重組人生長(zhǎng)激素治療矮小癥效果及安全性分析

裴 丹

(洛陽市婦幼保健院，河南 洛陽 471000)

矮小癥主要臨床表現(xiàn)為生長(zhǎng)速度緩慢、骨齡落后于同齡、同性別兒童，該疾病易引起兒童自卑感、自信心喪失，嚴(yán)重影響患兒身心健康[1,2]。目前，臨床治療矮小癥主要以營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)充鈣及維生素等來提高患兒身高，但療效不理想。而重組人生長(zhǎng)激素與患兒體內(nèi)生長(zhǎng)激素作用相同，能夠有效促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)[3,4]。本研究進(jìn)一步探討重組人生長(zhǎng)激素治療矮小癥效果及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年10月～2020年1月就診于洛陽市婦幼保健院的160例矮小癥患兒臨床資料，將80例采用常規(guī)治療的患兒資料納入對(duì)照組，將80例采用常規(guī)治療聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素治療的患兒納入觀察組。觀察組男42例，女38例；年齡5～13歲，平均(9.21±1.53)歲；身高100～115 cm，平均(106.28±4.37)cm。對(duì)照組男41例，女39例；年齡5～12歲，平均(9.15±1.48)歲；身高100～116 cm，平均(107.01±3.59)cm。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；出生時(shí)身長(zhǎng)、體質(zhì)量正常者；智力發(fā)育正常者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性代謝疾病者；過敏體質(zhì)者；存在肢體延長(zhǎng)術(shù)治療史者；存在心理障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，具體如下：制定合理飲食方案，保證患兒睡眠時(shí)間；口服葡萄糖酸鈣口服溶液(杭州華潤(rùn)老桐君藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056829)10 mL/次，3次/d；肌注維生素B12注射液(河南天致藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020253)0.05 mg/次，1次/d。觀察組加用重組人生長(zhǎng)激素注射液(Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字S20150029，)，于患兒睡前30 min皮下注射0.15 IU/kg，1次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別于治療前、治療6個(gè)月后，測(cè)量?jī)山M患兒身高、生長(zhǎng)速度、骨齡及預(yù)期身高。分別于治療前、治療6個(gè)月后，清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)，試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計(jì)算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生長(zhǎng)情況比較 (見表1)

表1 兩組生長(zhǎng)情況對(duì)比

2.2 兩組IGF-1、IGFBP-3比較(見表2)

表2 兩組IGF-1、IGFBP-3對(duì)比 μg/L

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (見表3)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例

3 討論

矮小癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括生長(zhǎng)激素缺乏、宮內(nèi)發(fā)育不良、甲狀腺功能低下、遺傳代謝性疾病等。其中生長(zhǎng)激素缺乏是導(dǎo)致矮小癥的常見病因，主要是因患兒體內(nèi)生長(zhǎng)激素受體基因突變，使細(xì)胞受體數(shù)量減少，導(dǎo)致生長(zhǎng)激素部分和完全缺失，最終導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育障礙[3,4]。然而通過給予重組人生長(zhǎng)激素可彌補(bǔ)患兒體內(nèi)生長(zhǎng)激素分泌的不足，促進(jìn)矮小癥患兒骨骼生長(zhǎng)，從而提高患兒身高[2]。矮小癥的發(fā)生與患兒體內(nèi)IGF-1含量較低有著密切關(guān)系。在正常情況下，患兒體內(nèi)生長(zhǎng)激素可促進(jìn)IGF-1的分泌和釋放，發(fā)揮骨骼增長(zhǎng)的作用。而IGFBP-3與IGF-1結(jié)合后，能夠使IGF-1長(zhǎng)期有效的發(fā)揮促生長(zhǎng)作用[1-3]。但當(dāng)患兒體內(nèi)IGF-1濃度較低，則會(huì)影響IGFBP-3與IGF-1結(jié)合，最終導(dǎo)致生長(zhǎng)障礙[4]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組身高、生長(zhǎng)速度、骨齡及預(yù)期身高、IGF-1、IGFBP-3均較治療前上升，且觀察組高于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，表明重組人生長(zhǎng)激素治療矮小癥療效較好，可提高IGF-1、IGFBP-3水平，促進(jìn)患兒身高增長(zhǎng)，且不良反應(yīng)較低。分析原因在于，重組人生長(zhǎng)激素是通過基因重組技術(shù)合成的一種激素類物質(zhì)，具有與生長(zhǎng)激素相同的作用。該藥物通過激活基因、加速脂肪代謝、抑制糖原消耗等途徑影響細(xì)胞新陳代謝，補(bǔ)充體內(nèi)生長(zhǎng)激素，同時(shí)刺激生長(zhǎng)激素受體，增加生長(zhǎng)因子的分泌，促進(jìn)骨細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，最終促進(jìn)患兒骨骼的生長(zhǎng)[3,4]。重組人生長(zhǎng)激素進(jìn)入患兒機(jī)體后能夠刺激下丘腦分泌生長(zhǎng)激素，使胰島素敏感器官釋放足量的IGF-1和IGFBP-3，從而促進(jìn)骨細(xì)胞的分裂和增生，達(dá)到促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)的作用，提高患兒身高。此外，重組人生長(zhǎng)激素還能夠促進(jìn)合成蛋白質(zhì)，提高患兒攝入的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)利用率，增強(qiáng)胃腸道對(duì)鈣、鐵、鋅等元素的吸收，促進(jìn)患兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)補(bǔ)充，從而促進(jìn)患兒生長(zhǎng)。

綜上所述，重組人生長(zhǎng)激素治療矮小癥療效較好，可提高IGF-1、IGFBP-3水平，促進(jìn)患兒身高增長(zhǎng)，且不良反應(yīng)較低，值得推廣應(yīng)用。