紫杉醇脂質體聯合鉑類化療同步放療在宮頸癌中的應用及對CA125、TA-4、SCC 水平及預后的影響

田祎 高靜 林琳 郝士丹 田菲

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一［1］。據統計，早期宮頸癌患者治療后預后較好，5 年生存率達到90%；但中晚期腫瘤患者難以達到理想的恢復效果，5 年生存率僅51%～72%［2］。目前，紫杉醇和順鉑同步放療已成為臨床治療宮頸癌的常用方案之一。但鉑類、紫杉醇等化療藥物存在一定的不良反應，影響患者恢復期的生活質量。脂質體作為抗腫瘤藥物的載體，不僅能實現對腫瘤的靶向治療，且毒副作用較小。有研究表明，血清腫瘤標志物與腫瘤的大小、浸潤程度及患者淋巴結轉移情況有關，腫瘤標記物的檢測廣泛應用于臨床［3］。糖類抗原-125（Carbohydrate antigen-125，CAl25）、鱗狀上皮細胞癌抗原（Squamous cell careinoma antigen，SCC-Ag）、腫瘤抗原-4（Tumour Antigen-4，TA-4）是廣譜的腫瘤標記物，在宮頸癌的檢測中受到高度重視［4］。本文主要分析紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放療在宮頸癌中的應用價值及對CA125、TA-4、SCC 水平及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月至2021 年5 月期間唐山市弘慈醫院接收的106 例宮頸癌患者，根據患者意愿采取不同的治療方法，將患者分為觀察組（紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放療，n=54），平均年齡（48.37±2.41）歲；臨床分期［5］：Ⅱb 期10 例，Ⅲa 期25 例，Ⅲb 期19 例。對照組（紫杉醇和順鉑同步放療，n=52），平均年齡（47.96±2.48）歲；臨床分期：Ⅱb 期9例，Ⅲa 期24 例，Ⅲb 期19 例。兩組患者病理分期、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：①經病理組織學確診，符合《宮頸癌篩查及早診早治指南》中的診斷標準［6］；②病歷資料完整；③無其他原發惡性腫瘤疾病；排除標準：①合并其他惡性腫瘤的患者；②嚴重的精神疾病患者。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：采用紫杉醇和順鉑化療同步放療，治療第1 天給予紫杉醇（海南紫杉園制藥有限公司，國藥準字H20066906）135 mg/m2行靜脈滴注，第2 天采用順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020751）30 mg/m2行靜脈滴注，每周治療1 次。

觀察組：采用紫杉醇脂質體聯合鉑類化療同步放療，治療第1 天給予紫杉醇脂質體（南京綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030357）治療，135 mg/m2靜脈滴注，持續3 h，第2 天取順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020751）30 mg/m2行靜脈滴注，每周治療1 次。兩組化療3 周作為1 個療程，共3 個療程，在進行化療當日同步進行放療。患者在行放療時，若存在淋巴結呈陽性則需將放療視野延伸，以2 Gy/lf，逐漸擴大至30 Gy/15f，總劑量在50 Gy/25f；檢測的淋巴結呈陰性時，取1.8 Gy/25f，總放射量在45 Gy/25f。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組的臨床療效比較

參照實體腫瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）［7］，其中完全緩解指目標病灶完全消失；部分緩解指腫瘤病灶減小＞30%；進展指腫瘤病灶增加＞20%或出現新的病變區域；穩定指腫瘤病灶減小＜30%或有所增加＜20%。有效率=［（完全緩解+部分緩解）/總例數］×100%。

1.3.2 兩組治療前后CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較

分別在治療前和治療3 個療程后，清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，進行離心處理（轉速為3 000 r/min，10 min，離心半徑：8 cm），凝固分離得到血清。使用全自動化學發光免疫分析儀（深圳市愛康生物科技有限公司，粵械注準20202220827），運用化學發光分析法檢測SCC-Ag、CA125 水平；運用放射免疫分析法測定TA-4 水平。

1.3.3 兩組的生存率比較

通過電話、微信等方式隨訪，記錄患者1 年的生存情況。隨訪截止時間為3 個療程結束后的第12 個月，對于1 年內死亡患者隨訪截止時間為死亡當月。

1.3.4 兩組生活質量比較

采用生存質量調查問卷（quality oflife questionnaire-eore30，QLQ-C30）［8］，記錄治療前后的生存質量評分。功能表得分越高則表示患者情況越好，癥狀量表得分越高則情況越嚴重。

1.3.5 兩組患者的毒副反應比較

包括腹瀉腹痛、骨髓抑制、惡心嘔吐等［9］。

1.4 統計學方法

使用SPSS 18.0 軟件統計進行統計分析，計量資料采用（±s）描述，兩兩間使用t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率（88.89%）明顯高于對照組（73.08%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較

與治療前相比，兩組CA125、TA-4、SCC-Ag 水平均明顯降低，其中觀察組更為顯明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CA125，TA-4 and SCC Ag levels between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CA125，TA-4 and SCC Ag levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組間與治療前相比，aP＜0.05。

組別對照組觀察組t 值P 值n 52 54 CA125（U/mL）治療前39.12±12.79 39.68±13.76 0.217 0.828治療后33.67±11.09a 28.94±11.59a 2.145 0.034 SCC-Ag（μg/L）治療前5.26±2.14 5.38±2.07 0.293 0.769治療后3.11±1.15a 1.65±1.29a 6.143＜0.001 TA-4（μU/mL）治療前38.69±2.84 37.97±2.94 1.282 0.203治療后7.59±1.21a 6.69±1.67a 3.167 0.002

2.3 兩組患者1 年生存率比較

對照組1 年生存46 例，死亡6 例；觀察組1 年生存53 例，死亡1 例。觀察組（98.15%）1 年生存率顯著高于對照組（88.46%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組生活質量比較

治療后觀察組生活質量優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較（±s）Table 3 Comparison of quality of life scores of the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后生活質量評分比較（±s）Table 3 Comparison of quality of life scores of the two groups before and after treatment（±s）

注：同組間與治療前相比，aP＜0.05。

組別n對照組52觀察組t 值P 值54軀體功能治療前66.25±20.38 66.59±19.68 0.087 0.931治療后78.35±17.51a 84.69±15.34a 1.985 0.049認知功能治療前66.19±17.24 65.26±18.49 0.268 0.789治療后67.24 16.98 68.14±16.28 0.279 0.781情緒功能治療前68.49±24.67 67.92±23.91 0.121 0.904治療后80.69±24.67a 88.96±16.15a 2.049 0.043角色功能治療前58.49±28.96 58.39±29.32 0.018 0.986治療后59.67±23.43 60.91±21.65 0.283 0.778社會功能治療前61.97±22.67 62.05±21.97 0.018 0.985治療后72.69±16.91a 80.12±15.94a 2.329 0.022疲乏治療前54.67±21.59 55.13±20.97 0.111 0.912治療后44.69±18.42a 37.47±16.49a 2.128 0.036食欲減退治療前39.91±25.16 40.36±24.97 0.092 0.926治療后26.58±16.97a 19.94±17.43a 1.986 0.049疼痛治療前37.96±26.75 36.45±25.27 0.299 0.766治療后26.94±16.52a 20.64±15.47a 2.027 0.045

2.5 毒副反應

觀察組的毒副反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組毒副反應比較［n（%）］Table 4 Comparison of toxic and side effects of two groups［n（%）］

3 討論

近年來，宮頸癌的患病率呈逐年上升的趨勢，且該病趨于年輕化，嚴重影響女性的生命健康。目前，藥物化療同步放療是治療中晚期宮頸癌患者的重要治療方案，臨床常用的化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇等，能快速降低癌細胞活性，有效控制癌細胞的擴散和轉移。

紫杉醇作為一種植物類抗腫瘤藥物，能促進細胞微管蛋白結合，從而阻止紡錘體的形成，抑制腫瘤細胞的分裂［10］。而鉑類藥物主要通過與機體內DNA 產生鏈內、間交聯，引起DNA 鏈的中斷與損傷，達到阻止腫瘤細胞DNA 繼續復制、轉錄的作用［11］。紫杉醇作為一種水溶性較差的藥物，需要借助無水乙醇和聚氧乙基蓖麻油作為助溶劑，而機體為降解聚氧乙基蓖麻油會產生變態反應。祁丹陽學者［12］研究發現，用脂質體作為紫杉醇的藥物載體，能有效提高其組織相容性，其臨床療效優于單純使用紫杉醇。本次結果表明，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，與上述研究結果一致。分析與紫杉醇脂質體藥代動力學相關，與紫杉醇相比，紫杉醇脂質體的半衰期較長，穩定性較好，可造成緩釋效果，充分發揮其作用。以往研究顯示，血清中的腫瘤標志物對于監測病情變化、改善治療方案有著重要意義［13］。進一步研究結果表明，治療后兩組CA125、TA-4、SCC-Ag 水平均明顯降低，其中觀察組降低更為明顯。說明紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放療對CA125、TA-4、SCC-Ag 的影響更為顯著。分析原因在于，通過紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放療有效抑制鱗狀上皮細胞的異常分裂、分化，阻止癌細胞侵入基層組織，從而減少CA125、TA-4、SCC-Ag 等腫瘤相關因子透過血管、淋巴管，起到降低血清中相關因子水平的作用［14］。本次研究進一步研究結果提示紫杉醇脂質體聯合鉑類化療同步放療對延長患者生存時間、改善其生活質量有較大作用。Okamoto 學者［15］發現，紫杉醇脂質體能顯著減少降解作用釋放的組胺等活性胺化合物，避免患者機體發生過敏反應。本次研究結果顯示，觀察組的毒副反應發生率明顯低于對照組。推測原因在于脂質體是一種腫瘤藥物載體，能與紫杉醇等難以水溶的藥物結合。紫杉醇脂質體經過特殊處理后，增加了藥物水溶性細胞親和度，且能持續高濃度存在于肝、脾、肺等臟器，有效延長藥物的半衰期，提高其在體內分布的靶向性，減少毒副反應。

綜上所述，紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化在宮頸癌中的應用價值高，能有效提高患者的生存率，減少毒副反應的發生，值得臨床推廣應用。