調神法針刺聯合補肝益腎湯治療更年期綜合征42例

張娜 徐福利 覃佳麗 和平

更年期綜合征是指女性絕經前后出現性激素減少引起的，以自主神經系統紊亂為主要特征，并伴有神經心理癥狀的臨床綜合征[1]。更年期是中年邁向老年的過渡期，更年期綜合征常發生于45到55歲的女性。目前，現代醫學對更年期綜合征以補充激素為主，但長期治療可引起不同程度的藥物不良反應，且長期激素治療可增加乳腺癌、心血管疾病的風險，臨床療效受到限制[2]。中醫認為，更年期綜合征是以氣血不足、陰陽失調為本，表現為潮熱汗出、面浮肢腫、煩躁易怒等癥狀，該病病因復雜，癥狀繁多，分為肝腎陰虛、脾腎陽虛、腎陰虧虛、陰虛血燥等多個中醫證型[3]。對更年期綜合征的治療，在中醫理論指導下進行辨證論治，有效運用中藥及中醫外治等綜合療法，能促使患者氣血陰陽恢復平衡，取得良好的治療效果[4]。本文結合更年期綜合征“肝腎陰虛”的病機特點，重點探討調神法針刺聯合補肝益腎湯的臨床療效。現將結果總結如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取山西省針灸醫院針灸一科在2020年6月～2022年1月收治的91例更年期綜合征患者，按照隨機數字表法分為對照組45例和治療組46例。研究組脫落4例，剩余42例，年齡45～55歲，平均(50.38±3.19)歲，病情輕度17例，中度25例；文化程度初中24例、高中及以上18例。對照組脫落3例，剩余42例，年齡45～55歲，平均(50.02±3.38)歲，病情輕度19例，中度23例；文化程度初中21例、高中及以上21例。兩組的資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本文經山西省針灸醫院倫理委員會批準(批準號：202004172LL)。

1.2 納入標準

(1)滿足第8版《婦產科學》中更年期綜合征的診斷標準[5]；(2)滿足《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝腎陰虛證的診斷標準[6]，主癥五心煩熱、潮熱汗出，次癥為頭暈耳鳴、腰膝酸軟、經少色紅、面色潮紅、胸脅灼痛，舌紅苔少，脈細數；(3)近3個月未服用激素、免疫抑制劑等藥物治療史；(4)均為女性；(5)獲得患者簽訂的知情同意書。

1.3 排除標準

(1)其他病變、藥物等引起抑郁、焦慮等精神病變；(2)不明原因引起的陰道出血、月經紊亂；(3)乳腺癌、惡性腫瘤等相關器質性病變；(4)易過敏體質；(5)機體重要器官嚴重病變；(6)子宮、卵巢切除者；(7)其他免疫系統、內分泌系統、造血系統病變。

1.4 脫落標準

(1)治療期間發生并發癥、不良事件等需停止治療；(2)未按時復查者、失訪者；(3)主動提出退出本試驗；(4)出現其他原發性病變影響療效判斷。

1.5 治療方法

對照組：口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片符合包裝(荷蘭Abbott，注冊證號H20150346，批號：20200418，20210108，20211008)，每日1次，每次1片，連續治療12周。

研究組：在對照組基礎上，使用調神法針刺聯合補肝益腎湯治療，調神法針刺，選取三陰交、神門、印堂、照海、申脈、四神針為主穴，患者取仰臥位，常規皮膚清潔消毒，使用一次性無菌不銹鋼針灸針(0.3×40 mm)進行針刺，三陰交直刺1寸、神門平刺0.5寸、印堂斜刺0.5寸、照海、申脈直刺0.3寸、四神針平刺1寸，以平補平瀉法行針，以患者酸麻脹痛感為度，得氣后三陰交、照海行補法，神門、印堂、四神針行平補平瀉法，申脈行瀉法，留針30分鐘，隔日治療，每周治療3次。同時給予補肝益腎湯：生牡蠣30 g、鱉甲30 g、龜甲30 g、當歸15 g、女貞子15 g、川牛膝10 g、阿膠10 g、墨旱蓮15 g、知母10 g、麥冬10 g、生地黃10 g、山藥10 g；隨證加減，失眠不寐者，加龍骨15 g、酸棗仁10 g、茯神10 g。心煩易怒者，加合歡花15 g、郁金15 g；汗多者，加浮小麥20 g；由山西省針灸醫院中藥房統一制作成顆粒制劑，平均分裝2袋，于早晚兩次使用100 mL的溫水沖服，連續治療12周。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》第3輯中療效判斷標準擬定[6]，對肝腎陰虛證進行量化分級，按照無輕中重四級記為0～3分，各癥狀評分總和為證候積分，分為(1)痊愈，癥狀完全消失，生化指標恢復正常水平，證候積分減少≥95%；(2)顯效，癥狀顯著減輕，生化指標明顯好轉，證候積分減少≥70%；(3)有效，癥狀減輕，生化指標好轉，證候積分減少≥30%；(4)無效，癥狀、生化指標無明顯改善，證候積分減少<30%；總有效率=(42-無效例數)/42×100%。

1.6.2 激素和生化指標 抽取患者治療前后的晨起空腹時的5 mL肘部靜脈血，經1000 r/分鐘，離心10分鐘，靜置采集上層清液，在全自動生化分析儀(海力孚 HF-240型)上使用化學發光酶免法測定血清雌二醇(estradiol, E2)、促黃體生成激素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡雌激素(follicle-stimulating estrogen, FSH)的水平，使用酶聯免疫法測定血清中β-內啡肽(β-endorphin, β-EP)、去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)、多巴胺(dopamine, DA)的水平，試劑盒由上海舒話生物公司生產。

1.6.3 生活質量 運用更年期評定量表(menopause rating scale, MRS)對患者生活質量進行評估[7]，由患者自行填寫，主要問題分為軀體感覺(問題1、2、3、11)、心理感覺(問題4、5、6、7)、泌尿生殖癥狀(問題8、9、10)3個維度共11項問題，每個問題分為無、輕、中、重、極重五個等級記為0～4分，MRS評分為三個維度評分總和，分值越大則生活質量越差。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效比較

研究組患者治療12周的總有效率為95.24%，對照組為80.95%，經統計學比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 兩組更年期綜合征患者的臨床療效對比(%)

2.2 兩組的性激素比較

治療前，兩組的E2、LH、FSH無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的E2顯著升高，LH、FSH顯著降低，且研究組的E2高于對照組，LH、FSH低于對照組，經統計學比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 兩組更年期綜合征患者的E2、LH、FSH比較

2.3 兩組的生化指標比較

治療前，兩組的β-EP、NE、DA無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的β-EP、NE、DA比治療前高，且研究組升高程度優于對照組，經統計學比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表3。

表3 兩組更年期綜合征患者的β-EP、NE、DA比較

2.4 兩組的生活質量比較

治療前，兩組的軀體感覺、心理感覺、泌尿生殖癥狀、MRS評分無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的軀體感覺、心理感覺、泌尿生殖癥狀、MRS評分顯著降低，且研究組降低程度優于對照組，經統計學比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表4。

表4 兩組更年期綜合征患者的軀體感覺、心理感覺、泌尿生殖癥狀、MRS評分比較分)

3 討論

更年期女性由于卵巢功能逐漸衰退，性腺軸功能失調，卵巢促性腺激素功能降低，導致雌激素分泌量顯著下降，進而導致下丘腦、垂體功能亢進，促性腺激素分泌過多，導致植物神經功能紊亂，出現一系列更年期癥狀，病變包括軀體癥狀及精神癥狀[8]。性激素是影響更年期綜合征的重要原因之一，卵巢萎縮可導致內分泌激素紊亂，表現為雌二醇降低，FSH、LH顯著升高[9]。

中醫將更年期綜合征歸為“絕經前后諸癥”的病癥范疇，其主要以腎虛為本，累及肝、脾、肺、心等。更年期女性腎藏虛衰，天癸衰竭，沖任漸衰，肝陰血虧虛，肝血失合，沖任帶空虛失調，導致胞宮功能紊亂，天癸衰退[10]。更年期綜合征的根本病機為肝腎陰虛，肝腎同源，陰液相互滋生，腎陰不足則肝陰不足，可發為頭暈目眩、失眠、腰膝酸軟等癥，腎為肝之母，肝得精血濡養，則氣機疏泄順暢，血虛精虧則水不涵木，木易折，出現更年期綜合征等癥狀[11]。

本文選用補肝益腎湯治療,方中牡蠣、龜甲、鱉甲用作君藥，三藥合用，共同發揮補肝益腎，滋陰潛陽，養血補心、軟堅散結之效。選取女貞子、墨旱蓮、當歸、阿膠用作臣藥，以助君藥補肝益腎之效，女貞子、墨旱蓮能補肝益腎，止血養血，滋補陰血；當歸能養血活血；阿膠能止血補血，養陰潤燥。選取牛膝、山藥、生地黃、知母用作佐使藥，牛膝能補肝益腎，活血通經。山藥能養陰益氣，健脾益腎；生地黃、麥冬、知母三藥可養心腎、滋陰液，以使潤而不燥。全方合用，共同發揮補肝益腎，滋陰養血，清心除煩，清熱行氣之效。

權興苗等[12]對49例圍絕經期綜合征使用自擬平肝補腎方聯合常規治療，總有效率為93.88%。口鎖堂等[13]運用甘麥大棗湯聯合溫通針法針的針藥結合療法治療更年期綜合征，總有效率為92.5%，明顯高于單純的甘麥大棗湯的治療。本文顯示，研究組總有效率為95.24%，明顯高于對照組，改良Kupperman評分、MRS評分低于對照組，結果提示，調神法針刺聯合補肝益腎湯可提高更年期綜合征的療效，有助于減輕更年期綜合征的臨床癥狀，提高患者的生活質量。調神法針刺能調節機體神氣運行，促使氣血在經脈散布，調節陰陽平衡；四神針能清熱開竅，升陽固脫，寧神健腦；印堂能醒腦通竅，定志安神；神門能安神寧心；三陰交能通經活絡，調和氣血；照海、申脈能調節陰陽，安腦養神；申脈能調情益志、滋肝補腎。沈曉明等[14]研究也證實調神益腎針法對更年期綜合征的療效確切，有助于減輕臨床癥狀，調節性激素的分泌。本文顯示，研究組的E2高于對照組，LH、FSH低于對照組。提示，調神法針刺聯合補肝益腎湯可有效調節更年期綜合征患者的性激素水平，有助于調節性腺軸功能。本文中，研究組治療后的β-EP、NE、DA高于對照組。更年期綜合征的發生與單胺類神經遞質分泌紊亂密切相關，β-EP參與機體生物胺代謝，影響機體情緒；NE能調節神經元功能；DA水平降低可導致運動減少神經興奮降低[15]。結果表明，調神法針刺聯合補肝益腎湯能改善更年期綜合征患者的神經遞質分泌，此可能是其發揮療效的作用機制。

綜上所述，調神法針刺聯合補肝益腎湯治療更年期綜合征的療效確切，能減輕更年期癥狀，調節性激素和神經遞質的分泌，提高患者的生活質量。本研究從分子水平探討了調神法針刺聯合補肝益腎湯發揮療效的作用機制，但也存在樣本量少、研究時間短等缺點，同時也為后續深入研究提供了方向。