云南省新型抗流感藥物創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新成效突出

昆明理工大學(xué)

昆明理工大學(xué)“新型抗流感藥物研發(fā)”省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在云南省高層次人才培養(yǎng)支持計(jì)劃“云嶺學(xué)者”、云南省“三八紅旗手”李蓉濤教授帶領(lǐng)下，利用云南豐富多彩的中藥和民族藥資源，以“防治病毒性呼吸道傳染病創(chuàng)新藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用” 為核心，從預(yù)防和治療2個(gè)環(huán)節(jié)入手，在防治過程中防重于治，在抗呼吸道病毒活性天然小分子的發(fā)現(xiàn)、抗流感病毒小分子候選藥物的臨床前研究、抗疫經(jīng)典名方和名老中醫(yī)抗疫經(jīng)方驗(yàn)方的中藥創(chuàng)新藥研發(fā)等3個(gè)方面開展創(chuàng)新研究，將被動(dòng)防御轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)防控，阻斷病毒性呼吸道傳染病的發(fā)生發(fā)展（圖1）。

圖1 團(tuán)隊(duì)研究思路和方向

團(tuán)隊(duì)建設(shè)過程中，團(tuán)隊(duì)成員根據(jù)自身學(xué)科特點(diǎn)和優(yōu)勢，在云南抗病毒特色藥物資源庫和小分子庫建設(shè)方面，從60余種云南特色清熱解毒藥用植物中分離鑒定了2 300余個(gè)化合物，新化合物500余個(gè)（圖2）；完成了多種類型活性天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)修飾與合成工作，形成了結(jié)構(gòu)多樣、種類豐富的類天然產(chǎn)物和天然產(chǎn)物化合物庫，為小分子抗病毒創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了藥物分子資源儲(chǔ)備。在高活性抗呼吸道病毒小分子的發(fā)現(xiàn)方面，從抑制病毒入侵和降低過度免疫反應(yīng)2個(gè)方面，完成了8個(gè)高活性小分子的抗流感病毒和對流感病毒感染的巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制研究。通過體內(nèi)和體外活性評價(jià)，發(fā)現(xiàn)了系列流感病毒進(jìn)入抑制劑，其中Val-C的活性最為顯著，可作為潛在抗流感病毒的候選藥物，為抗病毒創(chuàng)新藥研發(fā)提供了候選藥物分子（圖3）。在防疫中藥大健康產(chǎn)品開發(fā)方面，發(fā)現(xiàn)蜘蛛香等抗病毒芳香藥材的藥效成分及有效部位具有顯著的抗流感病毒和冠狀病毒活性，值得進(jìn)一步開發(fā)成系列防疫中藥大健康產(chǎn)品。在中藥創(chuàng)新藥研發(fā)方面，完成了新加香薷飲、清瘟解熱方、健體抗疫方等6個(gè)中藥復(fù)方的抗流感病毒、新冠病毒、冠狀病毒、病毒引起的炎癥反應(yīng)的活性評價(jià)和藥效物質(zhì)研究，為進(jìn)一步開發(fā)為中藥創(chuàng)新藥奠定了良好基礎(chǔ)。

圖2 從具有清熱解毒功效的藥用植物中分離得到的部分結(jié)構(gòu)新穎的化合物

圖3 Val-C抗流感活性及作用機(jī)制

團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有成員17人，全部具有博士學(xué)位，團(tuán)隊(duì)成員學(xué)科背景包含天然藥物化學(xué)、藥物合成、藥理學(xué)和分子病毒學(xué)等方向。通過3年的建設(shè)，團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人入選云南省“云嶺學(xué)者”，獲“云南省三八紅旗手”稱號，被聘為中國藥理學(xué)會(huì)表觀遺傳藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)第一屆委員會(huì)常務(wù)委員、《藥學(xué)學(xué)報(bào)》第十四屆編委會(huì)委員、中國卒中協(xié)會(huì)新藥研發(fā)與評價(jià)分會(huì)委員。團(tuán)隊(duì)核心成員楊子峰教授，入選教育部“長江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”特崗學(xué)者；3名教師晉升副教授，1名入選云南省“高層次人才培養(yǎng)支持計(jì)劃青年拔尖人才”。獲批建立云南省“高校呼吸道病毒性疾病新藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金等國家和省部級項(xiàng)目39項(xiàng)，其中國家自然科學(xué)基金19項(xiàng)。已發(fā)表學(xué)術(shù)研究論文239篇，其中SCI收錄論文172篇，授權(quán)國家發(fā)明專利13件，出版學(xué)術(shù)著作3部，獲省部級獎(jiǎng)勵(lì)6項(xiàng)。已培養(yǎng)博士生15人，碩士生58人。

作為國內(nèi)一支專門從事抗病毒性呼吸道傳染病創(chuàng)新藥物研發(fā)的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，研究成果已得到國內(nèi)外同領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛認(rèn)可，形成了立足云南省、輻射西南地區(qū)和東南亞的防治病毒性呼吸道傳染病的中藥資源中心，為保障云南省乃至國家生物安全、助力云南生物醫(yī)藥大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展做貢獻(xiàn)。團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)以“臨床評價(jià)”為中心，“藥效學(xué)評價(jià)”和“藥效物質(zhì)”為基礎(chǔ)，以臨床（問題和經(jīng)驗(yàn)療效）→基礎(chǔ)（物質(zhì)和機(jī)制）→臨床（循證再評價(jià)）→基礎(chǔ)（深入機(jī)制）螺旋式轉(zhuǎn)化循環(huán)為研究策略：選擇有明確臨床療效的名老中醫(yī)抗疫驗(yàn)方和單味藥，圍繞病毒與宿主相互作用的關(guān)鍵科學(xué)問題，系統(tǒng)研究其治療病毒性傳染性疾病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，干預(yù)病毒感染的過程，調(diào)節(jié)宿主免疫功能以及病毒與宿主相互作用的機(jī)制，針對病毒、宿主基因或蛋白發(fā)現(xiàn)干預(yù)靶點(diǎn)；發(fā)現(xiàn)、挖掘和確證對病毒性傳染性疾病不同病理過程有潛在治療作用的活性先導(dǎo)小分子，獲得抗病毒活性高或抗炎免疫調(diào)節(jié)作用好、成藥性優(yōu)良的候選藥物。