依達拉奉聯合奧扎格雷鈉對進展性腦梗死患者血液流變學及神經功能的影響分析

林琇

腦梗死主要表現為局限性缺血,導致腦組織壞死或軟化,其主要病因是各種原因導致的缺血或缺氧。很多腦梗死患者是在腦動脈出現粥樣硬化后,由于血液成分改變而粘性增大,血液流速下降時血液中的血小板和纖維素聚集、粘連、附著在管壁而逐漸變成血栓堵塞血管,致使腦組織血液不足,無法對大腦供血供氧,從而誘發腦梗死。根據西醫理論證明,因腦血管阻塞,使相應的區域缺血時間＞5 min 后就會誘發腦梗死。急性腦梗死是由于腦動脈出現急性血流阻塞,致使局限性的腦組織缺血,缺血的中心區域腦細胞快速凋亡,出現相關區域的腦功能障礙,而周圍組織也會受其影響,產生各種連鎖反應,形成半暗帶,從而使血管再灌注時產生大量自由基,腦組織進一步受損,引發腦水腫和腦細胞死亡［1］。所以,保留已損傷但尚有殘存功能的半暗帶區域,快速打開梗阻的血管,從而使缺血區域得到改善,增加缺血腦組織的供氧,保留其缺血區域的神經功能。依達拉奉可以清除羥自由基,通過相關研究表明,急性腦梗死發作后使用依達拉奉能顯著改善其缺血區域的腦細胞功能障礙,是一種臨床新出現的藥物［2］。奧扎格雷鈉則可以抗血小板凝集,改善血管內環境,還可以減輕腦動脈攣縮,使腦組織的供血量明顯增加,使腦內的微小循環阻滯得到改善,增加相應組織的供氧和代謝。鑒于此,本次研究中將依達拉奉聯合奧扎格雷鈉用于治療進展性腦梗死,觀察其對血液流變學及神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月在本科治療的100 例進展性腦梗死患者,隨機分為觀察組和對照組,各50 例。對照組男30 例,女20 例；年齡46～74 歲,平均年齡(67.2±7.5)歲；病程2～60 h,平均病程(23.59±13.25)h。治療組男28 例,女22 例；年齡49～75 歲,平均年齡(65.4±6.3)歲；病程1～60 h,平均病程(25.71±11.58)h。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議腦梗死的診斷標準［3］。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合進展性腦梗死的診斷標準；②發病時間＜3 d；③年齡46～75 歲；④簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心、肝、腎等器質性病變；②腦出血、惡性腫瘤患者；③有精神疾病或遺留神經功能障礙患者；④對研究藥物過敏的患者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規藥物治療,如抗血小板聚集、控制血壓血糖等。對照組采用奧扎格雷鈉(美羅藥業股份有限公司,國藥準字H20054334,規格：80 mg)治療,80 mg 奧扎格雷鈉加入到250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,q.d.。觀察組在對照組基礎上采用依達拉奉(華潤雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字H20130051,規格：20 ml∶30 mg)治療,30 mg 依達拉奉加入到100 ml 生理鹽水中靜脈滴注,b.i.d.。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標及判定標準 ①血液流變學指標,采用自動血流變儀測定法測定兩組患者全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原,采用免疫透射比濁法測定紅細胞壓積。②美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評分,采用NIHSS 評分評定患者神經功能,包括意識、上下肢運動、語言、共濟失調等11 項,總分0～42 分,分數越高表示神經功能越差。③巴氏指數(Barthel,BI)評分,采用BI 評分評定患者日常生活能力,包括日常活動能力和工具使用能力,總分0～100 分,分數越高代表日常生活能力越好［4］。④不良反應發生率,不良反應包括皮疹、食欲不振、谷丙轉氨酶輕度升高等。⑤治療效果,根據NIHSS 減分率判定［5］,治愈：NIHSS 減分率＞90%；顯效：NIHSS 減分率46%～90%；有效：NIHSS 減分率18%～45%；無效：NIHSS 減分率＜18%甚至增加?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血液流變學指標比較 觀察組全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者血液流變學指標比較（）

2.3 兩組患者NIHSS 評分、BI 評分比較 觀察組NIHSS 評分低于對照組,BI 評分高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者NIHSS 評分、BI 評分比較（,分)

表3 兩組患者NIHSS 評分、BI 評分比較（,分)

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為4.00%,低于對照組的16.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較［n,n(%)］

3 討論

因為導致血液粘附度和血小板聚集增加的因素較多,所以腦梗死的發生機制異常復雜,其主要因素是血液粘附度。血液粘附度是衡量血液是否流動順暢的標準。因為紅細胞壓積增加,導致產生大量二磷酸腺苷,加速消除前列腺素,所以血液粘附度增加,誘發相應的缺血性腦血管疾?。?］。人體內有很多的凝血因子,纖維蛋白原是其中之一,其能使紅細胞和血小板加速聚集,增加血液粘附度,使血液處于高凝形式,從而產生血栓。奧扎格雷鈉可能顯著干擾血栓素A2（TXA2）合酶的功能,影響TXA2的生成,使前列環素（PGI2）的產生加速,所以可以影響血栓素合成酶。并可以減少血小板集聚,減低全血和血漿的粘稠度,影響血栓進一步增大。奧扎格雷鈉可以減輕腦血管的攣縮,增強腦動脈的過血量,改良血流動力學,縮短微小循環的阻滯時間,增強缺血區的過血量,改良半缺血區的循環,恢復死亡的神經功能。由于目前本院條件,就診的急性腦梗死患者,經常由于自身醫學知識差,從發病到就診間隔時間很多已經＞6 h,失去了溶栓的黃金時段。所以在已經無法溶栓的條件下,對此類患者進行抗自由基的治療,能否有效的緩解癥狀,這就是此次研究的主要目的?；颊咴诎l病到就診間隔時間＞6 h 后,會出現不可逆的壞死灶,在其中心區域周圍會出現一半暗帶區,當血管再貫通后,一些半暗帶區的神經細胞出現凋亡,產生大量氨基酸和自由基,鈣離子向腦細胞內流,導致腦組織缺血后,出現相應的功能障礙。很多試驗表明［7］,在腦組織出現缺血損害,尤其是缺血后再貫通導致的損害,其自由基會發生關鍵性的效果。依達拉奉分子是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,可以經很多途徑,使自由基的產生明顯減少［8］。其藥理作用如下：①依達拉奉可以阻止腦組織失血或再貫通后形成水腫；②依達拉奉可以阻止腦動脈攣縮,因為自由基會導致腦動脈攣縮；③依達拉奉能阻止細胞膜中的脂質多度氧化,防止過量的自由基損害腦細胞；④依達拉奉還可以改良神經脫落癥狀,防止遲發的腦神經凋亡。奧扎格雷鈉與依達拉奉的作用機理不同,對治療急性腦梗死都有顯著效果,兩藥聯合使用,相互補充其優點,明顯改善腦部缺血導致的半暗帶區域功能,減少對腦組織功能的損傷。臨床觀察證實,奧扎格雷鈉與依達拉奉聯合使用,能顯著阻滯內皮細胞的生長,防止血管內發生粥樣硬化［9］。治療急性腦梗死的過程中,防止腦血管再梗死也非常重要。有文獻證實［10］,如果給予抗血小板聚集治療,會顯著減少再梗的風險。但是,奧扎格雷鈉對抗血小板聚集治療的效果,在二級預防急性腦梗死中,比口服抗血小板聚集藥物要明顯有效。此次觀察結果證實：①奧扎格雷鈉與依達拉奉聯合使用,對腦梗死的治療效果比單獨奧扎格雷鈉治療更明顯；②奧扎格雷鈉與依達拉奉聯合使用,可明顯改良缺血導致的腦功能障礙,恢復其基本生理功能,且比單獨使用奧扎格雷鈉明顯；③而且因兩藥互補性強,可以相互減輕其不良反應,故發生不良反應的幾率也比單用奧扎格雷鈉降低。所以,依達拉奉與奧扎格雷鈉聯合使用,在治療仍在發展階段的腦梗死,可減少患者血粘稠度,增加腦部循環,恢復腦功能,明顯增加其效果,而且安全性較好。

綜上所述,依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死療效顯著,可有效調節微循環,改善血液流變學指標和神經功能,值得臨床推廣。