亞麻木酚素對糖尿病患者血糖及血脂的影響

貢麗雅 王 燕 石 劍

河北醫科大學第二醫院營養科，河北石家莊 050000

開環異落葉松酚二葡萄糖苷（secoisolariciresinol diglucoside，SDG）是亞麻木酚素的主要形式，約占亞麻木酚素的95%[1-3]。SDG 是腸內酯的重要前體物質[4]，SDG 通過腸道菌群的作用代謝成為生物活性更強的腸二醇和腸內酯[5]。研究顯示SDG 在抗腫瘤、抗氧化、降血脂方面有積極作用[6-8]。SDG 通過抑制血管緊張素轉換酶介導血壓降低[9]。動物試驗表明亞麻籽提取物可以降低血糖水平、體重和進食量，改善脂質譜[10-11]；然而亦有學者發現60～80 歲健康老年人及代謝綜合征患者補充SDG 后血液炎癥標志物和血脂并無顯著改善[12-13]。目前關于SDG 對新確診糖尿病患者血糖及血脂影響鮮有報道，因此本研究主要探討SDG 補充對新確診糖尿病患者血糖及血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

招募2016 年3 月至2017 年2 月河北醫科大學第二醫院內分泌門診收入的糖尿病患者111 例，采用隨機數字表法將其分為對照組55 例，干預組56 例。納入標準：①口服葡萄糖耐量實驗（oral glucose tolerance test，OGTT）新確診的糖尿病；②年齡18～65 歲；③簽署知情同意。排除標準：①糖尿病合并其他并發癥；②妊娠、哺乳期、計劃妊娠婦女；③肝腎功能異常或危重癥；④無法完成試驗。其中干預組男38 例，女18 例；平均年齡（49.27±10.82）歲；平均身高（168.04±7.58）cm。對照組男32 例，女23 例；平均年齡（48.64±11.05）歲；平均身高（165.82±8.98）cm。兩組性別、年齡、身高等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

干預前測量患者清晨空腹體重。采用3 d 24 h 膳食調查表收集患者飲食基本情況，計算患者總能量攝入和碳水化合物、脂肪、蛋白質三大供能營養素比例。臨床指標方面，采集干預前后患者的空腹靜脈血使用全自動羅氏Cobas 8000 生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。兩組患者均進行飲食運動指導，對照組給予安慰劑（淀粉300 mg/次，2 次/d）；干預組給予SDG 300 mg（德斯特生物，成都）及淀粉300 mg/次，2 次/d。干預時間為12 周。

1.3 觀察指標

觀察身高、體重、飲食能量攝入及三大營養素供能比例變化情況；觀察FBG、2hPG 和HbA1c水平變化情況；觀察TG、TC、HDL-C、LDL-C 和CRP 水平變化情況。

1.4 統計學方法

所有數據使用SPSS 19.0 軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t 檢驗；計數資料用例數表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組干預前后體重情況比較

對照組干預前后體重分別為（74.66±13.77）、（74.66±13.77）kg；干預組患者干預前后體重分別為（73.11±12.95）、（73.11±12.95）kg；兩組干預前后體重比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

2.2 兩組干預前后膳食結構比較

干預前，兩組三大供能營養素比例及每公斤體重能量攝入比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。干預后，兩組三大供能營養素比例及每公斤體重能量攝入與干預前比較及組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組干預前后患者膳食結構比較（）

表1 兩組干預前后患者膳食結構比較（）

注 t1、P1 值為兩組干預前比較；t2、P2 值為兩組干預后比較

2.3 兩組干預前后血糖指標比較

干預前，兩組FBG、2hPG 和HbA1c比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。干預后，干預組FBG、2hPG 和HbA1c低于干預前，且干預組FBG 和2hPG 低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組干預前后血糖指標比較（）

表2 兩組干預前后血糖指標比較（）

注 與本組干預前比較，aP ＜0.05。FPG：空腹血糖；2hPG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

2.4 兩組干預前后血脂及C 反應蛋白比較

干預前，兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C 和CRP 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。干預后，干預組TC、LDL-C 低于干預前，對照組TC 水平高于干預前，差異有統計學意義（P ＜0.05），且干預組TC 和LDLC 低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 干預前后兩組血脂及C 反應蛋白指標比較（）

表3 干預前后兩組血脂及C 反應蛋白指標比較（）

注 與本組干預前比較，aP ＜0.05。TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；CRP：C 反應蛋白

3 討論

3.1 SDG 對血糖的影響

由于人群來源、研究方式不同，木酚素對血糖的影響研究結果并不一致。van der Schouw 等[13]研究顯示西方健康男性飲食高木酚素攝入增加與胰島素和C 肽水平降低趨勢顯著相關。而額外補充SDG 280 mg/d的全谷物黑麥飲食與全谷物小麥飲食并未發現對胰島素敏感性差異影響[12]。歐洲進行的大規模調查顯示并未發現木酚素攝入與2 型糖尿病相關性[14]。但Mishra等[15]，其對于16 例55 歲以上絕經后婦女每日補充600 mg 的隨機交叉安慰劑對照研究顯示干預組血糖和HbA1c顯著改善。

中國人群研究方面：中老年婦女應用400 mg SDG 8 周或600 mg 4 周干預后血糖顯著降低，且存在時間劑量關系[16]。梁霞等[17]的研究顯示4 周150 mg SDG 的干預對改善中老年婦女血糖有顯著降低作用。另一項在中國人群進行的雙盲隨機交叉安慰劑對照試驗結果顯示，SDG 360 mg/d 與安慰劑比較HbA1c顯著降低，但并未觀察到FBG、胰島素濃度、胰島素抵抗和血脂水平變化[18]。

亞麻木酚素作為一種酚類物質，其降血糖作用可能與其淀粉酶、葡萄糖苷酶抑制作用有關，研究顯示添加亞麻籽漿組的餐后血糖指數、餐后血糖顯著好于對照組，食用高血糖生成指數碳水化合物食物時配合堅果油籽混合豆漿有利于控制餐后血糖，其中機制可能與其抗氧化物質的消化酶活性抑制作用有關[19-20]。有研究指出葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽在高脂飲食誘導的胰島素抵抗中起關鍵作用，動物試驗顯示補充亞麻籽有可以顯著降低小鼠抑胃肽過度分泌情況有助于降低瘦素水平，改善瘦素抵抗[21-22]。

3.2 亞麻木酚素對血脂的影響

本研究顯示，干預組和對照組在飲食能量攝入、三大供能營養素攝入無統計學差異的情況下，補充SDG 300 mg/次，2 次/d 可有效改善患者FPG、2HPG、HbA1c、TC 和LDL-C 水平。動物試驗顯示，給予高脂飲食誘導高脂血癥大鼠每天0.6 g/kg 40%的SDG 6 周能顯著降低大鼠的TC、TG 和LDL-C 水平，顯著增加HDL-C 水平[10]。人群研究顯示隨膳食木酚素攝入增加，健康男性載脂蛋白B 和LDL-C 顯著上升[14]，但本研究表明，補充SDG 后干預組LDL-C 水平顯著降低但HDL-C水平未見顯著變化。meta 分析證實，木酚素補充劑降低TC 和LDL-C 分別為0.28 mmol/L和0.16 mmol/L，且降低膽固醇作用在絕經后女性及干預前膽固醇濃度高人群更明顯[23]。本研究與該meta分析結果一致，干預后，干預組患者TC 和LDL-C 水平均顯著降低。

SDG 降血脂可能的機制是：研究指出亞麻籽的抗氧化作用主要來自SDG，防止脂質的氧化損傷[24]。SDG 通過提高肝腎組織中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的含量提高抗氧化力清除體內自由基，減緩脂質過氧化改善血脂水平[10]。SDG 通過增加脂質合成代謝相關基因表達降低血脂[25]。

本研究局限在于采用的問卷調查飲食攝入情況可能存在偏差，且并未收集受試者的體力活動情況，對于抗氧化、炎癥因子方面的指標檢查較少。未來應進一步深入研究SDG 改善血糖及血脂的機制。目前鮮有研究針對新診斷的無其他合并癥的糖尿病患者進行SDG 的干預試驗，本研究結果顯示，SDG 補充對改善糖尿病患者血糖、血脂有顯著作用。