烯丙雌醇聯合滋腎育胎丸在習慣性流產治療中的效果

陳小玲

（福建省漳州市薌城區婦幼保健院婦產科 漳州 363000）

習慣性流產是指胚胎發育不良或連續發生≥2次的自然流產，每次流產通常在同一妊娠月份發生，臨床癥狀多表現為陰道流血、胎動不安、腰酸乏力等，其病因可能與遺傳、解剖異常、感染、內分泌改變等因素有關[1~3]。習慣性流產以保胎治療為主，烯丙雌醇屬于外源性孕激素，在進入機體后分別對血清孕酮與血清人絨膜促性腺激素分泌產生作用，有助于使胎盤功能正常化，可有效改善機體激素水平，以達到安胎的目的[4]。中醫認為習慣性流產的原因在于腎氣不足，腎氣不足致使胎元不固，滋腎育胎丸屬中成藥，具有補腎健脾、益氣培元的功效，可通過滋補腎氣達到養血安胎的作用。本研究旨在探討習慣性流產患者給予烯丙雌醇片聯合滋腎育胎丸治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2019 年2 月至2021 年11 月醫院收治的習慣性流產患者76 例分為觀察組和對照組，各38 例。觀察組年齡21~40歲，平均年齡（28.42±2.20）歲；體質量 45~70 kg，平均體質量（55.89±1.72）kg；孕周 6~11 周，平均孕周（8.18±1.08）周；流產次數 2~5 次，平均次數（2.26±1.42）次；臨床癥狀：腰骶酸痛10 例，下腹墜脹8 例，納少便溏6 例，陰道出血11 例，神疲肢倦3 例。對照組年齡 22~40 歲，平均年齡（28.65±2.72）歲；體質量45~71 kg，平均體質量（55.92±2.04）kg；孕周 6~11周，平均孕周（8.04±1.10）周；流產次數 2~4 次，平均次數（2.08±1.12）次；臨床癥狀：腰骶酸痛 6 例，下腹墜脹5 例，納少便溏8 例，陰道出血14 例，神疲肢倦5 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2019FJ-0328）。

1.2 入組標準 納入標準：西醫診斷標準符合《婦科產學》[5]中習慣性流產的診斷標準；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]擬定，主癥為既往存在滑胎史、懷孕后物理性腰酸脹、小腹墜痛、脈沉而力弱，次癥為頭暈耳鳴、畏寒肢冷、陰道出血、小便頻數，以上主癥加任意一次癥即可確診；配偶精子活性正常；患者及家屬均知曉本研究，并簽署知情同意書；最后一次流產時間至本次妊娠時間間隔≥6 個月。排除標準：合并嚴重糖尿病、甲狀腺功能亢進等內分泌疾病；存在嚴重肝功能不全；存在妊娠期皰疹、絨毛膜羊膜炎；合并生殖系統感染；存在子宮先天性畸形、子宮頸功能不全；住院前已進行保胎治療。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均囑其臥床休息。對照組口服烯丙雌醇片（國藥準字H20113293）治療，5 mg/次，2 次/d。研究組加用滋腎育胎丸（國藥準字 Z44020008）口服治療，5 g/次，3 次 /d。兩組均用藥至孕12 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。治愈：患者各臨床癥狀與陰道出血情況均消失，胎兒順利娩出，經超聲檢查胎兒心率在正常值以內，發育較好；有效：患者陰道出血狀況有所改善，經臨床相關檢查均無異常，外界因素造成少量流血情況，經超聲檢查胎兒心率良好；無效：陰道出血與臨床癥狀均無改善，甚至加重，患者機體胚胎組織流出，再次檢測自身抗體仍為陽性，依舊出現較高流產狀況。治愈率+有效率=總有效率。（2）性激素水平。檢測血清雌二醇（Estradiol,E2）、人絨毛膜促性腺激素（β-Human Chorionic Gonadotropin,β-HCG）、黃體酮（Progesterone, P）、催乳素（Prolactin,PRL）、卵泡刺激素（Follicle-Stimulating Hormone, FSH） 水平，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA） 測定。（3） 免疫功能指標水平。檢測CD4+CD25+調節性 T 細胞百分率（CD4+CD25+Treg）水平。（4）臨床癥狀持續時間。包括下腹墜脹持續時間、腹痛持續時間、陰道流血持續時間、腰酸持續時間。（5）不良反應。包括輕微頭痛、畸形、口干、輕度惡心嘔吐、脫發等。（6）保胎成功率。隨訪至分娩結束，比較兩組保胎成功率，順利分娩為保胎成功。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 兩組治療前性激素水平比較，無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組性激素水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

時間組別nE2（pg/ml）β-HCG（IU/L）P（ng/ml）PRL（g/ml）FSH（U/L）治療前 觀察組對照組38 38 t P治療后 觀察組對照組38 38 t P 31.85±6.12 32.64±5.70 0.582 0.562 235.41±62.63 202.33±59.71 2.357 0.021 10 145.15±273.24 10 145.07±273.48 0.001 0.999 14 532.59±1314.15 12 216.24±832.85 9.178 0.000 4.31±1.35 4.24±1.42 0.220 0.826 10.26±2.80 7.42±2.55 4.623 0.000 365.40±42.73 361.52±42.79 0.396 0.694 335.10±48.36 312.63±45.61 2.084 0.041 33.25±6.52 34.60±5.89 0.947 0.347 16.51±5.70 12.07±4.64 3.724 0.000

2.3 兩組臨床癥狀持續時間比較 治療后，觀察組癥狀持續時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀持續時間比較（d，）

表3 兩組癥狀持續時間比較（d，）

組別 n 腰酸 腹痛 陰道流血 下腹墜脹對照組觀察組38 38 t P 10.34±2.82 8.19±1.23 4.308 0.000 6.61±1.80 5.13±1.20 4.217 0.000 9.52±2.74 7.43±1.25 4.278 0.000 8.61±2.09 4.92±1.24 9.360 0.000

2.4 兩組免疫功能指標比較 治療后，觀察組免疫功能指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組免疫功能指標比較（%，）

表4 兩組免疫功能指標比較（%，）

組別 n CD4+CD25+Treg治療前 治療后對照組觀察組38 38 t P 6.34±0.77 6.38±0.82 0.219 0.827 10.43±1.37 14.47±2.23 9.516 0.000

2.5 兩組不良反應比較 治療后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

2.6 兩組保胎成功率比較 治療后，觀察組保胎成功率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組保胎成功率比較[例（%）]

3 討論

習慣性流產常見于孕齡期女性中，隨著年齡及流產次數的增加，流產發生的風險也相應增高。習慣性流產的發生與患者P 功能不全、孕激素和雌激素受體表達下調存在密切聯系[7~10]。目前，臨床對于習慣性流產患者的治療以調節內分泌激素為主[11]。烯丙雌醇片是臨床常用的合成孕激素，可增加滋養葉細胞的活性，進而加快胎盤功能恢復正常，改善患者陰道出血及下腹部疼痛等[12]。烯丙雌醇片為口服片劑，其化學結構接近自然化學結構，安全性好，可降低患者體內催產素水平，提升催產素酶活性及濃度，松弛子宮平滑肌，緩解孕期不良反應[13]。同時，烯丙雌醇片能夠抑制宮縮、腎上腺素及性腺素分泌，在使用過程中不會產生因雄激素或雌激素過高引發的不良反應；同時，該藥無染色體致畸作用，對患者內分泌影響較小，可有效降低不良反應發生率，確保患者妊娠過程的順利進行[14]。華彩紅等研究顯示，對習慣性流產患者采用烯丙雌醇片治療，具有較好的治療效果，利于改善血清 β-HCG、P、E2水平，緩解腹脹不適、下腹隱痛、腰酸膝軟及陰道出血等癥狀，保胎成功率較高[15]。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效，保胎成功率，治療后血清 E2、β-HCG、P、PRL、FSH 和免疫功能指標水平均高于對照組，陰道流血持續時間、腹痛持續時間、腰酸持續時間、下腹墜脹持續時間均短于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率無差異。表明烯丙雌醇片聯合滋腎育胎丸治療習慣性流產具有較好的保胎效果，利于改善患者激素水平，調節免疫功能，緩解臨床癥狀，安全性較高。中醫將習慣性流產歸于“滑胎、數墮胎”范疇，主要發病機制為母體沖任損傷及胎元不健，主要病因為腎氣不足、陰虛內熱、脾胃虧損、氣血生化乏源等，脾胃為氣血生化之源，胎兒依靠母體氣血生存，氣能載胎，血能養胎，脾胃虛則氣血弱，因此中醫治療習慣性流產以補腎健氣、補氣養血、固沖安胎為基本原則[16~17]。滋腎育胎丸屬中成藥，組方中熟地黃能夠滋陰補血、補精益血；枸杞子能滋補肝腎；阿膠能養血滋陰、補精益髓；砂仁能理氣安胎；艾葉能溫經止血、散寒止痛；人參具有補氣固脫之功；鹿角能溫補肝腎、益精養血。諸藥聯用，共奏養血安胎、強身健體、滋補腎脾、益氣培元之功效[18]。現代藥理學研究證實[19]，熟地黃對造血系統具有一定的影響，能增加血紅蛋白及血紅細胞的數量，促進造血功能恢復，從而增加胎兒營養物質的供給。相關研究顯示，習慣性流產與免疫因素關系較為密切，針對滑胎患者調節其免疫機制能避免胚胎被母體的免疫系統排斥[20]。滋腎育胎丸組方中的枸杞子、何首烏、玄參能夠增強機體免疫力，改善患者免疫功能指標，從而穩固胚胎，提高保胎成功率。

綜上所述，習慣性流產患者采用烯丙雌醇片聯合滋腎育胎丸治療可有效調節其血清生殖激素水平，增強免疫力，改善臨床癥狀，提高臨床效果，且安全性較高，具有較好的保胎效果，值得臨床推廣應用。