穴位貼敷治療過敏性哮喘患兒的療效觀察

王宇杰， 陳垂海， 鄧西龍， 李維軍

（1.廣州中醫(yī)藥大學附屬寶安中醫(yī)院，廣東深圳 518133；2.廣州市第八人民醫(yī)院，廣東廣州 510440）

過敏性哮喘又稱為變應性哮喘，特指由于接觸過敏源引起和觸發(fā)的一類哮喘，既往也稱外源性哮喘，是由多種細胞（如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等）和細胞成分共同參與的，輔助性T細胞2（Thelper 2 cell，Th2）免疫反應驅(qū)動的一種變態(tài)反應性疾病，其主要生理病理特征為氣道慢性炎癥、氣道高反應性和可逆性的氣流受限[1-2]。目前，過敏性哮喘的發(fā)病機制尚不完全清楚，相關(guān)研究表明，輔助性T細胞1（Thelper 1 cell）/Th2失衡是過敏性哮喘發(fā)病的重要特征[3]。本病常見于兒童期，是哮喘的最常見表型，占兒童哮喘的80%以上，其臨床癥狀表現(xiàn)為反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，若治療不及時，哮喘反復發(fā)作可導致慢性不可逆性氣道阻塞和氣道重塑，嚴重威脅到患兒的生命健康[4-6]。兒童過敏性哮喘的治療主要包括過敏源免疫治療和糖皮質(zhì)激素治療兩大方面，但長期使用糖皮質(zhì)激素具有一定的副作用，可引起庫欣綜合征及影響患兒肺功能，從長遠來看可出現(xiàn)患兒身體發(fā)育遲緩、智力低下、肥胖等不良影響[7]。過敏性哮喘屬于中醫(yī)“哮病”“喘證”等范疇，中醫(yī)學治療本病多從整體觀念入手，具有不良反應較少等特點[8]。穴位貼敷屬于中醫(yī)外治療法之一，在臨床上廣泛應用于治療過敏性哮喘，該法具有腧穴、經(jīng)絡(luò)、藥物等多重作用[9]。本研究采用穴位貼敷治療過敏性哮喘患兒，取得顯著療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

選取2019年3月至2020年3月廣州中醫(yī)藥大學附屬寶安中醫(yī)院兒科住院部收治的128例明確診斷為過敏性哮喘的患兒為研究對象。按隨機數(shù)字表將患兒隨機分為觀察組和對照組，每組各64例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會審議通過。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照《中國過敏性哮喘診治指南》（2019年）[1]中有關(guān)過敏性哮喘的診斷標準擬定。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準；②年齡在4～12歲之間；③既往無穴位貼敷藥物、輔料成分過敏史；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患兒。

1.4 排除標準

①合并有嚴重感染性疾病的患兒；②處于重度哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)的患兒；③伴有嚴重心、肝、腎系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病的患兒；④近期或正在使用治療本病的其他藥物的患兒；⑤不能配合使用研究藥物的患兒；⑥對本試驗相關(guān)藥物過敏的患兒；⑦臨床資料收集不全的患兒；⑧試驗期間參加其他臨床試驗或主動要求退出本試驗的患兒；⑨穴位貼敷處皮膚破損的患兒。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

在給予吸氧、保持呼吸道通暢、避免接觸過敏源等治療基礎(chǔ)上，給予吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒，澳大利亞阿斯利康公司，批準文號：H20140475，規(guī)格2 mL∶1 mg，5支/包）1 mL，加入0.9%NaCl溶液2 mL，每日2次，霧化吸入。霧化器為空氣壓縮泵（PARZBOY，德國百瑞有限公司生產(chǎn)）。給予孟魯司特片（順爾寧，生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：J20130054，規(guī)格：5 mg/片），每次5 mg，每天1次，睡前口服。

1.5.2 觀察組

在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予穴位貼敷治療。穴位貼敷藥物組成為：麻黃、杏仁、白芥子、延胡索、細辛、黃芪、防風、甘草。以生姜汁和凡士林為輔料，藥物統(tǒng)一由本院制劑部制成油膏保存。穴位選?。憾ù?、膻中、天突、大椎及肺俞穴。具體操作如下：患兒取俯臥位或坐位，充分暴露相關(guān)穴位后，以75%乙醇棉簽消毒穴位局部皮膚，將制好的藥物均勻置于穴位貼（生產(chǎn)企業(yè)：武漢華衛(wèi)科技有限公司；生產(chǎn)備案編號：鄂漢械備號20140154）中央，貼敷于上述穴位上，視皮膚耐受情況，每天貼4～6 h，隔日1次。如出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅腫刺痛等情況可提前去除。

1.5.3 療程

2組患兒均連續(xù)治療2周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)證候評分

根據(jù)《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[10]制定中醫(yī)證候評分量表，其中，喘息、氣急、胸悶、咳嗽、肺部哮鳴音，按照無、輕度、中度、重度4級，分別計為0、2、4、6分。觀察2組患兒治療前后各中醫(yī)證候評分的變化情況。

1.6.2 肺功能檢測

使用日本MINATO（美能）肺功能檢查儀檢測2組患兒治療前后1 s用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、1 s用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）值，觀察2組患兒治療前后各項肺功能指標的變化情況。本檢測均由同一位醫(yī)師經(jīng)同一肺功能檢測儀測定。

1.6.3 呼出氣一氧化氮水平檢測

應用與臭氧反應的化學發(fā)光法測定呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）的含量，采用一氧化氮（NO）呼氣分析儀（瑞譜斯，廣州瑞普醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)）進行測定。檢測時患兒取坐位，安靜休息5 min后進行。囑患兒用嘴緊含包裹測定儀的吹嘴，用力吸氣達肺總量后緩慢呼氣，盡量排空肺部氣體，采集最后3 s FeNO值并進行分析。共檢測3次，取其結(jié)果的平均值。注意室內(nèi)空氣NO濃度小于5 ppb，且檢測前1 h內(nèi)不能進食及進行劇烈的運動，2 h內(nèi)不能進食含硝酸鹽的食物，4 h內(nèi)不能飲酒。

1.6.4 血清TlgE、lgG4、ECP水平檢測

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清總免疫球蛋白E（total immunoglobulin E，TlgE）、免疫球蛋白G4（immunoglobulin G4，lgG4）、嗜酸細胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）。取所有患兒治療前后晨起空腹右肘靜脈血液5 mL，經(jīng)30 min凝集，以3 000 r/min離心后取血清樣本。檢測儀器為美國EnSpire多功能酶標儀，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.6.5 哮喘控制情況評價

采用兒童哮喘控制測試問卷（Childhood Asthma Control Test，C-ACT）評估患兒治療前后哮喘控制情況。該量表是根據(jù)患兒近4周哮喘臨床癥狀評估哮喘的控制情況。本量表由7個問題組成，滿分為27分。1～4題由患兒獨立完成，每個問題得分0～3分；5～7題由家長獨立完成，每個問題得分0～5分。得分20分或更多代表控制良好，得分19分或更少代表未得到有效控制。

1.7 療效判定標準

參照《小兒支氣管哮喘中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》[11]及《中醫(yī)兒科病證診斷療效標準·哮喘（修訂）》（2018年）臨床應用評價[12]制定過敏性哮喘的臨床評價標準。證候積分減少率=（治療前總證候積分-治療后總證候積分）/治療前總證候積分×100%。①臨床控制：喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀及肺部哮鳴音等體征基本消失，90%≤證候積分減少率≤100%；②顯效：喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀明顯減輕，肺部哮鳴音基本消失，70%≤證候積分減少率＜90%；③有效：喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀較治療前減輕，肺部聽診偶可聞及少許哮鳴音，30%≤證候積分減少率＜70%；④無效：喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀無明顯緩解，證候積分減少率＜30%?？傆行?（臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.12組患兒基線資料比較

觀察組64例患兒中，男33例，女31例；年齡4～11歲，平均（7.63±2.15）歲；病程2～5年，平均（2.9±1.9）年；其中，哮喘急性發(fā)作期25例，慢性持續(xù)期39例。對照組64例患兒中，男30例，女34例；年齡4～11歲，平均（7.42±2.39）歲；病程2～6年，平均（3.1±1.8）年；其中，哮喘急性發(fā)作期22例，慢性持續(xù)期42例。2組患兒的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明2組患兒的基線特征基本一致，具有可比性。

2.22組患兒臨床療效比較

表1 結(jié)果顯示：觀察組總有效率為95.31%（61/64），對照組為84.38%（54/64）。觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組過敏性哮喘患兒臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups of children with allergic asthma [例（%）]

2.32組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較

表2 結(jié)果顯示：治療前，2組患兒中醫(yī)證候積分（包括喘息、氣急、胸悶、咳嗽、肺部哮鳴音）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.0）。治療后，2組患兒的中醫(yī)證候積分明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善中醫(yī)證候積分方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2組過敏性哮喘患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s，分）

表2 2組過敏性哮喘患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

?

2.42組患兒治療前后FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平比較

表3 結(jié)果顯示：治療前，2組患兒FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患兒的FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2組過敏性哮喘患兒治療前后FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平比較Table 3 Comparison of FeNO，TlgE，lgG4，ECP levels in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s）

表3 2組過敏性哮喘患兒治療前后FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平比較Table 3 Comparison of FeNO，TlgE，lgG4，ECP levels in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

?

2.52組患兒治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較

表4 結(jié)果顯示：治療前，2組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善FEV1、FVC、FEV1/FVC水平方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 2組過敏性哮喘患兒治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較Table 4 Comparison of FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC levels in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s）

表4 2組過敏性哮喘患兒治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較Table 4 Comparison of FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC levels in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.62組患兒治療前后C-ACT評分比較

表5 結(jié)果顯示：治療前，2組患兒C-ACT評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患兒的C-ACT評分均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善C-ACT評分方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表5 2組過敏性哮喘患兒治療前后C-ACT評分比較Table 5 Comparison of C-ACT scores in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s，分）

表5 2組過敏性哮喘患兒治療前后C-ACT評分比較Table 5 Comparison of C-ACT scores in the two groups of children with allergic asthma before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

?

3 討論

過敏性哮喘是兒童時期常見的慢性炎癥性疾病之一，通常表現(xiàn)為呼吸道癥狀，包括喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等，其三大特征是氣道炎癥、氣道高反應性和氣道重塑[13]。在全球范圍內(nèi)，哮喘是一個主要的公共衛(wèi)生問題，影響到大約3億人，有10%～12%的7歲以下兒童、14%的7～14歲青少年和5%的全球人口患有哮喘，平均而言，高達90%的兒童哮喘為過敏性哮喘。近年來，全世界哮喘的患病率仍在增加，到2025年還將有1億人患有哮喘[14]。過敏性哮喘的發(fā)病機制復雜，研究表明，本病與Th2的免疫驅(qū)動有關(guān)，而IL-33是驅(qū)動嗜酸性粒細胞型炎癥的關(guān)鍵細胞因子，但發(fā)病機制的促炎途徑仍不完全清楚[15-16]。吸入性皮質(zhì)類固醇（ICS）和吸入型長效β2受體激動劑（LABA）是治療過敏性哮喘的主要藥物，能有效控制癥狀及炎癥的持續(xù)過程，然而，它不能影響潛在的免疫反應，且相當大的比例仍然控制不佳，并存在哮喘惡化的風險，加重肺功能下降[17]。

中醫(yī)認為，哮病之病因病機為宿痰內(nèi)伏于肺，每因外感、飲食、情志、勞倦等誘因而引觸，以致痰阻氣道，肺失肅降，肺氣上逆，痰氣搏擊。正如清代名醫(yī)李用粹在《證治匯補》中言“哮即痰喘之久而常發(fā)者，因內(nèi)有壅塞之氣，外有非時之感，膈有膠固之痰，三者相合，閉拒氣道，搏擊有聲，發(fā)為哮病?！北静≈委煆恼{(diào)理肺、脾、腎三臟入手，祛伏痰貫穿治療始終。汪受傳[18]認為，風痰內(nèi)伏是小兒哮喘的內(nèi)在宿根，提出哮喘以消風化痰為治療大法；虞堅爾[19]擬肺脾同治，補土生金，滋后天以養(yǎng)先天的治療思路，以祛風解表、止咳平喘、理氣化痰、溫陽通竅為治法治療本病。穴位貼敷屬中醫(yī)傳統(tǒng)特色療法之一，能使藥效透過經(jīng)絡(luò)興奮人體神經(jīng)末梢，調(diào)節(jié)機體神經(jīng)功能和免疫功能，增強機體抵抗力[20]。清代名醫(yī)徐靈胎言：“用膏藥貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法?！?/p>

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.31%（61/64），對照組為84.38%（54/64）。觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與張霞等[21]關(guān)于穴位貼敷治療哮喘能提高總有效率的研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果表明，治療后，2組患兒的中醫(yī)證候積分明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善中醫(yī)證候積分方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。亦與黎小崇等[22]報道穴位貼敷治療哮喘能明顯改善呼吸道癥狀、縮短濕啰音消失時間的研究結(jié)果一致。本研究中，治療后，2組患兒的FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善FEV1、FVC、FEV1/FVC水平方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組患兒的C-ACT評分均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善C-ACT評分方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果與研究報道[23-24]的穴位貼敷具有免疫調(diào)節(jié)、改善炎癥反應作用的結(jié)論相一致。研究[25-26]表明，黃芪中富含有黃芪多糖，能提高過敏性哮喘患兒淋巴細胞免疫功能，白芥子、延胡索、細辛組方用于穴位貼敷可降低Ig-E水平，抑制哮喘炎癥反應。因此，以上藥物貼敷于定喘、膻中、天突、大椎及肺俞等穴位，不僅能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，并且從長遠來看，亦有利于控制哮喘復發(fā)。

綜上所述，穴位貼敷治療過敏性哮喘能夠有效地改善患兒的臨床癥狀，改善FeNO，血清TlgE、lgG4、ECP和肺功能等指標，控制哮喘復發(fā)，臨床效果顯著，值得在臨床進一步推廣應用。