木丹顆粒聯合硫辛酸注射液治療糖尿病足的臨床效果

符芳盈 陳 玲 翁育才 陳金逸

1.海南醫學院第二附屬醫院藥學部，海南海口 570311；2.海南醫學院第二附屬醫院內分泌科，海南海口 570311

2 型糖尿病是危害全球的慢性流行性疾病，近年來我國糖尿病的患病率呈上升趨勢。據國際糖尿病聯盟估計，至2030 年，全球將有接近5.92 億的2 型糖尿病患者[1-2]。糖尿病足為2 型糖尿病最常見的并發癥之一，早期糖尿病足主要是因患者外周血管疾病、周圍神經病及過度機械應力引起的一系列足部問題，如果不及時治療，會引起足部潰瘍和感染，重癥患者需要截肢[3]。目前，對于早期糖尿病足患者，尚無特效治療方法。硫辛酸注射液是治療糖尿病足的一線藥物，可控制血糖、改善微循環、抗氧化等[4]。木丹顆粒是一種新藥，由多味中藥組成，可通絡止痛，益氣活血，達到治療疾病的目的。以往的基礎實驗證實其在提高神經傳導、改善微循環方面有一定療效[5]。本研究通過對海南醫學院第二附屬醫院（以下簡稱“我院”）收治的部分糖尿病足患者予以木丹顆粒聯合硫辛酸注射液治療，觀察其治療效果，以期指導臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年4 月至2020 年10 月收治的糖尿病足患者98 例，納入標準：①符合《糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標準》[6]中糖尿病足有關診斷。具備以下之一：餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）＞11.0 mmol/L；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）＞7.0mmol/L；任一時間點血糖水平＞11.0 mmol/L；經下肢血管檢測確診；②對研究用藥無禁忌證。排除標準：①其他原因引起的足部潰瘍；②患有嚴重心腦血管疾病、惡性腫瘤、合并大動脈炎、血管閉塞性脈管炎等血管疾病；③既往已進行過相關治療。④患有精神疾病。其中男55 例，女43 例；平均年齡（46.07±5.97）歲；平均糖尿病病程（7.66±1.98）年；平均糖尿病足病程（3.65±0.87）年；平均體重指數（24.22±0.86）kg/m2。采用隨機數字表法將受試者分為對照組和試驗組，每組49 例。對照組男28 例，女21 例；平均年齡（45.87±6.22）歲；平均糖尿病病程（7.71±2.26）年；平均糖尿病足病程（3.68±0.91）年；平均體重指數（24.24±1.27）kg/m2。試驗組男27 例，女22 例；平均年齡（46.26±5.83）歲；平均糖尿病病程（7.60±2.17）年；平均糖尿病足病程（3.61±1.04）年；平均體重指數（24.19±0.93）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過，在患者及其家屬知情同意的情況下進行。

1.2 治療方法

兩組入院后行糖尿病足常規治療，包括改善下肢微循環、潰瘍面處理、胰島素維持血糖穩定，必要時行局部清創、負壓引流術，并根據創面藥敏結果，及時合理地給予抗感染治療。另外，對照組予以硫辛酸注射液（天方藥業有限公司，生產批號：20190112，規格：12 ml∶0.3 g）治療，將0.6 g 的硫辛酸注射液溶于200 ml 的生理鹽水中，靜脈滴注，60 min/次，1 次/d。在對照組的基礎上，試驗組給予木丹顆粒（遼寧奧達制藥有限公司，生產批號：20181103，規格：7 g/袋）治療，用藥劑量：7 g/次，3 次/d。兩組均治療4 周。

1.3 療效判定標準

痊愈：足部創面完全愈合，麻木、疼痛等癥狀消失，足背動脈搏動恢復正常；顯效：創面面積減少2/3以上，癥狀明顯改善，足背動脈搏動明顯增強；有效：創面面積減少1/2 以上，癥狀有所改善，可觸及足背動脈；無效：創面面積未減少，癥狀未見改善[7]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標

治療前后，早晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后，分別用葡萄糖氧化酶法測定FBG 和2hPG，免疫比濁法測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C 反應蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）。治療前后，采用彩色多普勒超聲測量血管內徑、血流流速、阻力指數（resistance index，RI）及搏動指數（pulsatility index，PI）。觀察用藥安全性。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 26.0 軟件。計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料以例數和百分數表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療4 周后，對照組臨床療效為69.39%（34/49），分別為無效15 例，有效23 例，顯效7 例，痊愈4 例。試驗組臨床療效為89.80%（44/49），分別為無效5 例，有效24 例，顯效10 例，痊愈10 例。試驗組臨床療效較對照組高（χ2=7.126，P=0.008）。

2.2 兩組血糖指標比較

兩組治療前HbA1c、FBG、2hPG 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），兩組治療4 周后HbA1c、FBG、2hPG均較治療前下降，且試驗組低于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖指標比較（）

表1 兩組血糖指標比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；2hPG：餐后2h 血糖

2.3 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前hs-CRP、IL-6、PCT 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），兩組治療4 周后hs-CRP、IL-6、PCT 較治療前均下降，且試驗組低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。hs-CRP：超敏C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；PCT：降鈣素原

2.4 兩組足背動脈血流動力學指標比較

兩組治療前血管內徑、RI、血流流速、PI 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），兩組治療4 周后血管內徑、RI、血流流速、PI 較治療前均升高，且試驗組高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組足背動脈血流動力學指標比較（）

表3 兩組足背動脈血流動力學指標比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。RI：阻力指數；PI：搏動指數

2.5 兩組用藥安全性比較

治療過程中試驗組不良反應發生率為18.37%（9/49），包括嘔吐3 例，胃痛2 例，嗜睡3 例，低血糖1 例。對照組的為14.29%（7/49），包括嘔吐、嗜睡、胃痛各2 例，低血糖1 例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.299，P=0.585）。

3 討論

糖尿病足表現為不同程度的下肢血管壞死，隨著病情進展出現潰瘍、感染，可導致截肢并增加生命危險[8-10]。目前其發病機制一直未能明確，可能與糖脂代謝異常、細菌感染、氧化應激、神經生長因子不足等導致的血管病變、神經病變及感染有關[11]。周圍血管神經病變可導致足部血液循環障礙，造成皮膚溫度調節功能和排汗功能異常或喪失[12]。在這一系列病理過程中，血流動力學異常和炎癥因子的過度激活是最常見的促進周圍血管神經病變的誘因[13-15]。

硫辛酸注射液是臨床上最強的抗氧化藥物之一，能減少神經氧化應激，保護血管內皮功能，改善遠端神經傳導[16-18]。同時，硫辛酸能改善神經血流量，促進神經肽的合成與分泌，從而促進神經纖維的再生，起到治療糖尿病足的作用[19-22]。研究發現[23]，經硫辛酸注射液治療的糖尿病足患者，其體內過度的氧化應激得到控制，血液循環、神經病理性癥狀得以改善。上述方法雖然具有一定療效，但離理想的效果還有一定的差距。中醫認為糖尿病足屬于“筋疽”“脫疽”范疇，主要由絡氣郁滯，血瘀、痰凝、毒邪阻絡所致，故中醫主張以益氣活血、通絡止痛為主要治則[24]。木丹顆粒補氣活血、通絡止痛的代表性中藥復方制劑，可從多角度達到治療疾病的目的[25]。藥效學研究顯示[26-28]，木丹顆粒可使肢體血流量增加，提高神經傳導速度；木丹顆粒中黃芪、赤芍、三七、丹參等成分具有抗炎、調控血糖血脂、增強免疫等作用，可改善糖尿病癥狀；木丹顆粒還可化瘀血，緩解患者疼痛。

本研究結果顯示，木丹顆粒與硫辛酸注射液聯合治療糖尿病足，可有效控制血糖，改善炎癥反應和足背動脈血流動力學，進一步改善治療效果。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），提示木丹顆粒聯合硫辛酸注射液治療是一個較為可靠的治療方案，易于臨床接受。

綜上所述，木丹顆粒聯合硫辛酸注射液治療糖尿病足，效果確切，可有效控制血糖，降低炎癥因子水平，改善足背動脈血流動力學，安全可靠。