艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的臨床療效及對患者骨代謝的影響

孫佩翠，李瑞麗

（駐馬店市中心醫院 風濕免疫科，河南 駐馬店 463000）

類風濕性關節炎（RA）是一種臨床常見的免疫性疾病，發病早期以關節晨僵、疼痛、腫脹等為主要表現，若治療不及時，可發展至關節畸形，導致關節正常功能喪失，嚴重影響患者的日常工作及生活［1］。目前臨床對于RA以早發現、早治療為原則，以期控制病情進展，阻止軟骨、關節滑膜等病變，降低RA致殘風險。甲氨蝶呤為RA常用治療藥物，具有免疫抑制作用，能有效阻止體內異常B細胞活化，抑制異常細胞因子生成，緩解相關癥狀［2］。RA病情復雜，單藥治療效果不甚理想，常需與其他藥物聯用。艾拉莫德屬于新一代抗風濕藥物，具有免疫抑制、抗炎、促骨形成等多重作用，且分子量小、起效快［3］。鑒于此，本研究旨在探討艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療RA的臨床效果及對患者骨代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年3月至2021年3月我院收治的86例RA患者隨機分為兩組各43例。對照組男26例，女17例；年齡30～70歲，平均（48.96±5.24）歲；病程2～10年，平均（5.89±3.02）年。觀察組男24例，女19例；年齡31～69歲，平均（49.05±4.32）歲；病程1.5～11年，平均 （5.95±1.17）年。兩組的基線資料比較無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①均符合《類風濕性關節炎診療指南》［4］中相關診斷標準；②至少同時伴有3個關節軟組織腫脹或積液；③關節或周圍晨僵持續1 h以上；④X線顯示存在關節間隙狹窄、骨質疏松等表現；⑤處于RA活動期；⑥患者及家屬對本研究知情同意并簽署同意書。排除標準：①合并其他免疫性疾病；②肝腎功能衰竭；③伴有惡性腫瘤；④對本研究使用藥物過敏。

1.3 方法兩組患者均接受鎮痛、補鈣等常規治療。對照組采用甲氨蝶呤片 （通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674）治療，口服，10 mg／次，后續可逐漸增至15 mg／次，1次／周。觀察組在對照組基礎上加用艾拉莫德片（海南先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084）治療，口服，25 mg／次，2次／d。兩組患者均持續治療6個月。

1.4 觀察指標①臨床療效。療效評價標準如下：顯效：關節腫痛等癥狀消失，可正常工作及生活，實驗室指標改善>80%；有效：關節腫痛等癥狀有所好轉，日常工作及生活部分受限，實驗室指標改善50%～80%；無效：未達上述標準。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。②骨代謝指標。于治療前及治療6個月后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心處理后，以電子發光免疫法測定β－膠原降解產物 （β－CTX）、骨鈣素N端中分子 （N－MID）、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（TPINP）水平。③不良反應。統計兩組患者治療期間的食欲減退、嘔吐、頭痛等發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的81.40%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 骨代謝指標治療后，兩組的β－CTX水平均降低，TPINP、N－MID水平均升高（P＜0.05）；觀察組的β－CTX水平低于對照組，TPINP、N－MID水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的骨代謝指標比較（±s）

表2 兩組的骨代謝指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n β－CTX（pg／mL） TPINP（ng／mL） N－MID（ng／mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 0.88±0.13 0.42±0.08* 29.52±3.25 45.36±4.18* 11.87±2.04 19.86±2.25*對照組 43 0.91±0.15 0.61±0.11* 29.48±3.22 39.42±4.05* 11.95±2.11 16.31±2.21*t 0.991 9.160 0.057 6.692 0.179 7.381 P 0.325 0.000 0.954 0.000 0.859 0.000

2.3 不良反應治療期間，觀察組發生食欲減退1例，嘔吐1例，頭痛2例，不良反應發生率為9.30%（4／43）；對照組發生嘔吐2例，頭痛1例，不良反應發生率為6.98%（3／43）。兩組的不良反應發生率比較無統計學差異（χ2＝0.156，P＝0.693）。

3 討論

RA發病機制至今尚未明確，臨床認為主要病因是患者自身免疫異常，也與遺傳、微生物感染、吸煙等因素相關。多種誘發因素互相作用，可促使機體免疫反應異常活躍，攻擊機體正常關節組織，從而造成滑膜、軟骨及韌帶等組織炎性反應，導致關節軟骨細胞與骨質破壞，出現關節疼痛、畸形或殘疾等癥狀，嚴重影響患者生存質量。

甲氨蝶呤為當前治療RA首選用藥，能競爭性抑制甲酰基轉移酶及二氫葉酸還原酶活性，阻止DNA合成，干擾T淋巴細胞生長，降低異常T淋巴細胞水平，從而起到良好免疫抑制作用，減輕免疫異常引起的炎性反應，加快關節腫痛消失［5］，但單藥作用機制有限，難以迅速控制RA病情。艾拉莫德是一種新型小分子抗風濕藥物，具有口服吸收好、起效快、作用穩定等優勢，能有效抑制單核細胞釋放白介素－6、白介素－1等炎性因子，選擇性抑制環氧合酶2生物效應，減少前列腺素等物質產生，從而減輕關節部位炎性反應，緩解關節腫痛癥狀；同時，艾拉莫德也能有效調節機體免疫功能，阻止B細胞免疫球蛋白生成，降低體內Ig M、Ig G水平，糾正病理性免疫狀態，阻止免疫系統持續破壞正常關節；此外，艾拉莫德也能有效阻斷骨吸收及關節破壞，促進成骨細胞分化和骨重建，阻止關節畸形發展，降低致殘風險［6－7］。艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可協同增效，進一步提高免疫抑制作用，并加快關節周圍炎性反應消退，促進RA患者關節功能恢復。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療較甲氨蝶呤單一治療RA效果更佳。β－CTX、TPINP、N－MID屬于骨代謝指標，臨床認為關節功能喪失與骨代謝異常關系密切，其中β－CTX可反映骨吸收狀況，TPINP、N－MID能反映骨形成狀況，RA發生后可促使TPINP、N－MID水平下降，β－CTX異常升高。本研究結果顯示，觀察組治療后β－CTX水平低于對照組，TPINP、N－MID水平高于對照組，表明艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療可更有效糾正RA患者骨代謝異常。另外，兩組的不良反應發生率比較無統計學差異，表明艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療RA并未明顯增加不良反應發生風險，安全性較好。

綜上所述，艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療RA效果顯著，可有效改善患者骨代謝狀況，且安全性較高。