紅花注射液聯合尼可地爾對心肌梗死后心絞痛患者血液流變學的影響

王辰瀟 張明亮

[摘要] 目的 研究紅花注射液聯合尼可地爾對心肌梗死后心絞痛患者血液流變學的影響。 方法 選取2017年1月至2019年12月于佳木斯市中心醫院住院治療的84例心肌梗死后心絞痛患者為研究對象，隨機分為試驗組（n=42）與對照組（n=42），對照組給予尼可地爾治療，試驗組在對照組的基礎上給予紅花注射液。觀察并記錄兩組患者治療后的效果，測定血液流變學變化，統計比較兩組心電圖改變，記錄不良反應的發生。 結果 試驗組總有效率明顯高于對照組（P<0.001）;治療后，兩組患者血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、全血黏度均降低，但試驗組降低更明顯（P<0.001）;治療前兩組患者24 h缺血發作次數、ST段最大下降幅度及ST段下降時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者24 h缺血發作次數、ST段最大下降幅度及ST段下降時間均較治療前降低，且試驗組更明顯（P<0.001）;試驗組總不良反應發生率為16.66%，對照組為11.90%，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 紅花注射液聯合尼可地爾治療心肌梗死后心絞痛患者療效較好，可改善血液流變學指標，未增加不良反應的發生，對指導臨床治療有一定作用。

[關鍵詞] 紅花注射液;尼可地爾;心肌梗死后心絞痛;血液流變學

[中圖分類號] R514? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）01-0121-04

Effect of Honghua injection combined with Nicorandil on hemorheology of patients with angina pectoris after myocardial infarction

WANG Chenxiao1? ?ZHANG Mingliang2

1.Department of Pharmacy， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China; 2.Department of Cardiology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Honghua combined with Nicorandil on hemorheology of patients with angina pectoris after myocardial infarction. Methods A total of 84 patients with angina pectoris after myocardial infarction who were hospitalized in Jiamusi Central Hospital from January 2017 to December 2019 were selected as the research subjects， and randomly divided into the experimental group and the control group. The control group was treated with Nicorandil， and the experimental group was given Honghua on the basis of the control group. After treatment， the effect of the two groups of patients was observed and recorded; the changes of hemorheology were measured; the ECG changes of the two groups were statistically compared; the occurrence of adverse reactions was recorded. Results The total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group （P<0.001）. After treatment， the plasma viscosity， platelet aggregation rates， fibrinogen and whole blood viscosity were decreased in both groups， but the decreases were more significant in the experimental group （P<0.001）. Before treatment， the numbers of ischemic attacks at 24 h， the maximum declines of ST segment and the time of ST segment decline were compared between the two groups， and no statistically significant differences were observed （P>0.05）. After treatment， the numbers of ischemic attacks at 24 h， the maximum declines of ST segment and the time of ST segment decline in the two groups were lower than those before treatment， and the decreases were more significant in the experimental group （P<0.001）. The total incidence of the adverse reaction in the experimental group was 16.66%， and that in the control group was 11.90%， with no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Honghua combined with Nicorandil has a good efficacy in the treatment of patients with angina pectoris after myocardial infarction， which can improve hemorheology indexes without increasing the occurrence of adverse reactions， and has a certain role in guiding clinical treatment.

[Key words] Honghua injection; Nicorandil; Angina pectoris after myocardial infarction; Hemorheology

心肌梗死是在動脈粥樣硬化的基礎上出現的冠狀動脈狹窄痙攣導致的心肌血供不足，當情緒波動較大時引起心前區或胸骨后劇烈疼痛，進而引起心絞痛[1]。心肌梗死后心絞痛屬于臨床常見急癥，發病急，病情進展較快，若治療不及時，可能引起多種嚴重并發癥，危及患者性命[2]。隨著人們生活水平的提高，工作壓力的增大，心肌梗死后心絞痛的發病率逐年升高，嚴重威脅患者的生命安全。目前，應用冠脈搭橋、PCI等手術方法對此病的治療效果較為顯著，但是費用昂貴，因此，以預防和緩解冠脈缺血為主的中西醫結合治療越來越受到廣大醫療工作者的重視。紅花是菊科植物的干燥花，入心經、肝經?？苫钛ń洝⒒鲋雇?，主要用于治療心肌梗死等多種血液循環障礙性疾病[3]。紅花的主要成分為黃銅類、木質素類化合物。從紅花中已分離出 200多種化學成分，其中主要為黃酮類、木脂素類、多炔類等化合物，能有效緩解心肌缺血[4]。尼可地爾是一種類似硝酸酯類藥物的依賴于ATP的鉀通道開放劑。尼可地爾通過調節Na-K-ATP通道的開放降低外周血管和冠狀動脈血管阻力，降低心臟后負荷，可激活鳥苷酸環化酶，提高cGMP的含硫量，松弛血管平滑肌，擴張冠脈，降低前負荷，改善心肌供血[5]。本研究就紅花注射液聯合尼可地爾對心肌梗死后心絞痛患者的血液流變學變化進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月于佳木斯市中心醫院住院治療的心肌梗死后心絞痛患者84例作為研究對象，隨機分為試驗組42例，對照組42例。對照組給予尼可地爾治療，試驗組在此基礎上給予紅花注射液治療。試驗組男25例，女17例;年齡58～78歲，平均（67.12±8.54）歲;基礎疾病：高血壓28例，2型糖尿病21例，高脂血癥25例。對照組男26例，女16例;年齡58～76歲，平均（66.29±8.34）歲;基礎疾病：高血壓28例，2型糖尿病21例，高脂血癥26例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經過本院醫學倫理委員會批準，均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《臨床診療指南·急診醫學分冊》[6]中心肌梗死后心絞痛的診斷標準;②患者發病到入院的時間<24 h;③患者及家屬均同意參加試驗，并配合治療;④無精神系統疾病及意識障礙者;⑤無嚴重軀體性疾病者;⑥無嚴重并發癥者。排除標準：①對本研究中所用藥物過敏者;②嚴重精神系統疾病，不能配合者;③嚴重肝、腎功能異常者。

1.3 方法

對照組給予心肌梗死后心絞痛的常規治療：吸氧、抗血小板的聚集、維持水電解質酸堿平衡、硝酸異山梨酯等，同時給予尼可地爾注射液（北京四環科寶制藥有限公司，國藥準字 H20120069，規格：12 mg/支），24 mg/次，加入0.9%氯化鈉100 ml中，1次/d，緩慢靜滴，連續應用14 d。試驗組在對照組的基礎上聯合使用紅花注射液（山西亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字 Z14020783，規格：5 ml/支），30 ml/次，加入5%葡萄糖250 ml，1次/d，連續靜脈滴注14 d。

1.4 觀察指標及評價標準

①觀察并記錄試驗組與對照組治療后的臨床效果。療效判定標準[7]：顯效：患者心前區疼痛、胸悶、氣短、乏力等臨床癥狀基本消失，心電圖基本恢復正常;有效：臨床癥狀明顯緩解，心電圖ST段升高超過0.05 mV，T波變淺超過25%，但均未達正常水平;無效：臨床癥狀及心電圖均未見改善?？傆行?顯效率+有效率。②血液流變學指標：取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 ml，離心后取上清液，采用SA-6000型血液流變儀（北京賽科希德科技股份公司）測定血漿黏度（plasma viscosity，PV）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、纖維蛋白原（fibrinogen，FG）、全血黏度（whole blood viscosity，BV）。③分析兩組心電圖的改變。動態監測兩組患者治療前后心電圖變化，如缺血發作次數、ST段最大下降幅度及下降時間[8]。④記錄兩組患者胃腸道反應、頭暈頭痛等不良反應的發生。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

經治療后，試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組患者血液流變學比較

兩組患者治療前各指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者PV、PAR、FG與BV水平均降低，但試驗組降低更明顯（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的動態心電圖變化比較

治療前兩組患者24 h缺血發作次數、ST段最大下降幅度及ST段下降時間組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者24 h缺血發作次數、ST段最大下降幅度及ST段下降時間均較治療前降低，且試驗組較對照組降低更明顯，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

試驗組4例出現胃腸道反應，3例出現頭暈頭痛反應，總不良反應發生率為16.66%;對照組3例出現胃腸道反應，2例出現頭暈頭痛反應，總不良反應發生率為11.90%，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

心肌梗死后48 h至30 d內發生的心絞痛稱為心肌梗死后心絞痛，大多數學者認為其可能機制是冠狀動脈收縮、血小板異常聚集引起的冠狀動脈內粥樣斑塊破裂，心肌供血不足[9-10]。心肌梗死后心絞痛是一種不穩定性心絞痛，主要臨床表現為突然發生的，疼痛界限不明確的壓榨樣疼痛，位于心前區或胸骨后。誘因為長期過度勞累、大量吸煙、飲酒、熬夜、暴飲暴食、劇烈情緒波動等不良生活行為，是目前我國心血管疾病中發病率較高，嚴重影響生存質量的的一類疾病[11]。

紅花辛散溫通，入心、肝經，有活血化瘀，通絡止痛之功效。紅花注射液是從中藥紅花中提取出來的，以紅花黃色素、紅花醌苷、新紅花苷等為主要成分。可抑制血小板聚集從而抑制凝血，降低紅細胞比容，增強纖溶酶活性，預防栓子形成，進而抑制動脈粥樣硬化的發生，保護心肌[12-13];還能增強機體抗疲勞作用，提高缺氧耐受能力，發揮持久的鎮痛作用;滲透和改善血液循環，擴張血管，清除氧自由基，抑制脂質過氧化反應，改善心腦供血?？蓮V泛用于缺血性腦血管病、冠心病心絞痛、脈管炎、糖尿病并發癥等的治療[3，14-15]。尼可地爾是由煙酰胺和硝酸基組成的化合物。可通過增加cGMP的含量，激活鈣泵，將Ca2+泵到細胞外，降低血管收縮蛋白對Ca2+的敏感性，從而松弛血管平滑肌，擴張血管。還可直接或通過NO激活鳥苷酸環化酶，進而促進cGMP的生成。擴張的血管使心臟回心血量減少，減少心肌需氧量，擴張冠脈，防止痙攣，增加心肌灌注量，從而達到緩解或減少心肌梗死后心絞痛的發生。還可通過結合Na-K-ATP酶，促進K+外移，關閉Ga2+通道，降低Ca2+內移，從而降低冠狀動脈血管阻力，增加供氧量及供血量，緩解癥狀[16-17]。

血液流變學是一門研究血液黏滯性、變形性、流動性，及這些特性對血液循環及全身功能代謝影響的科學?？梢酝ㄟ^PV、PAR、FG與BV等指標進行評估。臨床中，大多數疾病均能引起血液成分改變，進而引起血液變性[18-19]。血液流變學可評估疾病的進展及緩解，常作為疾病研究的診斷依據。

本研究中，試驗組總有效率明顯高于對照組，但兩組的總不良反應總發生率無明顯差異，表明紅花注射液聯合尼可地爾可以在不增加不良反應的基礎上提高對心肌梗死后心絞痛的治療效果。治療后，兩組患者PV、PAR、FG與BV水平均降低，但試驗組降低更明顯，表明紅花注射液聯合尼可地爾具有活血化瘀、通脈止痛、防止微血栓形成、清除氧自由基等方面明顯強于單獨使用紅花注射液治療，起協同作用，可有效改善血液流變學指標。治療前兩組患者24 h缺血發作次數、ST段最大下降幅度及ST段下降時間組間無明顯差異，而治療后，兩組患者24 h缺血發作次數、ST段最大下降幅度及ST段下降時間均較治療前降低，且試驗組更明顯，表明紅花注射液聯合尼可地爾可有效擴張冠狀動脈，增加血流量，改善心肌缺血，治療效果優于單獨使用紅花注射液。

當然，本研究存在一定局限性：①樣本量較小，具有一定的片面性;②未對病情的嚴重程度進行分組;③未對藥物的用量行進一步的細分。未來期待大樣本量，更詳細的研究，為臨床的治療帶來新的參考。

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（收稿日期：2021-03-26）