應比較差異無統計學意義，說明胰激肽原酶聯合胰島素泵臨床療效顯著且安全性較高。

綜上所述，胰激肽原酶聯合胰島素泵治療效果明確，能有效調節血糖水平，有改善SOD、T-AOC 及TNF-α 水平，有一定的安全性，值得臨床應用推廣。