系統化管理干預輔助補腎活血法用于黃體功能不全性復發性流產的效果

陳麗芳 石明晴

[摘要] 目的 探討系統化管理干預輔助補腎活血法用于黃體功能不全（LPD）性復發性流產的效果。 方法 選取2016年1月至2017年1月浙江省麗水市中醫院婦產科門診治療的LPD性復發性流產患者84例，采用隨機數字表法分為聯合組與對照組，每組各42例。對照組患者予補腎活血法治療，聯合組患者在對照組基礎上加系統化管理干預，兩組患者療程為3個月經周期。比較兩組患者治療前后性激素[卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）]水平和子宮內膜厚度的變化，并比較其臨床療效及2年內成功分娩率。 結果 治療3個月經周期后，兩組患者血清FSH和E2水平明顯上升，子宮內膜厚度明顯增厚（P<0.05或P<0.01），且聯合組患者變化幅度與對照組比較更明顯（P<0.05）;同時聯合組患者臨床總有效率（95.24%）明顯高于對照組（80.95%），差異有統計學意義（χ2=4.090，P<0.05）。隨訪2年，聯合組患者的分娩成功率為47.62%（20/42），明顯高于對照組的26.19%（11/42）（χ2=4.141，P<0.05）。 結論 系統化管理干預輔助補腎活血法治療LPD性復發性流產患者的療效確切，可增加子宮內膜厚度，使成功分娩率明顯提高，其作用機制與促進性激素FSH和E2的分泌密切相關。

[關鍵詞] 復發性流產;黃體功能不全;補腎活血法;系統化管理干預

[中圖分類號] R714.21? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）01-0029-03

Effect of systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method on recurrent abortion with luted phase defect

CHEN Lifang? ?SHI Mingqing

Department of Gynecology and Obstetrics， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method on recurrent abortion with luted phase defect （LPD）. Methods A total of 84 patients with recurrent abortion with LPD treated in the clinic of gynecology and obstetrics of Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province from January 2016 to January 2017 were selected， and they were divided into the combined group （n=42） and the control group （n=42） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with tonifying kidney and activating blood circulation method， while patients in the combined group were treated with systematic management intervention on the basis of the control group， and the two groups of patients were treated for 3 menstrual cycles continuously. The level of sex hormones [follicle stimulating hormone （FSH） and estradiol （E2）] and endometrial thickness changes before and after treatment were observed， and the clinical efficacy and successful delivery rate within 2 years were compared between the two groups of patients. Results After 3 menstrual cycles， the serum FSH and E2 levels of the two groups were significantly increased， and the endometrial thickness increased significantly （P<0.05 or P<0.01）. Meanwhile， the change range of patients in the combined group was more obvious than that in the control group （P<0.05）. At the same time， the total clinical effective rate in patients of the combined group was 95.24%， which was significantly higher than 80.95% of the control group， with statistically significant difference between the two groups （χ2=4.090， P<0.05）. After 2 years of follow-up， the delivery success rate of patients in the combined group was 47.62% （20/42）， which was significantly higher than that in the control group 26.19% （11/42）， with statistically significant difference between the two groups （χ2=4.141， P<0.05）. Conclusion Systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method has definite therapeutic efficacy on patients with recurrent abortion with LPD， which can increase endometrial thickness and boost the successful delivery rate obviously. Its mechanism is closely related to promoting the secretion of sex hormones of FSH and E2.

[Key words] Recurrent abortion; Luted phase defect; Tonifying kidney and activating blood circulation method; Systematic management intervention

復發性流產是妊娠期常見的并發癥之一，其中黃體功能不全（luteal phase defect，LPD）引發最多見，約占發病率的60%[1-2]。傳統的西醫治療復發性流產主要以人絨毛膜促性腺激素、孕激素及抗凝治療為主，但總體來說效果不甚理想，流產率仍居高不下[3]。中醫認為復發性流產屬“滑胎”之范疇，其病理病機多為腎虛血瘀，治療當以補腎活血法為主。近年來我院采用補腎活血法治療LPD性復發性流產，取得了較好的效果，但部分病情頑固者效果仍欠理想[4-5]。近年來我院將補腎活血法治療的LPD性復發性流產患者采用系統化干預管理措施，取得了較好的輔助治療效果[6]。本研究分析了孕前系統化管理干預輔助補腎活血法用于LPD性復發性流產的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年1月浙江省麗水市中醫院婦產科門診就診的LPD性復發性流產患者84例。納入標準[7]：①符合《婦產科學（第8版）》中復發性流產的診斷標準[8];②參照羅麗蘭[9]主編的《不孕不育》制訂LPD診斷標準;③配偶生殖功能無異常，且自身抗體檢查陰性。排除標準[10]：①夫妻雙方染色體異常者;②合并其他生殖系統疾病者。采用隨機數字表法將患者分為聯合組與對照組，每組各42例。兩組年齡、體重、孕酮和β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準且患者知情同意。

1.2 方法

對照組予補腎活血治療，組成：丹參20 g，阿膠、菟絲子、桑寄生、續斷和黃芪各15 g，1劑/d，水煎取汁約200 ml，分早晚兩次溫服。聯合組加系統化管理干預，包括：①建立健康檔案：定期孕前常規檢查的基礎上，結合孕婦的體重、身高、血糖及血壓變化情況，建立健康檔案;②心理及認知干預：幫助孕婦逐漸轉變角色，及時進行心理干預疏導，緩解其心理壓力，重新樹立能成功妊娠的信心;組織孕婦及家屬共同參與定期組織的保健學習班，學習孕產知識;③飲食和生活干預：孕前需改變不良的生活習慣，孕早期予以營養指導，孕晚期幫助孕婦建立健康的生活方式，使孕婦了解分娩及育兒技巧，以樂觀的心態迎接生產。兩組療程均為3個月經周期。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后血清性激素[卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和雌二醇（estradiol，E2）]指標及子宮內膜厚度的情況，并比較臨床療效和2年內成功分娩率。

1.3.1 血清FSH和E2指標檢測? 于排卵后的第7～8天抽取空腹靜脈血5～8 ml，2500 r/min離心15 min采集血清，凍于-70℃冰箱，采用酶聯免疫法（試劑盒由美國RD公司提供）進行檢測。

1.3.2 子宮內膜厚度測定? 于排卵后的第7～8天采用彩超（美國GE公司生產的Vivide9超聲診斷儀）觀察子宮內膜厚度。

1.3.3 療效評估標準? 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定[11]。痊愈：治療后患者的臨床表現基本消失或顯著改善，中醫證候積分減少≥90%;顯效：治療后患者的臨床表現較前明顯減少或者緩解，中醫證候積分減少≥70%，且<90%;好轉：治療后患者的臨床表現較前有所改善，中醫證候積分值減少≥30%，且<70%;無效：未達上述標準。總有效包括痊愈、顯效和好轉。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均值±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清FSH、E2指標及子宮內膜厚度比較

兩組治療前血清FSH、E2指標及子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療3個月經周期后，兩組血清FSH和E2指標明顯上升，子宮內膜厚度明顯增厚（P<0.05或P<0.01），且聯合組變化幅度更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后療效比較

治療3個月經周期后，聯合組臨床總有效率（95.24%）明顯高于對照組（80.95%）（χ2=4.090，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療后2年內成功分娩率比較

治療后通過電話隨訪2年，聯合組患者成功分娩率為47.62%（20/42），明顯高于對照組的26.19%（11/42）（χ2=4.141，P<0.05）。

3 討論

復發性流產是指與同一性伴侶連續發生≥2次的自然流產，其發生率為1%～4%。近年來隨著人們生活節奏的加快，復發性流產的發病率逐年上升，危害孕婦的身心健康。內分泌因素是引起復發性流產的常見因素，占復發性流產的8%～12%，其中LPD最重要[12-13]。黃體功能正常的先決條件是卵泡的正常發育，單卵泡發育欠理想時，則顆粒細胞分泌的E2和FSH相對減少，引起LPD。黃體是具有內分泌功能的細胞團，LH峰值在排卵前黑人黃體期降低，從而導致孕激素生成或利用障礙，子宮內膜分泌變化不充分，不利于胚胎著床或正常發育，出現復發流產。目前對LPD性復發性流產的治療西醫臨床上常采用絨毛膜促性腺激素、地屈孕酮、維生素E、黃體酮等藥物治療，但長期藥物治療副作用較明顯[14-15]。

中醫認為復發性流產屬“滑胎”或“數墮胎”范疇，其病理病機多為腎氣虧虛、瘀血停滯、沖任不固，治療當以補腎活血、固沖安胎為主[16-18]。本研究采用補腎活血法進行治療，其中丹參活血祛瘀、生血安胎，菟絲子滋補肝腎、益陰安胎，續斷補肝腎、強筋骨、祛瘀生新;桑寄生養血固沖、安胎，阿膠補血滋陰、潤燥止血，黃芪補氣固表、利水消腫，全方共奏補腎活血、固沖安胎之功效，但部分患者予補腎活血法治療后效果亦不甚理想，流產率仍居高不下[19-20]。

本研究將系統化管理干預輔助用于補腎活血法治療的LPD性復發性流產患者中，通過建立健康檔案，了解孕婦相關情況，可篩查出相關疾病，尤其是內分泌疾病，可避免妊娠期并發癥的發生;通過心理及認知干預能使患者增強認識疾病，并積極參與治療中，緩解其緊張、焦慮情緒，改善其心理狀態，重新樹立能成功妊娠的信心;通過指導孕婦飲食和生活干預，從而使孕婦建立起健康的生活方式，使孕婦了解分娩及育兒技巧，有利于保障母嬰安全[6，21]。本研究發現聯合組治療3個月經周期后血清FSH和E2指標上升幅度、子宮內膜增厚幅度較對照組更明顯，且其臨床總有效率高于對照組。表明系統化管理干預輔助補腎活血法治療LPD性復發性流產患者的療效明顯優于單純補腎活血法治療，可提高血清FSH和E2水平，使子宮內膜增厚。同時研究發現聯合組隨訪2年成功分娩率高于對照組。表明系統化管理干預輔助補腎活血法可明顯提高LPD性復發性流產患者的成功分娩率。推測系統化管理干預輔助補腎活血法治療LPD性復發性流產具有良好的協同增效作用，可能調節性激素水平，促進FSH和E2的分泌，從而改善月經周期，使子宮內膜增厚，有助于受孕卵子著床，提升分娩成功率。

綜上所述，系統化管理干預輔助補腎活血法治療LPD性復發性流產患者的療效確切，可增加子宮內膜厚度，使成功分娩率明顯提高，其作用機制與促進性激素FSH和E2的分泌密切相關。

[參考文獻]

[1] Culic VA. Familial small supernumerary marker chromosome 15 associated with cryptic mosaicism with two different additional marker chromosomes derived de novo from chromosome 9：Detailed case study and implications for recurrent pregnancy loss[J]. Cytogenet Genome Res，2018，156（4）：179-184.

[2] 張麗梅，楊燕寧，張瑞曉，等.自然流產兩次與三次及以上的早期復發性流產患者病因構成的比較[J].中華婦產科雜志，2018，53（12）：855-857.

[3] 吳佳瑤，段蓉，李正翔. 復發性流產的藥物治療研究進展[J].中國醫院用藥評價與分析，2018，18（12）：1717-1721.

[4] 張曉莉，李偉莉. 中西醫結合研究復發性流產病因[J]. 遼寧中醫藥大學學報，2015，17（4）：168-172.

[5] 徐曉飛，石明晴，章芳芳. 補腎活血法對LPD復發性流產患者臨床癥狀及妊娠結局的影響研究[J]. 中國現代醫生，2019，57（15）：1-3，8.

[6] 鄭秀玲. 孕前系統化管理對復發性流產妊娠結局的改善作用[J]. 中醫藥管理雜志，2018， 26（2）：43-44.

[7] Belda X，Fuentes S，Daviu N，et al. Stress-induced sensitization：The hypothalamica pituitarya adrenal axis and beyond[J]. Stress-the International Journal on the Biology of Stress，2015，18 （3）：269-279.

[8] 謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：369.

[9] 羅麗蘭.不孕不育[M].北京：人民衛生出版社，2009：460.

[10] Arias-Sosa LA，Acosta Ivan Dario，Lucena-Quevedo E，et al. Genetic and epigenetic variations associated with idiopathic recurrent pregnancy loss[J].Journal of Assisted Reproduction and Genetics，2018（5）：2745-2748.

[11] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則[M].2012 版.北京：中國中醫藥出版社，2012：54-57.

[12] Shi X，Xie X，Jia Y，et al. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage：A systematic review and meta-analysis[J]. Clin Genet，2017，91（2）：265-284.

[13] 阮祥燕，宋菁華.婦科內分泌疾病與復發性流產[J].實用婦產科雜志，2016，32（2）：83-85.

[14] Hou WH，Li ZY，Li YG，et al. Correlation between protein expression of FOXP3 and level of FOXP3 promoter methylation in recurrent spontaneousabortion[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research，2016，42（11）：1439-1444.

[15] 包春榮，戴虹，余自成. 復發性流產的藥物治療進展[J].中國臨床藥學雜志，2015，24（6）：393-397.

[16] 姜麗娟，王敏江. 滑胎的中醫藥現代研究進展[J]. 光明中醫，2015，30（2）：446-449.

[17] 松下和子，王興娟. 中西醫治療復發性早期流產的研究進展[J]. 中國當代醫藥，2014，21（21）：191-193.

[18] 班艷紅，常紅軍. 中醫藥治療滑胎的進展[J]. 中醫藥信息，2003，20（4）：17-18.

[19] 石明晴，陳禮平，王津，等. 腎活血法孕前治療LPD復發性流產患者的臨床療效[J]. 中國現代醫生，2019，57（27）：42-46.

[20] 蘇健球，劉桂英. 孕前益腎活血中藥聯合孕后安胎治療不明原因復發性流產腎虛血瘀證 30例[J]. 湖南中醫雜志，2018，34（7）：85-87.

[21] 季寒冰，蔣洪波，劉平，等. 孕前系統化管理和干預治療對改善復發性流產妊娠結局的影響[J]. 河北醫學，2016，22（6）：916-920.

（收稿日期：2020-05-08）