2型糖尿病合并消化性潰瘍患者實施藥物治療的臨床效果觀察

蔣際寶

尤溪縣總醫院消化內科，福建三明 365100

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）作為一種高發代謝性疾病，會影響患者自身免疫力，從而使患者更容易出現幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori, Hp）感染，而Hp 感染是引起消化性潰瘍（peptic ulcer, PU）的重要原因[1]。同時由于T2DM 會影響人體胃腸功能，更容易增加PU 的發病率。近年來T2DM 發病率逐年升高，合并PU 患者數量也逐年增多，受到了臨床廣泛關注[2]。受到T2DM 患者處于高血糖狀態的影響，患者胃腸道組織、血管組織發生一定變化，影響PU 治療效果，因此在常規四聯治療基礎上更需要嚴格控制血糖指標，保證血糖穩定。為研究阿卡波糖+達格列凈的治療效果，本文于2021年1—12月尤溪縣總醫院收治的患者中隨機選取86 例進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的86 例患者，對照組43 例中：男21 例、女22 例；年齡42～69 歲，平均（62.54±3.37）歲；糖尿病病程2～8年，平均（5.42±0.27）年。觀察組43 例中：男20 例、女23 例；年齡42～69 歲，平均（62.49±3.40）歲；糖尿病病程2～8年，平均（5.40±0.28）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所選病例經過醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者被確診為T2DM 合并PU，具備正常溝通能力，按醫囑用藥；②患者對本研究知情同意。

排除標準：①存在其他消化系統疾病或者器官功能異常者；②存在惡性腫瘤或者藥物過敏史者。

1.3 方法

對照組給予二甲雙胍（國藥準字H20040154，規格：0.5 g）治療，0.5 g/次，3次/d；同時給予四聯治療，具體治療方法同觀察組。

觀察組給予達格列凈（國藥準字J20170040，規格：10 mg）治療，5 mg/次，逐漸增加劑量至10 mg/次，3 次/d。給予阿卡波糖（國藥準字H20020202，規格：50 mg）50 mg/次，逐漸增加劑量至100 mg/次，3次/d。同時給予四聯治療，給予奧美拉唑（國藥準字H20130095，規格：20 mg）20 mg/次，2 次/d；給予阿莫西林（國藥準字H20123014，規格：1.0 g）1.0 g/次，2 次/d；給予克拉霉素（國藥準字H20065652，規格：0.50 g）0.50 g/次，2 次/d；給予枸櫞酸鉍劑（國藥準字H10920098，規格：0.3 g）0.3 g/次，3 次/d。

兩組均需要治療2 周。

1.4 觀察指標

①對比兩組治療前后的血糖指標。②治療2 周后統計兩組治療有效率。顯效：患者潰瘍面積減少＞70%，癥狀基本消失;有效：患者癥狀有明顯好轉，潰瘍面積減少30%～70%。無效：患者癥狀未見明顯好轉，潰瘍面積減少＜30%。治療有效率=顯效率+有效率。③統計兩組不良反應，包括低血糖、頭暈/頭痛、胃腸道反應、體質量增加。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標對比

護理后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標對比(±s)

表1 兩組患者血糖指標對比(±s)

組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值FPG（mmol/L）護理前9.31±1.17 9.25±1.20 0.039＞0.05護理后8.80±1.20 7.95±1.18 4.024＜0.05 2 hPG（mmol/L）護理前10.13±1.25 10.18±1.21 0.038＞0.05護理后9.34±1.18 8.52±1.22 4.158＜0.05 HbA1c（%）護理前9.25±1.19 9.29±1.24 0.028＞0.05護理后9.16±1.26 8.22±1.19 4.239＜0.05

2.2 兩組患者治療有效率對比

觀察組治療有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療有效率對比［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應對比［n（%）］

3 討論

3.1 T2DM 合并PU

PU 是由于患者體內胃蛋白酶以及胃酸損傷消化道黏膜引起的炎性缺損，作為常見消化系統疾病，每年發病率約為0.1%～0.3%[3]，在任何年齡段均有發病，且隨著年齡增長發病率有明顯提高[4]。在健康人群中，胃部十二指腸防御機制和胃酸、胃蛋白酶的活性保持動態平衡，一旦防御機制不足或者分泌胃酸增加等原因，都會導致PU 發病，引起十二指腸黏膜和胃黏膜的炎癥。糖尿病作為常見代謝疾病，已經成為全球性的健康問題，其中T2DM 占據90%以上，我國發病率已經達到了全球的1/3，成為T2DM 發病率最高的國家[5]。而由于T2DM 患者防御機制、周圍血管神經病變、激素水平等改變，更增加了T2DM 患者合并PU 的發病率。主要原因在于：①微血管病變：由于T2DM 患者糖基化終末產物（advanced glycation end-products, AGEs）長時間保持在較高水平，結合特異性受體后造成蛋白激酶激活，影響血液高凝狀態及內皮細胞功能等，使患者血流動力學減緩，血管壁增厚，出現基底糖蛋白沉積等，影響胃黏膜血流供應，增加胃黏膜潰瘍的發生概率[6]。②自主神經病變：交感神經起到協調作用，對于人體生理活動起到控制作用，T2DM 患者自主神經病變會對自身胃腸道運動功能、感覺功能等產生影響，造成細胞內環境長時間處于高滲狀態，敏感度較差，對神經傳導產生影響，進而對胃腸道功能產生影響，影響內皮細胞通透性，增加潰瘍發病風險。③內分泌功能：由于患者胃動素以及胃泌素水平的增加，同時抑制生長抑素分泌，造成胃腸激素異常分泌，出現胃腸運動紊亂，更容易誘發潰瘍[7]。④微生態異常：有研究提出T2DM 患者胃腸道內腸球菌屬以及腸桿菌屬等含量增加，造成胃腸道菌群失調，產生更多脂多糖，對炎癥因子起到刺激作用，造成患者胃腸黏膜嚴重受損。⑤胃腸組織形態改變：有研究指出，糖尿病胃腸蠕動節律紊亂，細胞功能降低，炎癥因子增加，從而增加胃腸組織形態改變的風險，更容易誘發潰瘍疾病。

3.2 降糖治療

對于T2DM 合并PU 患者采取的降糖治療方案應重點關注降糖藥物對于患者胃腸道系統的負面影響。傳統治療藥物主要選擇二甲雙胍，具有改善糖代謝和降糖作用，但臨床應用中部分患者用藥后出現惡心、腹瀉等胃腸道反應，嚴重影響患者生活質量[8]。主要由于二甲雙胍提高了人體胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）以及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）水平，減少膽汁酸重吸收，抑制有機陽離子轉運體（organic cation transporters, OCTs）轉運，造成腸道攝取葡萄糖增加，改變了患者自身腸道菌群結構，造成胃腸道不良反應問題[9]。因此本研究選擇阿卡波糖以及達格列凈聯合治療，阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑，通過對糖苷酶活性起到抑制作用，讓單糖轉化過程得到延緩，讓血糖水平得到降低。臨床上阿卡波糖的不良反應主要包含排氣增多等，未見惡心腹瀉等不良反應。達格列凈作為新型藥物，屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制劑，能夠特異性作用于糖尿病靶點，減少腎臟吸收葡萄糖，不會依賴胰島β 細胞[10]。此外若患者血糖水平降低，達格列凈藥效也有明顯降低，能夠避免低血糖的發生。同時并未發現胃腸道不良反應，在治療安全性上更有保障。兩種藥物聯合使用能夠達到良好的治療效果，且治療安全，不會加重T2DM 合并PU 患者胃腸道負擔，具有較高臨床價值。本文研究結果顯示，觀察組血糖指標顯著低于對照組（P＜0.05），證實聯合兩種藥物更有利于保證血糖穩定。

3.3 四聯療法

常規給予患者四聯療法，其中阿莫西林作為抗生素藥物，主要針對Hp 起到抗菌治療效果，能夠抑制Hp 細胞壁合成，起到滅殺Hp 的作用[10]，促進體內細菌溶解破裂，具有良好的抑菌抗菌作用。克拉霉素作為抗生素藥物，主要影響細菌蛋白合成，對細菌繁殖起到抑制作用[11]；作為紅霉素衍生藥物，能夠有效作用于敏感細菌，起到滅殺細菌、清除Hp的效果。奧美拉唑作為質子泵抑制劑（proton pump inhibitor, PPI）藥物，具有抑制胃酸分泌的效果，艾司奧美拉唑作為左旋異構體，能夠選擇性作用于H+-K+-ATP 酶，抑制酶活性[12]，并抑制胃酸分泌，起到治療效果。給予枸櫞酸鉍鉀治療，其屬于黏膜保護劑，能夠有效加強胃黏膜自身的屏障功能[13]，對胃黏液成分起到改善作用，釋放前列腺素，在潰瘍面上聚集生長因子保護胃黏膜和潰瘍面，從而促進胃黏膜的恢復，能夠進一步提高療效。對患者進行四聯治療后，能夠快速緩解癥狀，更有利于縮短病程[14]。對于T2DM 合并PU 患者，采取四聯治療同樣具有顯著療效，能夠促進患者恢復健康，達到更理想的治療效果，具有較高臨床價值。

3.4 治療效果

四聯療法聯合降糖治療并不影響治療效果，能夠穩定患者血糖指標，促進消化性潰瘍的恢復[15]。觀察組治療有效率95.35%明顯優于對照組（P＜0.05）。可見通過穩定患者血糖指標，為四聯療法的應用創建有利條件，更有利于徹底根除Hp，對于預防PU 的反復發作也具有積極影響，能提高整體治療效果。本文研究結果中，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。證實四聯療法和降糖治療的應用并不會增加不良反應，患者不良反應癥狀輕微，無需特殊治療，具有較高安全性[16]。

綜上所述，對T2DM 合并PU 患者采取阿卡波糖+達格列凈+四聯療法進行干預，更有利于降低血糖水平，提高綜合治療效果，且不會增加藥物不良反應。