蛭芎膠囊治療瘀血阻絡型腦梗死恢復期的臨床效果

衣麗華 鄭麗莎 王 佳 劉 迪

遼寧省健康產業集團阜新礦總醫院神經內科，遼寧阜新 123000

腦梗死是一種神經內科常見的腦血管疾病，病情在短期內迅速惡化，引起腦組織及功能障礙，導致不可逆的腦部神經損傷，對生命構成極大的威脅[1-2]。目前，臨床上治療腦梗死恢復期多采用康復訓練和藥物治療的措施，酌情配合腦保護藥物和改善腦循環藥物治療，從而改善患者的腦神經功能[3]。丁苯酞膠囊是一種廣泛應用于腦損傷及其恢復期的腦保護藥物，能夠通過改善內皮細胞功能、保護腦神經、抗感染、抗氧化等多個方面來改善腦細胞內環境，挽救受損傷的神經細胞，保護腦細胞，減輕神經功能缺損癥狀[4]。在臨床實踐中，多種藥物聯合使用可以進一步提高療效，蛭芎膠囊是一種常用于治療腦供血不足引起的眩暈、頭痛等癥狀的中成藥制劑，有改善腦部缺血缺氧和腦組織微循環的作用[5]。本研究探討蛭芎膠囊聯合丁苯酞膠囊對腦梗死恢復期的效果，以期為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇遼寧省健康產業集團阜新礦總醫院（以下簡稱“我院”）2019 年1 月至2022 年1 月收治的腦梗死恢復期患者86 例。西醫診斷標準參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018 年》[6]：①急性起病；②局灶性神經功能缺損少數為全面神經功能缺損；③癥狀或體征持續時間不限（影像學出現責任病灶）或持續24 h以上（缺乏影像學責任病灶）；④排除非血管性病因；⑤腦CT 或MRI 排除腦出血。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[7]，且辯證分型屬瘀血阻絡證，癥狀可見半身不遂、言語謇澀或不語、口舌歪斜、感覺減退或消失、舌質紫黯，或有瘀斑，脈細澀。納入標準：①經頭顱CT 或MRI 確診為缺血性腦卒中患者，病程為1～6 個月，處于恢復期；②年齡40～80 歲；③初次發病；④簽署知情同意協議。排除標準：①伴有腦疝、腦瘤、病毒性腦膜炎等腦部疾病；②伴有嚴重感染、惡性腫瘤、抑郁癥等疾病；③伴有心、肝、腎等臟器功能障礙；④認知功能障礙；⑤過敏性體質；⑥對所用藥物過敏。采用隨機數字表法將研究對象分為對照組和聯合組，每組43 例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準（2018-019）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者均接受常規方案治療，具體為阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥公司，規格：20 mg/ 片，生產批號：20181120），20 mg/次，1 次/d，睡前口服；阿司匹林（拜耳醫藥公司，規格：100 mg/片，生產批號：20181015），100 mg/次，1 次/d，餐前口服。同時囑咐患者下地活動，進行肢體、運動、言語功能訓練。在此基礎上，對照組給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，規格：0.1 g/粒，生產批號：20180904）治療，空腹口服，2 粒/次，3 次/d；聯合組聯合蛭芎膠囊（山西丕康藥業有限公司，規格：0.3 g/粒，生產批號：20181109）口服，4 粒/次，3 次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

①評價兩組的臨床療效。②比較兩組治療前后的美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分、簡化Fugl-Meyer 量表（simplified Fugl-Meyer assessment，FMA）評分、改良Barthel 指數（modified Barthel index，MBI）。NIHSS 包含8 個項目，分別為意識、凝視、語言、手肌力、步行能力、面癱、上肢肌力、下肢肌力，總分45 分，評分越高神經功能越差，評分為0～15 分為輕型神經損傷，16～30 分為中型神經損傷，31～45 分為重度神經損傷[8]。FMA 包括上肢臥位和下肢仰臥位，上肢包括33 項，共66 分，下肢7 項，總共34 分，總分100 分，評分越高表示患肢運動能力越好[9]。MBI 包含10 個項目，分為吃飯、穿衣、用廁、修飾、小便、大便、洗澡、轉移、活動、上樓梯，總分100 分，評分越高日常生活能力越好[10]。③分別于治療前后采集兩組空腹狀態下的靜脈血6 ml，取其中3 ml 以13.5 cm 的離心半徑及2 000 r/min 的轉速，離心15 min 分離血清，另外3 ml加至內壁涂有肝素的管中，均保存于2～8℃冰箱中備用。應用全自動血液流變學分析儀（北京賽科希德科技發展有限公司，SA-5600）檢測，然后比較兩組的血液流變學指標，分別為血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。另比較兩組血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、細胞基質衍生因子-1（Stromal cell-derived factor-1，SDF-1），檢測采用酶聯免疫吸附試驗。④在治療期間，觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 臨床療效判斷標準

①基本痊愈：NIHSS 評分減小≥90%；②顯效：45%≤NIHSS 評分減小＜90%；③有效：18%≤NIHSS評分減小＜45%；④無效：NIHSS 評分減小＜18%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 對所得數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS、FMA 評分及MBI 比較

治療后，兩組NIHSS 評分低于治療前，FMA 評分和MBI 高于治療前，且聯合組NIHSS 評分低于對照組，FMA 評分和MBI 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、FMA 評分及MBI 比較（）

表3 兩組治療前后NIHSS、FMA 評分及MBI 比較（）

注NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；FMA：簡化Fugl-Meyer 量表；MBI：改良Barthel 指數

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于治療前，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，）

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，）

2.4 兩組治療前后血清指標比較

治療后，兩組血清VEGF、SDF-1 水平均高于治療前，血清NSE 水平低于治療前，且聯合組VEGF、SDF-1水平高于對照組，血清NSE 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清指標比較（）

表5 兩組治療前后血清指標比較（）

注VEGF：全血低切黏度及血清血管內皮生長因子；NSE：神經元特異性烯醇化酶；SDF-1：細胞基質衍生因子-1

2.5 安全性評價

治療期間，兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

近年來，隨著城鎮化和工業化的加劇，腦梗死等疾病的發病率逐年增高，腦梗死發病急，對神經功能會產生明顯的持續性損傷[11-12]。有研究顯示，腦梗死存活的患者中有80%存在不同程度的神經功能損傷，其中15%的患者損傷嚴重，生活難以自理[13-14]。腦梗死恢復期是腦梗死發病后1～6 個月內，治療以康復訓練、二級預防及預防并發癥為主[15-16]。丁苯酞膠囊能夠通過提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制細胞內鈣濃度等作用來改善腦部缺血組織的血流量，減輕腦部水腫，發揮保護腦細胞的作用[17-20]。目前，臨床上治療腦梗死康復期多采用中西醫結合的方式，能夠提高治療效果[21]。

中醫認為，腦梗死屬“中風”范疇，為本虛標實之癥。瘀血阻絡為腦梗死的重要病理環節，患者久臥致使運化功能失司，加之氣血虧虛，寒凝、痰濁、血瘀交互為患，阻于脈道，使血脈不利、腦絡失養，故治療應以活血化瘀，除痹通絡為宜[22-24]。蛭芎膠囊含水蛭、川芎、丹參、葛根、益母草等多味中草藥，方中水蛭搜剔經絡瘀血，消栓通脈；川芎、丹參、葛根、益母草活血散瘀、去瘀生新；全方共奏活血、化瘀、通絡之效[5]。本研究發現，聯合組療效優于對照組，治療后NIHSS 評分低于對照組，FMA 評分和MBI 均高于對照組，且血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于對照組，提示腦梗死恢復期給予蛭芎膠囊與丁苯酞膠囊聯合治療的效果較好，有助于患者生活質量的提高，改善血流動力學。現代藥理學研究表明，蛭芎膠囊能夠解除腦血管的痙攣，降低血小板聚集，提高微循環的血流量，從而有助于改善腦循環[25]。蛭芎膠囊與丁苯酞膠囊聯合治療腦梗死恢復期，標本兼治，協同增效，效果優于單純西藥治療。本研究結果顯示，聯合組治療后血清VEGF、NSE、SDF-1 水平改善優于對照組。NSE在腦組織損傷患者血清中表達升高，可反映腦損傷程度[26]。VEGF 是一種內皮細胞特性的因子，一方面通過促進神經肝細胞增殖、分化及定向遷移來為神經細胞創造適宜的微環境；另一方面能夠提高血管壁通透性，促使血漿蛋白外滲，促進毛細血管新生[27]。損傷腦組織的重塑中，SDF-1 也發揮重要的作用，通過與其趨化因子受體4 相結合來激活SDF-1/趨化因子受體4 信號通道，提高神經干細胞向受損組織的歸巢、遷移[28-29]。

綜上所述，給予腦梗死恢復期患者蛭芎膠囊聯合丁苯酞膠囊治療的效果較好，有利于其生活質量的提高，還可改善血流動力學，值得臨床推廣。