琥珀酸美托洛爾聯合穩心顆粒對冠心病心絞痛患者癥狀改善及血液流變學的影響

孫奇 孫菲 韓玉澤

冠心病作為常見的心血管病之一,最主要的臨床癥狀就是心絞痛,其次是心律失常等。作為一種選擇性的β 受體阻滯劑,琥珀酸美托洛爾因擴張冠狀動脈,故可使心絞痛的發作次數、頻率減少,但長時間使用后卻容易發生耐藥,故需要與其他種類的藥物聯合使用,可以減輕其不利影響［1］。如今,許多的研究證實,中醫藥治療冠心病心絞痛,有明顯優勢,許多中成藥已經在臨床上廣泛使用［2］。此次研究選取本院收治的100 例冠心病心絞痛患者,比較琥珀酸美托洛爾與穩心顆粒聯合使用后,其癥狀改善情況、血液流變學改良程度。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月～2020 年7 月在大連市友誼醫院就診的100 例冠心病心絞痛患者,隨機分為對照組和觀察組,各50 例,對照組男27 例,女23 例；年齡45～80 歲,平均年齡(66.51±7.18)歲；病程1～10 年,平均病程(6.35±2.25)年；變異性心絞痛17 例,初發心絞痛7 例,混合型心絞痛15 例,惡化勞力性心絞痛11 例。觀察組男28 例,女22 例；年齡47～79 歲,平均年齡(65.75±7.41)歲；病程1～11 年,平均病程(6.13±2.48)年；初發心絞痛5 例,惡化勞力性心絞痛15 例,混合型心絞痛13 例,變異性心絞痛17 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①均符合《冠心病心絞痛主要證型的辨證診斷標準》［3］；②年齡45～80 歲；③能完全接受此次治療,且依從性好,簽署知情同意書。排除標準：診斷為急性心肌梗死的患者；合并甲狀腺功能亢進癥(甲亢)者；患有嚴重的認知障礙或有精神類疾病患者；對此類藥物過敏者。

1.3 方法 要求患者均合理安排飲食和作息時間,保證充足睡眠,避免情緒激動。兩組患者按照冠心病二級預防治療方法給予阿司匹林、阿托伐他汀鈣、硝酸酯等。對照組患者選擇琥珀酸美托洛爾(Astra Zeneca AB,注冊證號H20140807,規格：23.75 mg/片)治療,47.5 mg/次,1 次/d。觀察組患者在對照組基礎上選擇溫開水沖服穩心顆粒(山東步長制藥股份有限公司,國藥準字Z10950026,規格：9 g/袋)治療,1 袋/次,3 次/d。兩組患者療程均達2 個月。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者心絞痛發作頻率、持續時間、治療前后血液流變學指標差值、治療滿意度以及不良反應發生情況。分別在治療前及治療后2 個月,清晨空腹抽取患者靜脈血液5 ml,采用血液粘度計（天津市唐宇醫療器械科技發展有限公司,型號：LB-2A）檢測患者血液流變學指標,包括血漿FIB、PRV、全血高切粘度、全血低切粘度,計算治療前后的差值。患者不良反應包括頭痛、頭暈、腹痛、惡心。采用本院自制量表對患者進行滿意度調查問卷,分為非常滿意、基本滿意、不滿意,總滿意度=（非常滿意+基本滿意）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后心絞痛發作頻率、持續時間比較 治療后,觀察組患者心絞痛發作頻率（2.34±0.24）次/周低于對照組的（5.21±0.76）次/周,持續時間（2.15±0.22）min/次短于對照組的（5.97±0.82）min/次,差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后心絞痛發作頻率、持續時間比較（）

表1 兩組患者治療后心絞痛發作頻率、持續時間比較（）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標差值比較 觀察組患者治療前后的FIB 差值（5.21±0.25）g/L、PRV差值（4.46±0.54）mPa·s、全血低切粘度差值（14.32±2.31）mPa·s、全血高切粘度差值（10.72±0.41）mPa·s均高于對照組的（2.45±0.63）g/L、（1.15±0.36）mPa·s、（7.42±1.58）mPa·s、（5.11±0.59）mPa·s,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標差值比較（）

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標差值比較（）

2.3 兩組患者治療滿意度比較 觀察組患者治療總滿意度高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療滿意度比較 ［n,n(%)］

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率6.0%與對照組的8.0%比較,差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

隨著人口的老齡化、飲食結構的變化、生活節奏的變快等社會化問題不斷加劇,冠心病心絞痛的發病率隨之升高。作為一種臨床特殊狀態,不穩定型心絞痛介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死之間,其發病主要以紅色斑塊的聚集和破裂為關鍵點。退行性病變、增生性病變、炎癥等均能誘發冠心病心絞痛的發病,而這些因素不是單獨發作,而是幾個因素共同作用所致［4］。冠狀動脈粥樣斑塊的積聚和其體積不斷的增加都受這些因素影響,當斑塊體積增加到一定程度時,最終破裂,進而誘發血栓,致使冠狀動脈局部管腔突然狹窄,導致血流急劇受阻,最終導致心肌缺氧。心肌在缺氧狀態下會產生酸性物質,如果積聚過多,這些酸性代謝物質就會刺激患者大腦,從而導致患者疼痛、胸悶等癥狀的出現。一般情況下,患者在勞動過量或負荷增加時,才會出現上述癥狀,休息或服用硝酸酯類藥物后癥狀會緩解［5］。不穩定型心絞痛是除了勞累型心絞痛外的其他所有原因導致的心絞痛。琥珀酸美托洛爾是β 受體阻滯劑典型的一種,而且是高度選擇性的,它可以減弱交感神經的沖動,減輕心肌細胞受到兒茶酚胺的損傷,降低心肌對β 受體的靈敏性［4］。而且,琥珀酸美托洛爾阻滯Ca2+內流,故能減輕心肌細胞的消耗氧氣的用量,可以防止內部因素導致心肌細胞過度運動。結合癥狀和體征,心絞痛屬于中醫學“胸痹和心痛”等疾病,氣滯血瘀、痰濁痹阻是其主要病因［6］。作為一種治療冠心病心絞痛常用中成藥,穩心顆粒主要針對患有冠心病、心絞痛、早搏等患者,其主要證候為胸痹、心前區刺痛、心悸不寧等,具有活血化瘀作用。并可定悸安神、益氣養陰,與冠心病心絞痛的本虛標實相符合,可達標本兼治之目的［7］。患有冠心病心絞痛的人群,因心肌長時間乏氧,血管內皮因子的水平隨之升高,損傷血管內皮細胞,嚴重干擾心臟射血能力。而且因為破壞了血管內皮細胞的完整度,促使機體不能合成與釋放足夠的組織型纖溶酶原激活物（t-PA）；此外內皮細胞分泌t-PA,因為血管平滑肌細胞膜的大量增殖而減弱,但合成與釋放纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）卻相應增加,纖溶功能減弱,致使血管內壁形成血栓,從而反映患者病情的疾病發展預期［8］。有研究證實,穩心顆粒可直接作用在血管內皮細胞上,使心肌的代謝功能得到改良,阻隔了多條離子通道,降低了心肌耗氧量,整體改善供血及心率［9］。現代藥理學證實,黨參有防止血小板聚集的作用,預防產生血栓,并可以增強心肌的收縮功能；琥珀可以調節血管內皮環境,增加血漿t-PA 的分泌和抑制PAI-1的生成［10］；三七總皂苷有擴張冠狀動脈的作用,故可促進血液循環,減少心肌的耗氧量；甘松能減少異位心室的起搏心律,延長其動作電位,可明顯改善室性期前收縮。琥珀酸美托洛爾與穩心顆粒聯合使用,對于冠心病心絞痛患者而言,不但降低心肌缺血,還減少血漿的粘稠度,從而防止血管內血栓的生成。通過本次觀察得出,治療后,觀察組患者心絞痛發作頻率低于對照組,持續時間短于對照組,差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者治療前后的FIB、PRV、全血低切粘度、全血高切粘度差值均高于對照組,差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述,穩心顆粒和琥珀酸美托洛爾組合應用治療冠心病心絞痛,可減輕不適表現,血液流變學指標也可得到改善,防止病情進一步發展,而且不良反應較少,值得臨床廣泛應用。