匹多莫德聯合重組人干擾素α1b 及更昔洛韋治療EB 病毒相關性傳染性單核細胞增多癥患兒的效果

張 輝 李虹媛 張建明▲

1.安徽省阜陽市婦女兒童醫院兒二科，安徽阜陽 236000；2.安徽省阜陽市婦女兒童醫院兒童保健科，安徽阜陽 236000

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）由EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染所引起的一種急性的單核-巨噬細胞系統增生性疾病，繼而出現扁桃體肥大、咽喉腫痛、化膿，常被誤以為細菌感染而口服抗菌素治療無效[1-2]。更昔洛韋是廣譜性抗病毒藥物，對病毒DNA 多聚酶具有選擇性的抑制作用，從而阻礙病毒DNA 合成[3-4]。重組人干擾素α1b 是常用的抗病毒藥物之一，可與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白[5-6]。匹多莫德屬于一種人工合成的免疫調節劑，具有較強的生物活性，對機體免疫功能有調節作用[7-8]。本研究旨在探討匹多莫德聯合重組人干擾素α1b 及更昔洛韋治療EBV 相關性IM 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2021 年3 月安徽省阜陽市婦女兒童醫院（以下簡稱“我院”）兒科接診的80 例EBV 相關性IM 患兒為研究對象。納入標準：①符合IM 的臨床診斷標準[9]；②家屬簽署知情同意書。排除標準：①伴有病毒性腦炎、肺炎、肝炎等疾病；②白血病；③伴有哮喘、呼吸道感染等疾病；④伴有胃腸功能紊亂現象。依據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過我院倫理委員會批準實施。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均采取保護肝臟、心臟，退熱等常規治療措施。對照組給予干擾素α1b 及更昔洛韋治療，其中干擾素α1b（北京三元基因藥業股份有限公司，生產批號：20201028，規格：30 μg/支）肌內注射治療，1 μg/kg，1 次/d；注射用更昔洛韋（湖北科益藥業股份有限公司，規格：0.25 g）靜脈輸液治療，10 mg/（kg·d），2 次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合匹多莫德（北京朗依制藥有限公司，規格：0.4 g）口服治療，0.4 g/次，2 次/d。兩組患兒的療程為10 d。

1.3 觀察指標

①記錄兩組咽痛消失和退熱時間、扁桃體和淋巴結腫大的緩解時間的情況。②T 淋巴細胞亞群：分別于治療前后，采集空腹靜脈血共12 ml，采用流式細胞儀（美國BD 公司，型號：FACS Calibur）檢測外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③炎癥指標：治療前后提取一份待檢血清，采用流式細胞儀測定血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C 反應蛋白（C-reaction protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。④心肌酶：采用全自動生化分析儀[羅氏診斷產品（上海）有限公司，型號：cobas c501]對血清中的肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）的水平變化；記錄治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行數據分析，正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組咽痛消失時間、退熱時間、扁桃體和淋巴結肥大緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（d，）

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（d，）

2.2 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組T 淋巴細胞亞群比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群比較（）

表3 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.3 兩組治療前后炎癥指標水平比較

治療前，兩組炎癥指標水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥指標水平比較（）

表4 兩組治療前后炎癥指標水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6

2.4 兩組治療前后心肌酶指標水平比較

治療前，兩組心肌酶指標水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組CK、CK-MB、LDH、AST 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后心肌酶指標水平比較（U/L，）

表5 兩組治療前后心肌酶指標水平比較（U/L，）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脫氫酶；AST：天門冬氨酸氨基轉移酶

2.5 兩組不良反應發生情況

治療期間，兩組患兒均未發生明顯的不良反應。

3 討論

IM 主要病因是通過EBV 感染，EBV 是一種可能導致惡性腫瘤的人類皰疹病毒，主要感染部位是人體的口咽部上皮細胞，繼而感染淋巴細胞，導致淋巴細胞亞群絮亂，對炎癥因子的調節作用減弱[10-11]。由于兒童免疫系統尚未發育成熟，IgG、IgA 表達水平較低，容易遭受到細菌、病毒的感染[12]。

更昔洛韋能夠有效抑制巨細胞病毒的復制，從而起到抗病毒的功能。更昔洛韋有可能導致患者粒細胞、血小板的減少，因此在使用更昔洛韋期間應注意監測血常規[13-14]。重組人干擾素α1b 對病毒核酸的復制和轉錄過程具有較好的抑制作用，同時還包含免疫調節的作用[15-16]。匹多莫德是一種免疫調節劑，適用于免疫功能低下而導致的感染，對于細菌感染、病毒感染、真菌感染和非典型病原體、支原體和衣原體感染都有很好的作用和療效[17-18]。且對于帶狀皰疹、呼吸道感染疾病等，匹多莫德都有免疫調節、消炎、退熱的作用[19-20]。

本研究結果顯示，觀察組臨床癥狀改善時間明顯短于對照組，T 淋巴細胞亞群明顯高于對照組，通過分析是由于以下3 個方面原因：①匹多莫德作為一種免疫促進劑，對機體的非特異性免疫反應、特異性反應均有調節作用。②匹多莫德對巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬活性有促進作用，有助于提高其趨化性。③匹多莫德可對有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖起到誘導效果，促使免疫功能低下時CD4+、CD8+的水平得到升高，從而改善免疫功能，因此聯合匹多莫德治療的患兒T 淋巴細胞亞群的改善程度更明顯[21-22]。本研究結果顯示，觀察組炎癥因子、心肌酶指標水平明顯低于對照組，通過分析是由于匹多莫德可加強中性粒細胞、巨噬細胞的趨化作用，緩解炎癥反應[23]，且在積極修復機體免疫功能后，可提高抗病能力、從而緩解患兒心肌損傷程度，有助于病情恢復[24-25]。

綜上所述，匹多莫德聯合重組人干擾素α1b 及更昔洛韋能有效改善EBV 相關性IM 患兒的臨床癥狀，通過提高T 淋巴細胞亞群的水平，從而降低炎癥和心肌酶的水平表達，值得在臨床中進行推廣。