嬰幼兒反復呼吸道感染與血清25 羥維生素D水平及體外過敏原、總IgE 的關系

劉素琴 李 燕▲ 王 磊 魏夢月

1.揚州大學醫學院附屬揚州市婦幼保健院兒科，江蘇揚州 225002；2.揚州大學醫學院附屬揚州市婦幼保健院兒童保健科，江蘇揚州 225002

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是兒童常見病、多發病，影響兒童生活質量，給家長經濟和生活造成極大壓力。3 歲以下嬰幼兒是該病的高發人群[1-2]。嬰幼兒RRTI 嚴重影響兒童的生長發育和身心健康。其病因與環境因素、營養因素、免疫因素等有關。RRTI 發病機制較為復雜，考慮與患兒過敏體質及免疫功能下降等有關。目前已有研究認為，維生素D 作為一種營養素，在調節機體免疫功能中具有重要作用[3]。研究表明，血清25 羥維生素D[25-（OH）D]水平與空腹血糖受損[4]、血管內皮功能異常及動脈粥樣硬化程度[5]、慢性乙型肝炎病毒感染[6]、胰島素抵抗及肥胖[7]、氧化應激[8]、糖代謝水平[9]及肝臟脂代謝[10]等息息相關，提示25-（OH）D 在機體中起重要作用。有研究發現，哮喘和肺炎患者具有較高的特異性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）陽性率[11]。近年來，隨著人類生活環境的變化，呼吸道過敏性疾病，如過敏性鼻炎、嬰幼兒喘息、過敏性哮喘等的發病率不斷上升，影響兒童的生活質量，為家庭、社會帶來沉重的負擔。感染與過敏性疾病之間由一系列復雜的免疫機制所關聯[12-14]，過敏與感染密切相關。

基于此，本研究通過檢測血清25-（OH）D 水平及體外過敏原、總IgE，探討25-（OH）D 及體外過敏原、總IgE 與嬰幼兒反復呼吸道感染的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年12 月至2019 年6 月揚州大學醫學院附屬揚州市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）就診的RRTI 患兒100 例納入觀察組。納入標準：①符合《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[15]相關標準；②年齡3～18 個月。排除標準：①合并免疫缺陷或異常；②合并先天性心臟疾病、氣管或支氣管疾病；③合并嚴重營養不良；④合并先天性畸形；⑤合并遺傳代謝性疾病。選取我院首次呼吸道感染年齡在3～18 個月，隨訪至2 周歲（末次隨訪日期為2019 年6 月30 日）仍僅有一次呼吸道感染史的患兒100 例納入首次感染組。另選我院兒童保健科進行健康體檢的嬰幼兒100 名為健康組。將首次感染組及健康組同時納入對照組。觀察組男47 例，女53 例；月齡4～18 個月，平均（12.1±3.8）個月；出生體重2.23～4.02 kg，平均（3.14±0.38）kg。首次感染組男42 例，女58 例；月齡3～18 個月，平均（11.3±4.3）個月；出生體重2.27～4.32 kg，平均（3.27±0.45）kg。健康組男53 名，女47 名；月齡3～18 個月，平均（11.3±4.4）個月；出生體重2.22～4.02kg，平均（3.04±0.38）kg。三組性別、月齡、出生體重比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準（2020-52）。

1.2 研究方法

所有入組患兒就診時抽取靜脈血2 ml，4 000 r/min離心5 min，離心半徑為13 cm，分離血清，-4℃保存12 h，隨后轉移至-80℃低溫冰箱保存，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）定量測定血清25-（OH）D 水平，25-（OH）D試劑盒購于北京榮志海達生物科技有限公司。采用全自動免疫印跡儀檢測系統及其配套試劑檢測19 種吸入性及食入性過敏原sIgE、總IgE 抗體，其中吸入性過敏原包括戶塵螨、屋塵、桑樹、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌、矮豚草、柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊組合；食入性過敏原包括莧、雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、貝、蟹、芒果、腰果、菠蘿。嚴格按照儀器和說明書操作，定量檢測血清sIgE，其中濃度＜0.35 kU/L 為陰性，≥0.35 kU/L 為陽性[16]。同時將總IgE 水平分為＜100 kU/L、100～200 kU/L、＞200 kU/L。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用塔姆黑尼多重均數檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗法。RRTI 的影響因素分析采用logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清25-（OH）D 水平比較

觀察組血清25-（OH）D 水平低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組血清25-（OH）D 水平比較（nmol/L，）

表1 兩組血清25-（OH）D 水平比較（nmol/L，）

注25-（OH）D：25 羥維生素D

2.2 不同呼吸道感染次數患兒血清25-（OH）D 比較

三組血清25-（OH）D 水平比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。觀察組血清25-（OH）D 水平低于健康組、首次感染組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 不同呼吸道感染次數患兒血清25-（OH）D 比較（nmol/L，）

表2 不同呼吸道感染次數患兒血清25-（OH）D 比較（nmol/L，）

注 與健康組比較，aP＜0.01；與首次感染組比較，bP＜0.01。25-（OH）D：25 羥維生素D

2.3 兩組過敏原陽性率比較

觀察組屋塵、雞蛋白、牛奶、柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。見表3。

表3 兩組過敏原陽性率比較[例（%）]

2.4 兩組總IgE 水平分布比較

兩組總IgE 水平分布比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組總IgE 水平分布比較[例（%）]

2.5 logistic 回歸分析

以是否發生RRTI 為因變量（0=否，1=是），以25-（OH）D 水平、過敏原指標（0=陰性，1=陽性）及總IgE 水平（0=＜100 kU/L、1=100～200 kU/L、2=＞200 kU/L）為自變量進行logistic 回歸分析。結果顯示，25-（OH）D 為RRTI 發生的保護因素（OR＜1，P＜0.01）。見表5～6。

表5 單因素logistic 回歸分析

3 討論

兒童RRTI 是指無論上或下呼吸道發生感染頻次在1 年內多于限定次數的情況[15]。小兒RRTI 除了與呼吸系統生理解剖特點有關外，還與挑食、食欲不振、營養單一或不全面等飲食因素，各種不同病原菌感染的感染因素，氣溫寒冷、人口密集、環境污染、被動吸煙等環境因素，以及小兒各器官系統未成熟、免疫力下降等免疫相關因素有關，是多因素綜合的結果。嬰幼兒的免疫水平占據重要位置。人類機體里的多種免疫細胞，例如單核細胞和樹突狀細胞可以產生細胞因子，處理抗原并誘導T 細胞成為發揮效應功能的細胞，他們的表面都有維生素D 受體，從而產生生物學效應，使細胞能夠發揮正常作用[17]。維生素D 還可以對天然免疫產生重要調節，當炎癥因子異常活躍時，維生素D 發揮控制作用，使巨噬系統避免炎癥介質的異常增多，控制炎癥的過度發展[18]。維生素D補充劑可能在預防、治療和/或改善某些感染的進展方面產生重大影響[19]。

表6 多因素Logistic 回歸分析

本研究結果顯示，觀察組血清25-（OH）D 水平低于健康組、首次感染組（P＜0.01）；25-（OH）D 是RRTI的保護因素。分析原因為嬰兒期生長發育快，維生素D需求量大，戶外活動有限，攝入不足[20]，未及時添加維生素D 可造成維生素D 不足或缺乏，25-（OH）D 表達不足，機體免疫力降低，增加了感染風險[21]。研究發現，25-（OH）D 水平與年齡呈負相關[22]，以夏季水平最高[23]。提示隨著嬰幼兒的生長，在陽光不夠充分的季節，要增加戶外活動時間，適當補充維生素D，保證體內25-（OH）D 水平適量，從而增強機體抵抗力，減少RRTI 的發生。

研究顯示，過敏與持續性肺炎有關[24]，呼吸道感染過程中的免疫反應失調會損害病原體的清除，此外，對吸入抗原的不適當免疫可導致肺部疾病[25]。雖然本研究發現過敏原陽性不是RRTI 發生的獨立危險因素，但本研究中觀察組大多數有一條或多條過敏癥狀和或體征，過敏原測試也支持觀察組存在多種過敏可能，進一步提示過敏也是呼吸道感染的重要因素，過敏易造成患兒氣道黏膜損傷和氣道高反應。本研究結果顯示，觀察組中有87%（87/100）的患者對1 種或幾種特異性過敏原呈陽性反應，其中最常見的過敏原是柏榆柳櫟樺楓胡桃梧桐楊。提示RRTI 中可能存在對吸入抗原的不適當免疫這一影響因素。既往研究表明，改善小兒過敏性體質，增強小兒免疫力等有助于預防反復下呼吸道感染的發生[26]。未來關于吸入性過敏原的脫敏治療及新的脫敏方法研究，不僅對過敏性疾病意義重大，對RRTI 也有所助益。

綜合上述，25-（OH）D 在RRTI 的發生中起保護作用，監測嬰幼兒血清25-（OH）D 水平，及時補充維生素D，能夠減少嬰幼兒遭受RRTI 的困擾。RRTI 患兒過敏原多個指標陽性率較高，側面印證了RRTI 患兒存在免疫失調，但不能以體外過敏原陽性來預測患兒是否易發生RRTI。