血漿置換在2型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥中的臨床應用

林麗屏，陳登云，莊燕玲

1.福建省泉州市第一醫院輸血科，福建泉州 362000；2.福建省泉州市第一醫院檢驗科，福建泉州362000

近些年糖尿病的發病率顯著增高，其中糖尿病腎病合并高脂血癥患者數量亦明顯增多[1]。以往研究證實，糖尿病合并血脂異常其發病機制主要為胰島素抵抗，其特點為總膽固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白均明顯升高，隨著病程地延長其發生動脈粥樣硬化的概率顯著增高[2-4]。另外，2 型糖尿病患者存在的胰島素分泌不足，進一步導致機體血脂代謝異常、中心性肥胖，而發生致動脈粥樣硬化性高脂血癥[5]。

糖尿病腎病合并血脂異常者，出現顯著的脂肪細胞絕對數量增多，腹內脂肪細胞肥大，進而導致三酰甘油和總膽固醇分解為游離脂肪酸，表現為高游離脂肪酸血癥，進一步加重三酰甘油和總膽固醇水平地升高[6]。近年針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，選擇血漿置換治療，起到一定效果。本研究回顧性分析于2020年4月—2022年4月福建省泉州市第一醫院收治的80 例2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥患者的病例資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的80 例2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥患者的病例資料，其中40 例行胰島素皮下注射聯合前列地爾、貝特類及他汀類治療為對照組，另外40 例在對照組基礎上實施血漿置換治療為觀察組。觀察組：男28 例，女12 例；年齡52～73 歲，平均（68.0±15.0）歲；2 型糖尿病診斷時間18～45年，平均（29.8±5.8）年；合并糖尿病腎病時間5～25年，平均（18.5±6.8）年；高脂血癥病程2～8年，平均（4.2±2.6）年。對照組：男27 例，女13 例；年齡51～73 歲，平均（67.5±15.5）歲；2 型糖尿病診斷時間17～47年，平均（30.5±4.9）年；合并糖尿病腎病時間4～24年，平均（18.0±6.0）年；高脂血癥病程2～8年，平均（4.0±2.5）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2010年中華醫學會內分泌學會關于2 型糖尿病腎病及高脂血癥診斷標準，且患者精神狀況正常；總膽固醇水平＞6.19 mmol/L，三酰甘油水平＞2.7 mmol/L，生命體征平穩者。排除標準：存在嚴重心腦血管并發癥、嚴重肝功能不全、凝血功能異常、精神異常、嚴重機體感染、1 型糖尿病等患者。

1.3 方法

所有入組者治療前行嚴格調整血壓、維持血糖穩定、維持水電解質酸堿平衡、運動控制、飲食控制、健康教育、藥物治療以及胰島素指導等多種方法。對照組針對行胰島素皮下注射聯合前列地爾（國藥準字H20084565，規格：2 mL∶10 μg×5 支/盒），1 次/d，10 μg/次，靜脈滴注，苯扎貝特（國藥準字H20010013，規格：0.2 g×10 片），1 次/d，0.2 g/次，口服等降脂治療，連續4 周為1 個療程。觀察組在對照組基礎上實施血漿置換治療，實施血漿置換前進行右頸內靜脈置管，應用美國MSC+型血漿置換機實施持續血漿置換，干預過程使用低分子肝素抗凝，使用等量血漿置換，并于稀釋后進行血漿置換，調節血流量為150 mL/min，流速為1 000 mL/h，其中置換液為血漿1 000 mL，林格氏液1 300 mL、20%白蛋白200 mL，并每間隔1 h 由右頸內靜脈注入10%葡萄糖酸鈣1.5 g，1 次/周，連續4 周為1 個療程。兩組均治療1 療程后進行相關數據分析。

1.4 觀察指標

比較兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標；比較兩組治療后機體炎癥因子超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）和抗氧化能力指標超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；比較兩組治療后腎功能指標；統計兩組治療期間糖尿病相關并發癥情況。

血脂主要測定總膽固醇水平、三酰甘油水平和低密度脂蛋白膽固醇水平；血糖指標主要測定空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平以及穩態模型胰島素抵抗指數(insulin resistance of homeostasis model assessment， HOMA-IR)；腎功能主要測定尿素氮(urea nitrogen, BUN)和肌酐（creatinine， Cr）水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標比較

觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標對比 ［(xˉ±s），mmol/L］

2.2 兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標比較

觀察組機體炎癥因子hs-CRP水平顯著低于對照組，抗氧化能力指標SOD 水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標對比 (±s)

表2 兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標對比 (±s)

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值hs-CRP（mg/L）17.9±6.4 10.7±2.7 6.556＜0.001 SOD（μU/mL）0.25±0.11 0.59±0.18 10.194＜0.001

2.3 兩組治療后腎功能指標比較

觀察組腎功能指標中BUN 和Cr 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后腎功能指標對比 ［(±s)，μmol/L］

表3 兩組治療后腎功能指標對比 ［(±s)，μmol/L］

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值BUN 8.9±2.5 5.5±1.2 7.059＜0.001 Cr 9.8±2.1 6.1±1.4 9.272＜0.001

2.4 兩組治療期間糖尿病相關并發癥發生率比較

觀察組治療期間并發癥總發生率為12.5%，低于對照組的40.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療期間糖尿病相關并發癥發生率對比

3 討論

2 型糖尿病其發生與胰島素抵抗、胰島素分泌不足、腎血管粥樣硬化等存在相關性，其中脂類代謝紊亂是糖尿病腎病較為常見的并發癥之一[7]。對于2 型糖尿病合并高脂血癥者其以中心性肥胖為多見，一旦合并高脂血癥者腹內脂肪細胞數量明顯增多，體內游離脂肪酸水平、三酰甘油、低密度脂蛋白以及總膽固醇均明顯增高，且機體對于以上脂質代謝產物的清除能力亦減弱[8]。尤其是嚴重糖尿病腎病出現腎病綜合征時大量蛋白尿尤其是血漿蛋白丟失，引起肝內總合成能力增加，進而繼發獲得性脂代謝異常[9]。故有學者將脂代謝異常評定為2型糖尿病腎病綜合征患者出現腎小球動脈粥樣硬化的獨立危險因素[10]。當機體出現嚴重的高脂血癥后將對機體產生隱匿、持續性損傷，其被認為是引起動脈粥樣硬化繼發心腦血管并發癥的危險因素[11]。

針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，本研究觀察組應用血漿置換進行干預，對照組則給與藥物治療，比較兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標發現，觀察組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平均低于對照組（P＜0.05），觀察組HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于對照組（P＜0.05）。提示針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，能有效降低機體血脂指標，調節血糖水平。同時比較兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標發現，觀察組機體炎癥因子hs-CRP 顯著低于對照組，抗氧化能力指標SOD 高于對照組（P＜0.05）。證實針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，在一定程度上可降低機體炎癥反應，提高機體抗氧化能力。另外比較兩組治療后腎功能指標發現，觀察組腎功能指標中BUN 和Cr 水平低于對照組（P＜0.05）。說明針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，對改善患者腎功能有一定促進價值。最后統計兩組治療期間糖尿病相關并發癥發現，觀察組發生低血糖、高滲性昏迷、酮癥酸中毒和乳酸性酸中毒的總發生率低于對照組（P＜0.05）。證明針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，安全性較高，能有效的減少糖尿病嚴重發病至的發生率。

2 型糖尿病腎病合并嚴重血脂血癥者，機體存現明顯的胰島素抵抗。實施血漿置換治療，可有效的清除體內總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平[12]，并針對其他代謝產物與有害物質進行清除[13]，而且還可在實施血漿置換治療過程中降低炎癥因子[14]，改善重要臟器抗氧化能力的作用[15]。通過血漿置換過程的血細胞分離機有效的將血漿與血細胞進行分離，并以血液離心或膜濾過器形式[16]，分離出高濃度脂質血漿，隨后以新鮮冰凍血漿及白蛋白進行補充[17]，而且還可將離心所得的血細胞再次回輸如患者體內[18]。

綜上所述，針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥行血漿置換治療，能有效降低血脂水平、調節血糖穩定，改善腎功能，且并發癥少，安全性高。