順爾寧聯合鹽酸西替利嗪滴劑或硫酸特布他林氣霧劑應用于咳嗽變異性哮喘患兒的療效與安全性觀察

劉 敏,許江山

(1.息縣人民醫院，河南 信陽 464000;2.河南省生殖健康科學技術研究院 河南省生殖婦產醫院，河南 鄭州 450000)

咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是一種以反復干咳為主要癥狀，而無喘息、氣急等典型哮喘癥狀的特殊類型哮喘。30%左右的兒童干咳是由CVA引起，并經數年發展成為典型支氣管哮喘[1]。順爾寧是白三烯調節劑(LTRA)，硫酸特布他林屬于β2受體激動劑類，兩者均可作為哮喘長期控制藥物，鹽酸西替利嗪是強效抗組胺藥，可拮抗H1受體舒張氣道平滑肌，緩解咳嗽癥狀[2]。基于此，本研究對順爾寧+鹽酸西替利嗪或硫酸特布他林治療兒童CVA療效與安全性進行探索，現報到如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取息縣人民醫院2019年1月～2021年1月收治的CVA患兒84例。用隨機數表法分為A、B、C3組，每組28例。A組男16例，女12例，平均年齡(6.22±1.89)歲，平均病程(8.41±2.54)月；B組男15例，女13例，平均年齡(6.17±1.86)歲，平均病程(8.52±2.63)月；C組男13例，女15例，平均年齡(6.34±2.03)歲，平均病程(8.55±2.67)月。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

A組患兒給予順爾寧咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準字J20130053)口服治療，2～5歲患兒4 mg/次，6～14歲5 mg/次，qd，治療6周。B組患兒接受順爾寧+鹽酸西替利嗪治療。鹽酸西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責任公司，國藥準字H20000723)0.5 mL/次，1次/d，口服。順爾寧用法用量同A組，療程均為6周。C組使用順爾寧+硫酸特布他林治療。硫酸特布他林氣霧劑(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20030401)吸入治療，250～500 μg/吸，3次/d，24 h內最大吸入<4 mg(約8吸)。順爾寧同A組，兩藥均治療6周。

1.3 觀察指標

分別于治療前與療程結束后對下述相關指標進行評價。療效；肺功能：利用肺功能儀(河南邁松醫用設備制造有限公司，豫械注準20182070740)檢測并監測患兒下列肺功能指標變化情況，第一秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比(FEV1%)、一秒率(FEV1/FVC)、最高呼氣流量(PEF)；氣道炎癥反應水平：呼出氣一氧化氮(FeNO)[利用一氧化氮檢測分析儀FeNO-Analysis(廣州瑞普醫療科技有限公司，粵械注準20192070405)檢測]、血清白介素8(IL-8)和組胺[取患兒靜脈血5 mL，使用全自動生化儀(湖南華瑞達生物科技有限公司，湘械注準20172400333)采用酶聯免疫法檢測]；不良反應。

1.4 療效標準[3]

顯效：患兒咳嗽顯著緩解或消失，偶有咳嗽但不需藥物治療，停藥2周后不復發；有效：咳嗽癥狀改善，但需繼續服藥；無效：治療2周咳嗽仍未緩解或病情加重。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 3組患兒治療效果比較(見表1)

表1 3組患兒治療效果比較 例

2.2 3組患兒治療前后肺功能及氣道炎癥反應指標比較(見表2)

表2 3組患兒治療前后肺功能及氣道炎癥反應指標比較

2.3 不良反應

A組患兒用藥后出現頭暈1例，嗜睡2例，胃腸道不適1例；B組口干2例，頭暈1例；C組頭痛2例，消化系統不適1例；3組藥物不良反應發生情況比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

半胱氨酸白三烯是CVA發生的重要炎癥介質，其可通過募集嗜酸性粒細胞和與其他炎性介質相互作用強化炎癥反應。順爾寧屬于LTRA類，是可單獨應用的哮喘長期控制藥物，可特異性抑制白三烯受體，從而調節氣道炎癥微環境，減少炎性分泌物，并舒張氣道平滑肌，改善通氣，有效控制哮喘[4]。選擇性β2受體激動劑硫酸特布他林可通過興奮氣道β2受體，舒張氣管平滑肌緩解痙攣，并減少炎性因子的釋放，減輕氣道炎癥反應，從而改善咳嗽癥狀與通氣功能。順爾寧與硫酸特布他林聯合應用，可進一步強化抗炎、舒張氣管作用，以達到抑制CVA癥狀的作用。本研究結果顯示，C組患兒治療有效率高于A組，肺功能以及炎癥水平改善程度優于A組，不良反應與A組差異不大，提示相比較單用順爾寧，順爾寧+硫酸特布他林治療CVA在療效與安全性上具有一定優勢。變應原刺激引起機體肥大細胞或嗜酸性粒細胞釋放組胺，激活支氣管H1受體引起平滑肌收縮導致咳嗽、呼吸不暢。鹽酸西替利嗪是H1受體拮抗劑，可特異性抑制H1受體，阻斷組胺對相應靶細胞的刺激作用，降低氣道高反應性和炎癥反應，從而緩解CVA癥狀。且西替利嗪不可通過血腦屏障，故而對于中樞抑制較輕，安全性較好。順爾寧+西替利嗪可發揮較好協作作用，能進一步調節機體免疫和肥大細胞及嗜酸粒細胞水平，達到控制炎癥反應，減輕癥狀作用。本研究結果顯示，B組治療有效率優于A組，治療后肺功能指標和炎癥水平恢復情況優于A組，提示順爾寧與西替利嗪合用可提高CVA治療療效，促進肺功能改善與控制炎癥，且具有較好安全性。

綜上所述，順爾寧+硫酸特布他林或鹽酸西替利嗪均是治療CVA的有效、安全方案，可有效控制CVA癥狀，提高肺功能水平，降低炎癥反應。