基于CiteSpace 的中醫軟堅散結法的可視化分析

李思婷 王志國

中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700

軟堅散結法源于《素問》“堅者耎之”“結者散之”，屬于中醫治法中“消法”的范疇，是治療痰濁瘀血等結聚而形成結塊諸證的常用治法[1]，對于指導“堅、結”類疾病臨床治療思路、確立處方用藥具有重要意義。現代社會中結節[2]、肌瘤[3]、增生[4]、息肉[5]、惡性腫瘤[6]等具有“堅、結”特征的疾病患病率逐漸升高，而軟堅散結法有使“堅、結”由硬變軟、漸消緩散的作用[7]。但目前尚無相關文獻系統梳理軟堅散結法的研究現狀及發展趨勢。因此，本研究通過信息可視化軟件CiteSpace，對中國知網數據庫中收錄的軟堅散結法研究的相關資料進行文獻計量學分析，繪制出該領域的科學知識圖譜，初步分析當前研究發展的動態、研究熱點及今后的發展趨勢，以期為相關研究者提供思路和參考，促進該領域的進一步發展。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

計算機檢索中國知網數據庫，檢索詞選定為“軟堅、散結”，檢索策略為“軟堅AND 散結”，檢索方式為“主題”（精確），檢索時限從建庫至2022 年3 月。

1.2 納入與排除標準

納入標準：主題、關鍵詞、題名、摘要包括“軟堅、散結”的全部文獻。排除標準：科技成果、會議論文、新聞報道、科普文章等CiteSpace 無法分析的文獻類型。

1.3 研究方法

將篩選后的文獻以RefWorks 格式從中國知網數據庫導出，采用CiteSpace5.6.R2 進行數據轉換處理和可視化分析。設置時間為1998—2022 年，時間切片為1 年，節點類型為作者、機構、關鍵詞，其余參數為默認設置。

2 結果

2.1 年度發文量

從中國知網數據庫中共檢索到2 201 條記錄，篩選后得到1 973 篇文獻。文獻發表量隨年代變化的情況見圖1。1973—1997 年發文量為0～30 篇，內容以軟堅散結法治療驗案為主。1998—2022 年發文量總體呈波動、快速增長趨勢，研究內容開始出現多樣化，此階段國內研究機構對軟堅散結法一直保持著較高的研究熱度，因此，以下主要對1998—2022 年的1 689 篇研究文獻進行科學計量分析。

圖1 軟堅散結法研究年度發文數量

2.2 作者合作網絡

作者合作網絡中共有144 位作者被納入，發文量≥3 篇的作者見圖2，每個節點代表一位作者，連線代表作者之間的合作，核心作者以張軍平、葉小漢、高天舒為代表。經過對網絡圖中發文量4 篇及以上研究團隊的論文進行整理分析后，得出各團隊的主要研究方向。見表1。

表1 軟堅散結法主要團隊研究方向表

圖2 軟堅散結法研究作者合作網絡圖

2.3 機構合作網絡

機構合作網絡中共有69 家機構被納入，發文量≥8 篇的機構見圖3，每個節點代表一家機構，連線代表機構之間的合作，主要研究機構有天津中醫藥大學、天津中醫藥大學第一附屬醫院、山東中醫藥大學等。

圖3 軟堅散結法研究機構合作網絡圖

2.4 關鍵詞

2.4.1 關鍵詞共現 關鍵詞共現網絡（圖4）中共有274 個關鍵詞被納入，有28 個關鍵詞的出現頻次≥20 次，排在前5 位的關鍵詞分別是軟堅散結、中醫藥療法、名醫經驗、活血化瘀、子宮內膜異位癥。通過歸納總結，可將上述關鍵詞分為研究類型及方法、疾病治療、常用藥物、聯合治法、機制研究5 大類（表2）。

表2 軟堅散結法研究高頻關鍵詞分類匯總表

圖4 軟堅散結法研究關鍵詞共現圖

2.4.2 關鍵詞突現及時區圖 關鍵詞突現分析可得到13 個突現詞（圖5），結合關鍵詞時區圖（圖6），可將軟堅散結法研究分為兩個階段：①1998—2009 年，側重于子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、乳腺增生等疾病，研究類型以臨床研究和臨證經驗為主；②2010—2022 年，側重于動脈粥樣硬化、冠心病、肺結節等疾病，重視經驗方成果轉化，研究方法拓展了數據挖掘、聚類分析等方法。

圖5 軟堅散結法研究關鍵詞突現圖

圖6 軟堅散結法研究關鍵詞時區圖

3 討論

3.1 文獻信息分析

1998 年至今，軟堅散結法相關研究的發文量呈波浪式上升趨勢，內容涵蓋了名醫經驗挖掘、臨床研究、新藥研發等方面。從作者和機構合作網絡可看出，天津中醫藥大學的張軍平團隊和遼寧中醫藥大學的高天舒團隊是國內進行軟堅散結法研究的核心團隊。其余團隊成員間聯系分散，各團隊之間也沒有合作關系，建議科研團隊之間加強作者和機構的溝通與合作，共同促進該領域的進步與發展。而通過對作者及其機構的可視化分析，可為未來有同一研究意愿的學者提供潛在的合作者和團隊信息。

3.2 研究內容分析

3.2.1 研究類型及方法 經驗總結和臨床研究是軟堅散結法研究時常用的方法。但總體而言，臨床研究廣而不精，各研究之間缺乏系統性，研究質量普遍較低。建議研究者組織開展多中心、大樣本、高質量的隨機對照試驗或真實世界研究，并結合軟堅散結法“能軟”“能散”的療效特點，建立相應的評價體系，為軟堅散結法的接受和推廣提供更可靠的臨床證據，促進行之有效的經驗方從“經驗”到“證據”的轉化。近年來隨著新興交叉學科的發展，數據挖掘技術[8]、關聯規則[9]、聚類分析[10]等熱門研究方法被廣泛應用到軟堅散結法的研究中，對于分析軟堅散結法治療癥瘕積聚類疾病時的高頻用藥、核心用藥組合，總結軟堅散結法臨床應用中隱藏的證治規律有十分重要的臨床價值。

3.2.2 疾病治療 軟堅散結法早期研究關注的疾病主要包括子宮內膜異位癥、乳腺增生、癭病、惡性腫瘤等。自從國醫大師呂仁和、阮士怡提出“微型癥瘕”[11]概念及“脈中積”[12]概念后，國內研究者將此概念進一步延伸，將動脈粥樣硬化、腎小球疾病等疾病也納入微型癥瘕積聚的范疇，并將軟堅散結法應用于相關疾病的治療。張軍平團隊指出動脈粥樣硬化為脈中之積聚，雖觸之不及，實為痰濕、瘀血等有形之物凝滯脈壁而形成，并將有形實邪互結的病理變化歸納為“堅、結”二字，在多篇文獻中總結了國醫大師阮士怡以軟堅散結法治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的學術思想及用藥經驗[12]。葉小漢團隊則是以軟堅散結立法，創立新藥“心脈康”，用于頸動脈粥樣硬化、冠狀動脈介入術后、高血壓左心室肥厚等，并通過臨床研究證實了該法該方的有效性[13-15]。羅勤團隊提出腎臟疾病的病理學改變常有痰瘀互結的特征，研究圍繞消痰軟堅散結法治療腎小球疾病進行[16]。軟堅散結法研究的疾病關注點由癥瘕積聚向微型癥瘕積聚的轉變擴充了軟堅散結法的疾病譜，深入研究軟堅散結法治療微型癥瘕積聚類疾病的臨床效果和作用機制可能是今后的研究重點之一，可為未來研究的選題提供一定的參考價值。

3.2.3 常用藥物與聯合治法 軟堅散結法的應用總體以復方中藥為主，夏枯草、海藻、牡蠣的應用最為廣泛，軟堅散結膠囊、鱉甲煎丸、海藻玉壺湯、消瘰丸是最常用的方劑。其中鱉甲煎丸、海藻玉壺湯、消瘰丸均為古代經典方劑，現代醫家將古方新用，如鱉甲煎丸用于各類腫瘤、血管疾病、痛證等疾病的治療[17]，海藻玉壺湯用于前列腺增生、乳腺疾病等疾病的治療[18]，消瘰丸用于惡性淋巴瘤、肺癌等惡性腫瘤的治療[19-20]。許多醫家在繼承古代經典方劑的同時又根據疾病的發展變化形成新的中醫處方，部分經過臨床和實驗驗證后開發為新藥，如山西省中醫院院內制劑軟堅散結膠囊[21-22]等。未來軟堅散結法相關研究成果快速轉化應用到臨床可能是新的研究趨勢。此外，由于“堅、結”類疾病的病機往往為氣滯、血瘀、痰濁、熱毒多因復合兼夾[23]，因而軟堅散結法常與活血化瘀、清熱解毒、化痰散結、疏肝理氣等治法協同使用。

3.2.4 機制研究 軟堅散結法治療惡性腫瘤的機制備受關注，主要方向包括促進細胞凋亡、降低炎癥因子、改善腫瘤微環境等。越來越多的研究[24]發現軟堅散結藥能誘導癌細胞凋亡，通過促進T 淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞和成纖維細胞等在癌灶周圍形成反應帶，局限并殺傷癌細胞，從而發揮抗腫瘤的作用。此外，軟堅散結藥還能夠通過調整微環境腫瘤相關成纖維細胞的活化與細胞外基質重構，改善微環境的剛性，軟化腫瘤微環境，從而防治腫瘤的侵襲與轉移[25]，這可能是軟堅散結法治療惡性腫瘤效應研究的重點。隨著軟堅散結法的調控機制不斷被發現，未來需要更多的探索與研究來明確其具體的效應機制，建議研究者充分利用網絡藥理學、生物信息學等新興手段，解析軟堅散結方藥與癥瘕積聚類疾病之間的分子關聯規律，并設計科學可行的研究方法，借助現代化技術闡釋軟堅散結法的現代科學內涵，為軟堅散結法的臨床應用提供理論參考。

3.3 小結

本研究通過系統的可視化分析得出，數據挖掘、聚類分析等研究分析方法是當前的研究熱點，軟堅散結法臨床研究將會在微型癥瘕積聚類疾病方面深入，古方新用和經驗方成果轉化是未來的研究趨勢，這將為該領域的學者提供一定的參考信息。但也存在不足之處：僅對中國知網數據庫的文獻進行分析，未納入其他中英文數據庫中的研究成果，分析結果存在一定的局限性。今后研究將擴大數據源，并針對分析結果，對熟悉本領域的專家進行咨詢與溝通，從多維視角進一步分析文獻信息，以保證研究結果的全面性和可靠性。