血清CEA、CA199、VEGF聯合檢測在結腸癌診斷中的臨床意義

武易，陳健康，于向前

1.西京醫院九八六醫院檢驗病理科，陜西西安 710054；2.中國人民解放軍空軍軍醫大學第一附屬醫院檢驗科，陜西西安 710032

結腸癌（colon cancer，CC）是常見的消化道惡性腫瘤之一，隨著人民生活水平的提高以及飲食結構的改變，其發病率呈逐年上升趨勢，且男性多于女性[1-2]。結腸癌好發于直腸以及直腸與乙狀結腸交界處，患者早期癥狀不明顯，常有腹脹、不適，消化不良癥狀，而后出現排便習慣的改變，常易忽視，不受重視[3]。多數患者在出現典型癥狀時已經處于中晚期。目前診斷結腸癌的金標準仍是結腸鏡以及病理檢查，因患者對結腸鏡檢查耐受不同以及排斥心理，造成疾病不能被及時發現[4-5]。早期結腸癌的治療與預后較為良好，早發現、早診斷顯得尤為必要，尋找良好的腫瘤標志物極為重要。

目前常見的有關結腸癌的血清腫瘤標志物有癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）以及血管內皮 生 長 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等[6]，但單一指標檢測也或多或少存在敏感度或特異度低等問題，不能很好地指導臨床，也會造成臨床醫師的煩惱。因此，本課題通過收集中國人民解放軍空軍軍醫大學第一附屬醫院2021年1—8月192例患者的臨床資料，研究單項以及聯合檢測血清CEA、CA199、VEGF水平的檢測價值，以期為結腸癌的診斷提供幫助?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院就診的結腸癌患者65例作為研究對象，平均年齡（58.3±13.9）歲，男40例，女25例。另收集同時期在本院進行體檢的健康人員69名作為對照組，平均年齡（45.7±10.8）歲，男32名，女37名。以及同時期在醫院就診的非結腸癌的結腸疾病，如結腸管狀腺瘤、結腸潰瘍等患者58例作為良性疾病組，平均年齡（55.6±11.1）歲，男34例，女24例。3組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象入選前均簽署知情同意書，所有病例經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經結腸鏡檢查以及病理學檢查，確診為結腸癌，且未經抗癌治療如手術、化學治療以及放射治療等。

排除標準：合并其他器官嚴重疾病或惡性腫瘤等患者；具有嚴重免疫系統疾病患者；急性或慢性感染等患者。

1.3 試劑和儀器

利用羅氏診斷試劑盒CEA和CA199，采用羅氏E801電化學發光免疫分析儀進行檢測；VEGF試劑盒為威海威高生物科技有限公司研制，以及采用廈門天中達TZD-CL-200S化學發光免疫分析儀檢測。

1.4 方法

所有被檢者于清晨空腹采集靜脈血3 mL，將取得的樣本經3 000 rpm，離心10 min后，取上清進行指標CEA、CA199和VEGF的檢測，儀器的操作嚴格按照儀器操作規程進行，且在各項指標質控在控的條件下進行檢測。指標陽性的判斷標準：CEA＞5 ng/mL；CA199＞27 U/mL；VEGF＞160 pg/mL。

1.5 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。因樣本呈偏態分布，故以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數KruskalwallisH檢驗，兩兩比較采用Mann WhitneyU檢驗。計數資料以百分比（%）表示；繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），并計算曲線下面積，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組中血清CEA、CA199、VEGF水平比較

結腸癌組患者血清CEA、CA199、VEGF水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（Z=-3.464、-4.354、-4.797，P＜0.001）；結腸癌組與良性疾病組比較分析，患者血清CA199、VEGF水平明顯增高，差異有統計學意義（Z=-4.076、-4.623，P＜0.001）；與CEA水平比較，差異無統計學意義（Z=-0.433，P＞0.05）。另外，良性疾病組與對照組各指標比較，差異無統計學意義（CEA：Z=-0.293，P＞0.05；CA199：Z=-0.061，P＞0.05；VEGF：Z=-0.315，P＞0.05）。見表1。

表1 3組中血清CEA、CA199、VEGF水平比較[M（P25，P75）]

2.2 CEA、CA199、VEGF以及各指標聯合檢測對結腸癌的診斷價值

分析各個指標用于診斷評估的ROC曲線下面積，發現VEGF曲線下面積最大（0.740），其次為CA199、CEA，且與參考線下面積相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 ROC曲線評價各指標單獨對結腸癌的診斷價值參數

2.3 各個標志物單獨與聯合檢測對結腸癌診斷的價值分析

CEA、CA199、VEGF以及三者聯合檢測（CEA+CA199+VEGF）在結腸癌的診斷價值參數中，三者聯合檢測具有較高的靈敏度（58.5%）以及高特異度（97.1%），陰性預測值也有明顯提升（74.2%）。見表3。

表3 各個標志物單獨與聯合檢測對結腸癌診斷的價值分析（%）

3 討論

腫瘤標志物（tumor marker，TM）是一類反映腫瘤存在和生長的物質，由腫瘤細胞表達分泌產生，也是人體因對腫瘤細胞異質性反應而產生，通過檢測腫瘤標志物的含量，能夠在早期篩查、輔助診斷以及預后判斷等方面發揮作用[7-8]。

CEA是一種單體糖蛋白，屬于在胚胎期產生的胎兒癌性抗原組，CEA主要來源于胎兒的胃、腸道和血清[9]。在正常成人的腸道、胰腺和肝組織中也少量存在。文獻報道CEA水平在結腸癌患者中會升高[10-11]。與既往研究一致，本研究中結腸癌患者CEA水平明顯高于健康對照組（P＜0.05）。CA199主要是指唾液酸化的LewisA血型抗原，主要分布于胰腺、肝臟、腸等器官中，在血清中主要以黏蛋白形式存在，是消化道腫瘤的常用生物標志物[12]，本研究結果發現，結腸癌組患者CA199水平明顯高于良性疾病組以及健康對照組（P＜0.05）。VEGF是一種主要作用于內皮細胞的多功能因子，在促進血管通透性增加以及血管形成等方面具有重要作用[13]。目前有報道稱，VEGF的表達與結腸癌的發生發展密切相關[14-15]，如VEGF在結腸癌患者腸黏膜中的新生血管的表達量明顯升高，也有發現結腸癌患者VEGF水平明顯增高與惡性程度相關[16]。本研究中結腸癌患者血清VEGF水平明顯高于良性疾病組以及健康對照組（P＜0.05）。

不同腫瘤標志物對同一種疾病具有不同的診斷價值，首先，本研究通過ROC曲線繪制，分析了CEA、CA199以及VEGF 3項腫瘤標志物對結腸癌的診斷價值，與參考線下面積相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。另外臨床研究分析，CEA與CA199具有較好的特異度[17]，但靈敏度較低，如文獻報道診斷結腸癌中，CEA靈敏度53.28%，CA199為50.36%[18]，存在低檢出率的問題。在本研究中，ROC曲線下分析，VEGF曲線下面積最大，具有較好的診斷價值，其靈敏度（54.4%）高于CEA與CA199，但特異度（84.1%）明顯低于CEA與CA199。本研究通過聯合檢測分析，能夠顯著提高檢測靈敏度（58.5%）、特異度（97.1%）、陰性預測值（74.2%）和準確度（72.4%）。本研究中未能觀測到結腸癌患者不同疾病分期下各項指標的變化水平，以及所收集的病例數還略顯不足，在下一步的研究中會重點分析。

綜上所述，血清CEA、CA199以及VEGF單項以及三者聯合檢測對結腸癌的診斷均具有重要價值，能為臨床診斷以及治療提供重要依據。