多黏菌素B聯合美羅培南在鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者中的應用效果

陸上，姜永前，劉忠祥，左歡歡

鹽城市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇鹽城 224000

肺炎是遠端氣道、肺泡及肺間質的炎癥，主要是由病原體感染所導致的，隨著我國近幾年空氣污染質量的下降及人口老齡化程度的不斷加深，肺炎發病率有所增加，相關研究調查顯示，醫院獲得性肺炎發病率高達2.3%。居于世界2～3位[1]。在眾多致病菌中，鮑曼不動桿菌（acinetobacter baumannii,AB）屬于醫院感染中的主要致病菌，俗稱AB菌，會對人體呼吸系統造成嚴重損傷，一旦感染就會出現肺炎，甚至產生致死性疾病[2]。臨床中由于抗生素的濫用，造成鮑曼不動桿菌對大量抗生素的敏感度越來越低。在2020年全國細菌耐藥性監測報告中顯示，在革蘭陰性菌中，鮑曼不動桿菌占比為9.5%，對美羅培南、米諾環素的敏感性分別為43.8%、63.9%，而對多粘菌素B的敏感性高達98.1%，耐藥性僅為1.9%，能夠說明多黏菌素B可能存在較大的臨床價值[3]。為此，本文選取2019年1月—2022年2月鹽城市第一人民醫院收治的112例鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者為對象，探究多黏菌素B聯合美羅培南的運用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本項研究已通過醫學倫理委員會的批準，予以開展。從本院呼吸與危重癥醫學科、ICU、神經內科、神經外科、急診內科收治的鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者中選擇112例作為觀察對象。以隨機數表法分成對照組、觀察組，各56例。對照組男38例，女18例；年齡65～86歲，平均（75.56±4.73）歲；序貫器官衰竭評分（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）（16.82±2.57）分。觀察組男 37例，女19例；年齡 66～88歲，平均（76.21±4.68）歲；SOFA（17.16±3.52）分。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排與排除標準

納入標準：①符合《多黏菌素臨床應用中國專家共識》中與鮑曼不動桿菌有關的診治標準[4]；②患者及家屬自愿參與本研究，簽署同意書；③年齡≥60歲；④通過痰培養檢測出鮑曼不動桿菌。

排除標準：①處于妊娠期或哺乳期女性；②入院前3個月接受大劑量糖皮質激素治療者；③合并其他病原體感染致重癥肺炎者。

1.3 方法

兩組鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者入院后均采取抗菌藥物治療，并通過呼吸機等方式進行統一治療支持。

1.3.1 對照組 采取替加環素聯合美羅培南治療。具體治療內容：對患者注射美羅培南（國藥準字H20065284，規格：0.5 g）1 000 mg+50 mg 10% 葡萄糖溶液進行靜脈滴注，滴注時間0.25～0.5 h，每8 小時給藥1次。在此基礎上聯合替加環素（國藥準字H20123394，規格：50 mg）100 mg+50 mL 10%葡萄糖溶液進行靜脈滴注，每12 小時給藥1次。持續治療3 d。

1.3.2 觀察組 采取多黏菌素B聯合美羅培南治療。具體治療內容：對患者注射硫酸多黏菌素B（國藥準字 H31022631，規格：50萬U），肌肉注射，3 mg/kg，1萬～2萬U/（kg·d），分3次注射（適量加入生理鹽水溶解后注射）。美羅培南用法用量與對照組相一致。持續治療3 d。

1.4 觀察指標

①臨床指標效果。評價標準如下。顯效：治療3 d后，C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、降鈣素原（procalcitonin, PCT）指標恢復到正常水平，不再采取呼吸機支持，無不良反應，病理學檢查結果正常。有效：治療3 d后，CRP和PCT指標出現下降，血管活性藥物注入劑量明顯較少，排痰量減少，病理學檢查結果有所改善；無效：治療后仍存在不良癥狀，經實驗室病理學檢查后，結果無顯著性變化，甚至肺炎嚴重程度加重[5]。總有效率=顯效率+有效率。

②細菌清除效果。本研究分別觀察記錄兩組患者細菌清除效果，分為清除、持續、替換，分別對應：治療3 d后，連續3次細菌培養未分離出病原體微生物，檢測結果為陰性；治療3 d后，細菌培養顯示出鮑曼不動桿菌；治療3 d后，鮑曼不動桿菌完全消失，但出現其他病原體微生物[6]。清除率=清除例數/總例數×100.00%。

③炎性因子。本研究分析指標包括CRP、PCT。治療3 d后，CRP采用免疫比濁法測定；PCT采用電化學發光夾心法[7]。CRP正常值范圍0～8 mg/L；PCT正常值范圍＜0.5 μg/L。

④不良反應。評價指標共包含急性腎損傷、黑色素沉著、血肌酐升高、膽紅素升高[8]。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以()表示，差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者細菌清除效果對比

觀察組細菌清除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細菌清除率比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療前，兩組炎性因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3 d，觀察組CRP、PCT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

注：*與同組治療前相比，P＜0.05

組別觀察組（n=56）對照組（n=56）t值P值CRP（mg/L）PCT（μg/L）治療3 d后(2.11±1.06)*(3.86±1.32)*7.736＜0.001治療前106.87±25.65 108.96±27.45 0.416 0.678治療3 d后(41.38±14.46)*(52.33±16.28)*3.763＜0.001治療前16.69±5.43 16.38±6.85 0.265 0.791

2.4 兩組患者不良反應評價

觀察組出現10例腎臟毒性反應，發生率為17.86%（10/56），停止用藥恢復正常，29例患者出現頭頸部黑色素沉著，發生率為51.79%（29/56），停止用藥后2周此不良反應消失。對照組無腎毒性、頭頸部黑色素沉著患者，兩組腎毒性發生率、頭頸部黑色素沉著發生率比較，差異有統計學意義（χ2=10.980、39.132，P＜0.001）。

3 討論

鮑曼不動桿菌具有較強的傳播性和耐藥性，在抗生素濫用的情況下，其耐藥性越來越強，可選的抗生素藥物相對較少。其中，多黏菌素B作為一種多肽抗生素，在革蘭陰性菌感染中的應用效果較強，抗菌作用也明顯優于多黏菌素E[9-11]。當進入人體內可將分子內聚陽離子環和細菌細胞表面磷酸基充分結合，增加細胞膜通透性，使細胞內的物質漏出，以此來溶解細胞。美羅培南是一種廣泛抗菌性抗生素，能有效治療多種感染性疾病[12]。在王旭亮等[13]的研究結果中，基于替加環素聯合美羅培南治療下的鮑氏不動桿菌肺炎患者在治療2周后的病原菌清除率為73.33%，在本研究中，替加環素聯合美羅培南治療下的患者清除率為12.50%，分析產生此結果的原因在于，王旭亮等的研究治療時間與本研究相比更長，其選取的患者對象年齡中位在44歲左右，而本項研究中的肺炎患者年齡在75（65～88）歲左右，結果間的差異可能與重癥肺炎患者的年齡較大導致病情嚴重程度增加及與治療觀察時間存在密切關聯。本項研究結果中，多黏菌素B聯合美羅培南下的觀察組細菌清除率為32.14%，明顯高于對照組（P＜0.05），顯示出該治療方式下的病原學療效更為顯著。且治療后觀察組炎性因子水平也低于對照組（P＜0.05），說明美羅培南聯合多黏菌素B在消除炎癥方面具有較強優勢。

本研究中，兩種治療方式的臨床治療總有效率分別為73.21%、66.07%。在王妍等[14]學者的研究結果中，以多黏菌素B為基礎治療的26例（泛耐藥鮑曼不動桿菌XDR-AB）重癥肺炎患者，有19例患者治療為有效，有效率達到73.1%；在葉冰等[15]的研究結果中，以多黏菌素B為基礎的抗感染方案，在治療1周后的總治療有效率為65.9%。本研究中的療效結果與上述兩項相關研究結果相似，提示以多黏菌素B為主的治療效果相對顯著，是鮑曼不動桿菌致感染的有效治療方案。而本研究中不同治療方法雖起到了不同的治療效果，但兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。分析原因可能是多黏菌素B產生的不良反應影響了整體療效。本研究顯示，觀察組腎臟毒性反應發生率為17.86%，說明多黏菌素B對腎臟損傷較為明顯，可能導致患者出現尿蛋白，甚至會產生急性腎小管壞死等[16-17]。用藥期間容易產生神經毒性，出現眩暈、感覺功能異常、呼吸麻痹等情況，但出現此反應只需停止用藥就能迅速得到改善，使得腎功能恢復至正常水平[18]。而頭頸部黑色素沉著發生率為51.79%，其原因可能與患者年齡過大及用藥劑量有一定關系。

綜上所述，多粘菌素B與美羅培南聯用治療方面同樣能起到較好的治療效果，并且在降低炎癥因子、清除鮑曼不動桿菌方面的應用效果較強，值得加以深入研究。