腫瘤標志物與C-反應蛋白檢測診斷原發性肝癌的診斷意義

趙桂敏

山東國欣頤養集團滕南醫院檢驗科，山東濟寧 277600

原發性肝癌屬于臨床常見惡性腫瘤疾病之一，其發病率位列于所有癌癥的第2位，病死率也位列于第2位。據2015年統計顯示，全世界新發原發性肝癌患者數量超過85萬，死亡患者數量超過80萬，且近幾年隨著人們飲食習慣、結構的不斷改變，原發性肝癌患病率呈逐年升高的發展趨勢[1]。由于早期原發性肝癌患者無明顯特殊癥狀表現，因此一經發現，疾病已進展至中晚期，提高治療難度，影響治療質量。因此，及早、準確鑒別診斷原發性肝癌具有重要臨床價值。盡管目前可通過超聲、CT等影像技術發現病變情況，但難以進行定性。臨床研究發現，通過檢測C反應蛋白及血清腫瘤標志物指標可一定程度鑒別診斷原發性肝癌，為臨床提供可靠數據支持[2]。本文針對2020年6月—2021年6月山東國欣頤養集團滕南醫院收治的60例原發性肝癌患者及60例肝硬化患者進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組選擇本院收治的原發性肝癌患者60例，男35例，女25例；年齡35～77歲，平均（51.15±1.45）歲；病程6個月～4年，平均（2.14±0.33）年。對照組選擇同期本院診治的肝硬化患者60例，男36例，女24例；年齡36～78歲，平均（51.17±1.44）歲；病程7個月～4年，平均（2.15±0.32）年。兩組患者性別占比、平均年齡、病程等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究通過醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組患者經病理診斷確診為原發性肝癌；②患者知曉本次研究內容，同意配合診斷研究。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②抵觸配合研究者。

1.3 方法

在采血前指導患者進行常規禁食禁飲（禁食提前12 h、禁飲提前8 h），采血日當天早晨保持空腹狀態，如胃腸道感到不適可少量飲用溫開水緩解。選擇肘窩主靜脈作為采血點，穿刺見回血后證明成功，連接真空試管采集血液樣本，每例患者采樣量均為5 mL。血樣粘貼標記后需在規定時間內運送至檢驗科室，對血液樣本進行預處理，將其放入離心機內，速度設定為3 000 r/min，連續離心10 min后提取上清液作為血清樣本，無法立即進行檢驗的需放置在-80℃環境下保存。

針對患者血清樣本共需檢測4種指標，分別是血清甲胎蛋白、癌胚抗原、血清鐵蛋白、糖類抗原125，以酶聯免疫吸附法進行監測，需嚴格按照配套試劑盒說明書進行操作。同時采用化學免疫發光法對血清樣本中的C-反應蛋白含量進行測定，準確記錄兩組指標后作為診斷結果。

1.4 觀察指標

對比分析兩組患者腫瘤標志物、C-反應蛋白檢測結果，其中腫瘤標志物指標包括：癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125, CA125）、血清鐵蛋白（serum ferritin, SF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）。對比觀察組患者單一腫瘤標志物指標檢測與聯合檢測的陽性檢出率。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件完分析數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者C-反應蛋白、腫瘤標志物檢測結果對比

觀察組患者CEA、CA125、SF、AFP及CRP檢測結果均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者C-反應蛋白、腫瘤標志物檢測結果對比()

表1 兩組患者C-反應蛋白、腫瘤標志物檢測結果對比()

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值CRP（mg/L）42.11±8.27 18.46±3.05 20.783＜0.001 CEA（μg/L）18.94±2.33 11.71±2.01 18.200＜0.001 CA125（μg/L）172.24±9.45 150.23±6.11 15.150＜0.001 SF（μg/L）189.15±8.78 148.84±6.23 29.003＜0.001 AFP（μg/L）122.49±9.56 84.14±7.21 24.808＜0.001

2.2 觀察組患者單一腫瘤標志物及聯合檢測陽性率對比

觀察組患者聯合檢測陽性率明顯高于單一腫瘤標志物檢測陽性率，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者單一腫瘤標志物及聯合檢測陽性率對比［n(%)］

3 討論

我國是原發性肝癌的高發國家，且多數患者在確診時已經達到了中期或晚期階段，錯過了外科手術介入的最佳階段。而即便肝癌早期階段利用切除手術方式去除病灶，患者5年內生存率也僅在一成左右，復發率則可達到70%以上，如果在中晚期階段實施手術、放療、化療等干預，則生存率更低。因此即便治愈率較小，但肝癌仍是越早確診越好[3-4]。影像技術診斷方式在各類腫瘤疾病中均可應用，其可采取經皮直接掃描的方式，觀察腫瘤病灶的實際體積、與周圍組織關系、內部血流信號等諸多特征，且隨著現代影像學技術的不斷完善和革新，對于直徑＜1 cm的微小型病灶診斷符合率也已經接近90%。但超聲技術無法準確鑒別肝癌病灶性質，因此需要利用其他方式進行輔助診斷[5-6]。

腫瘤標志物是現代醫學基于大數據統計下明確的多種指標，這些指標主要是由腫瘤細胞分泌的具有一定特異性的因子，可反映不同階段腫瘤細胞的各類特征，可應用于大范圍篩查早期肝癌的工作中[7-8]。目前可用于臨床腫瘤評估工作的標志物大多屬于相關性抗原，部分則和健康群體間存在含量的差異，且均不能僅憑單一標志物即可判斷是否患有腫瘤類疾病，均需通過多種聯合的方式篩查。

血清甲胎蛋白（AFP）屬于最常用的肝癌診斷標志物之一，根據大數據統計顯示，80%以上的肝癌患者在發病階段該指標均呈現高表達狀態，主要為AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中 AFP-L2在轉移性肝癌、孕婦、原發性胚胎腫瘤等群體中較為常見，而AFP-L3則僅存于原發性肝癌患者的血液當中[9-10]。其中健康人群體內AFP含量低于20 ng/mL，而原發性肝癌患者則會增加20倍以上，如慢性感染或肝硬化患者，則可增加10～15倍[11]。癌胚抗原（CEA）則是細胞癌變后其細胞膜表面出現的新型抗原物質，也是廣譜型腫瘤標志物之一，該因子在消化系統癌變中的特異性最強，且在肝癌、肺癌、乳腺癌等患者體內也呈陽性，因此臨床將其視為輔助因子之一，可聯合其他多種腫瘤標志物共同用于肝癌的診斷[12-13]。血清鐵蛋白（SF）的常用程度僅次于AFP，這種因子的唯一代謝途徑即在肝臟內，而肝細胞癌變后會使肝臟功能大幅下降，也會導致大量的肝細胞發生變質或壞死，此時SF無法有效代謝，隨著細胞死亡破裂而進入到循環系統中，因此原發性肝癌患者血液中的SF含量會異常升高，其敏感性可以達到85%以上[14-15]。糖類抗原125（CA125）的分泌量在肝臟細胞癌變后也會異常增加，且在女性乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤類病變中其敏感性更高。CA125的分泌量會隨著肝功能障礙等級的升高而增加，因此原發性肝癌越嚴重，則患者血液中CA125的含量越高，雖然該指標診斷的敏感性可以達到86%以上，但特異性較低，因而只能作為輔助因子。C-反應蛋白（CRP）在多種惡性腫瘤細胞中均會大量表達，且其表達程度和腫瘤細胞壞死程度間存在正相關，常被應用于大范圍篩查肝膽癌癥、胰腺癌、胃腸道癌癥等疾病中。CRP臨床應用時的敏感性可以達到72.5%，因此在早期肝癌篩查工作中能夠發揮巨大的作用[16-17]。

本次研究結果顯示，觀察組原發性肝癌患者CRP（42.11±8.27）mg/L、CEA（18.94±2.33）μg/L、CA125（172.24±9.45）μg/L 檢測結果均明顯高于對照組（P＜0.05），本研究結果與朱建鳳等[18]發表文章結果中“觀察組患者 CRP（41.22±22.80）mg/L、CEA（18.86±5.35）μg/L、CA125（169.72±11.61）μg/L 檢測結果高于對照組（P＜0.05）”相一致。

綜上所述，臨床可通過腫瘤標志物聯合C-反應蛋白檢測方式用于鑒別診斷原發性肝癌疾病，檢出率、準確率高，提倡運用推廣。