回顧性分析21 104例住院患者保肝藥物應用情況

高麗君

(北京航天總醫院，北京 100076)

我國保肝抗炎降酶藥物品種較多，因此出現了一些不合理用藥的情況。臨床常見預防性使用保肝藥物，發表的臨床研究也多見預防性使用保肝藥物，另外，對于轉氨酶輕度升高臨床則常見聯用兩種及以上保肝藥物。目前，對保肝藥物臨床應用現狀的研究主要集中在醫院保肝藥物的銷售金額、用藥頻度、日均藥費及藥品排序比的統計分析[1-3]。少有深層剖析保肝藥物使用合理性相關問題。本研究回顧性分析21 104例住院患者保肝藥物使用情況，以便促進臨床合理使用保肝藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取某院2018年8月～2021年7月住院病區使用保肝藥物的成年患者(年齡≥18周歲)為研究對象，所需患者詳細信息由信息處按照研究相關要求提取。

1.2 方法

提取信息包括患者一般信息(年齡、性別、住院科室等)、診斷信息(如出院診斷、住院天數)、保肝藥物使用信息(保肝藥物品種、用法用量、用藥療程等)、檢驗信息[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰轉移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IDBIL)等]及費用信息(保肝藥物費用、藥品費用及住院費用等)。

保肝藥物使用率=使用保肝藥物的住院患者人數/同期住院總人數×100%，保肝藥物費用占比=保肝藥物費用/藥品總費用×100%，藥占比=藥品總費用/住院總費用×100%。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25進行統計分析。計量資料通過表示，以t檢驗；計數資料通過%表示，以χ2檢驗，P<0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 患者一般信息分析

通過信息系統共提取22 389例使用保肝藥物的住院患者，經信息核對及缺失數據去除后，共納入21 104例住院患者，患者中位年齡為66(18，110)歲，男55.4%,女44.6%，中位住院天數為11(1，151)d。醫保類型中第一類醫保為73.9%，第二類為12.4%，第三類為13.8%。使用保肝藥物占比前十科室情況見表1。

表1 保肝藥物占比前十科室保肝藥物使用情況[n(%)]

2.2 患者診斷情況分析(見表2)

表2 各類診斷占比

2.3 患者用藥情況分析(見表3)

表3 聯用不同種數保肝藥物患者一般情況比較[n(%)]

表4 兩組基線肝功能檢驗結果分析[n(%)]

表5 肝功能各項指標詳細分析結果[n(%)]

2.5 患者醫療費用情況分析結果(見表6)

表6 兩組患者醫療費用比較 元

3 討論

本研究使用保肝藥物比例高的科室多集中在血液科、重癥醫學科、肝膽外科和老年科等。與使用1～2種保肝藥物的患者相比，聯用3種及以上保肝藥物的患者多為診斷為肝膽胰相關疾病的患者，其ALT、AST、ALP、GGT和TBIL異常比例更高，且住院天數也更長，4 945例肝功能檢驗指標均正常的患者使用保肝藥物，但不能把這部分患者完全認定為不合理用藥。并不是只有肝功能檢驗指標異常的患者才具有肝損傷，部分肝病時即使ALT在正常參考范圍內，肝臟也可能存在炎癥，且一些反映肝臟合成功能的指標如血清白蛋白水平和凝血酶原時間等本研究也未納入。因此，肝功能檢驗指標正常的患者使用保肝藥物不能完全認為是不合理用藥。本研究最終仍有5.5%患者存在預防性使用保肝藥物的情況，預防性使用保肝藥物并不能降低肝損傷的發生風險，《藥物性肝損傷診治指南(2017年)》也不推薦預防性應用抗炎保肝藥物減少藥物性肝損傷。從保肝藥物科室分布來說，血液科保肝藥物使用占比和保肝藥物使用率均較高，預防性使用保肝藥物也主要集中在血液科，且該研究顯示與未預防使用保肝藥相比，預防性使用1種、2種和3種保肝藥物未能降低肝損傷發生率。相反預防性使用2種及以上保肝藥物的患者肝損傷發生率高于未使用和使用1種保肝藥的患者[3]。因此，今后臨床藥師也要重點關注保肝藥物使用率高的科室，尤其是2種及以上保肝藥物聯合預防使用的科室。

本研究中存在多種保肝藥物聯合使用問題，也應該引起重視。第一，引起肝細胞損傷的病因有很多，因此，在肝臟疾病的治療中，病因治療應該作為首要的治療方案，然后再進行抗炎保肝治療；第二，保肝藥大多也需要經過肝臟代謝，保肝藥的使用也可能增加肝臟負擔，對肝臟造成損害，另外還可能增加藥物相互作用帶來用藥安全性問題。第三，保肝藥物種數增多，并沒有帶來療效的顯著增加，但卻會增加了患者、醫保及社會的經濟負擔[2]。且《肝臟炎癥及其防治專家共識(2014年)》推薦同時使用的抗炎保肝藥物種類一般不宜過多，通常選用1～2種抗炎保肝藥物，最多一般不超過3種。《藥物性肝損傷診治指南(2017年)》也不推薦2種或以上抗炎保肝藥物聯用。《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》建議對于非酒精性脂肪性肝病可根據肝臟損傷類型、程度以及藥物效能和價格選擇1種保肝藥治療。

本研究顯示保肝藥物費用占比為3.7%，而本研究僅統計使用保肝藥物的患者的藥品總費用，因此本院保肝藥物費用在全院總藥品銷售金額占比中會更低，與已發表的研究基本相同[1,2]。

綜上所述，臨床藥師需要關注預防性使用保肝藥物及≥3種保肝藥物聯用的情況，可降低患者肝臟損害發生率和醫療費用。