達格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能的影響研究

付俞，周靜

1.南京市溧水區人民醫院心血管內科，江蘇南京 211200；2.首都醫科大學附屬北京康復醫院老年康復中心，北京 100144

慢性心力衰竭在臨床較為常見，心肌功能減退或異常是其主要臨床表現[1]。有研究表明，慢性心力衰竭的主要病因為高血壓、急性肺栓塞等，患者活動或勞作后極易有嚴重呼吸困難出現，嚴重的情況下還會有外周血管收縮、四肢末端蒼白等出現[2]。在慢性心力衰竭發生發展過程中，2型糖尿病是一個高危因素，患者心肌功能會在高血糖狀態下受到損傷，最終引發慢性心力衰竭[3]。因此，在慢性心力衰竭合并2型糖尿病的治療中，為心肌能量代謝提供有利條件、對心肌細胞進行保護是關鍵[4]。本文回顧性分析了2020年2月—2021年2月南京市溧水區人民醫院慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者100例的臨床資料，研究慢性心力衰竭合并2型糖尿病治療中達格列凈對患者左心室舒張功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者100例，依據降糖方案分為達格列凈治療組、常規藥物治療組。達格列凈治療組50例患者中女17例，男33例；年齡54～76歲，平均（67.32±3.36）歲；糖尿病病程：2～5年12例，6～8年38例；心力衰竭病程：1～2年34例，3～4年16例；心力衰竭類型：射血分數保留型33例，射血分數中間范圍型11例，射血分數降低型6例；心功能分級：Ⅱ級30例，Ⅲ級11例，Ⅳ級9例；合并癥：血脂異常41例，高血壓22例，心血管事件10例。常規藥物治療組50例患者中女 18例，男 32例；年齡 55～77歲，平均（67.39±3.85）歲；糖尿病病程：2～5年13例，6～8年37例；心力衰竭病程：1～2年35例，3～4年15例；心力衰竭類型：射血分數保留型32例，射血分數中間范圍型10例，射血分數降低型8例；心功能分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級10例，Ⅳ級9例；合并癥：血脂異常40例，高血壓22例，心血管事件11例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2型糖尿病的診斷標準[5]；②有心力衰竭發作史；③近半年心力衰竭未惡化。排除標準：①有心包疾病者；②有嚴重心瓣膜病者。

1.3 方法

1.3.1 常規藥物治療組 首先給予患者抗心力衰竭治療，給予患者靜脈推注左西孟旦注射液（國藥準字H20110104；規格：5 mL∶12.5 mg）12 μg/kg，10 min后給予患者持續微量泵入左西孟旦，速率為0.1 μg/（kg·min），持續 1 d，1次/周。同時患者口服纈沙坦分散片（國藥準字H20050508；規格：80 mg），80 mg/次，1次/d；口服1 mg瑞格列奈片（國藥準字H20133017，規格：0.5 mg），3次/d；口服0.5 g鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H11021518，規格：0.25 g×48片），3次/d。3個月為1個療程，共治療2個療程。

1.3.2 達格列凈治療組 抗心力衰竭治療方法同上，在常規藥物治療基礎上同時給予患者口服5 mg達格列凈片（國藥準字J20170040，規格：10 mg×10片），1次/d，3個月后如果患者仍然具有較高的血糖水平，則調整劑量到10 mg，1次/d。持續治療6個月。

1.4 觀察指標

隨訪6個月。①糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c, HbA1c）、血漿氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide, NT-proBNP)、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、6 min步行距離（6 minute walking distance, 6MWD）。②左心室舒張功能。應用彩色多普勒超聲心動圖（Sonos 7500型，飛利浦）對左心室質量指數（left ventricular mass index,LVML）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）、左室舒張末期容積（left ventricular end-diastolic volume, LVEDV）、左心房容積指數（left atrial volume index, LAVI）、心房收縮期左心室充盈峰速度（A）、舒張早期左室充盈峰速度（E）進行測定，并計算E/A。③不良反應發生情況。不良反應發生率=（血脂異常例數+高血壓例數+心血管疾病例數+心力衰竭例數）/總例數×100.00%。

1.5 評定標準

顯效：治療后患者血糖水平基本正常，心功能分級降低2級以上；有效：治療后患者的血糖水平有所降低，心功能分級降低1級；無效：治療后患者的血糖水平沒有降低或提升，心功能沒有降低或提升[6]。

1.6 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者 HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比較

兩組患者用藥后的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于用藥前，6MWD均長于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥后，達格列凈治療組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規藥物治療組，6MWD長于常規藥物治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比較()

表1 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比較()

組別達格列凈治療組(n=50)常規藥物治療組(n=50)時間用藥前用藥后用藥前用藥后t用藥前值P用藥前值t用藥后值P用藥后值HbA1c（%）11.02±2.41 4.52±0.86 10.51±2.22 6.03±1.14 1.101 0.274 7.477＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）3 905.01±9.25 432.02±9.68 3 903.12±9.25 658.06±9.34 1.022 0.310 118.824＜0.001 IL-6（ng/L）126.32±9.12 66.25±9.10 127.36±9.13 86.21±9.13 0.570 0.570 10.949＜0.001 6MWD（m）379.05±9.51 467.42±9.05 380.32±9.15 418.05±9.64 0.681 0.498 26.402＜0.001

2.2 兩組患者左心室舒張功能比較

兩組患者用藥后的LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A均低于用藥前，LVEF、E、E/A均高于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥后，達格列凈治療組患者的 LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A 均低于常規藥物治療組，LVEF、E、E/A均高于常規藥物治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者左心室舒張功能比較()

表2 兩組患者左心室舒張功能比較()

組別達格列凈治療組(n=50)常規藥物治療組(n=50)時間用藥前用藥后用藥前用藥后t用藥前值P用藥前值t用藥后值P用藥后值LVML（g/m2）79.92±9.24 52.64±8.35 80.34±9.71 72.76±9.28 0.222 0.825 11.397＜0.001 LVEDV（mm）159.56±9.65 128.35±9.36 159.36±9.41 150.62±9.15 0.105 0.917 12.031＜0.001 LVEF（%）40.75±5.15 56.75±8.14 40.05±5.23 49.62±4.86 0.674 0.502 5.318＜0.001 LVEDD（mm）61.52±7.75 52.11±4.01 61.12±7.05 57.35±6.14 0.270 0.788 5.053＜0.001

續表2

2.3 兩組患者臨床療效比較

達格列凈治療組患者的總有效率為98.00%高于常規藥物治療組的76.00%，差異有統計學意義（χ2=10.699，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

達格列凈治療組患者的不良反應發生率22.00%低于常規藥物治療組48.00%，差異有統計學意義（χ2=7.429，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

為了對糖尿病的發病趨勢進行控制，臨床通常應用二甲雙胍、瑞格列奈等常規降糖藥物控制患者血糖，但是傳統降糖藥物在降糖過程中可能會誘發低血糖，進而引發心腦血管相關事件，從而嚴重影響微血管及大血管控制[6-8]。有研究表明，與傳統降糖藥相比，達格列凈的降糖效果更好（76.67%～96.67%），更能促進患者血壓、體質量的降低，在綜合管理2型糖尿病患者過程中發揮著積極作用[9-10]。本研究結果表明，用藥后，達格列凈治療組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規藥物治療組，6MWD長于常規藥物治療組（P＜0.05）。達格列凈治療組患者的總有效率98.00%高于常規藥物治療組76.00%（P＜0.05），和上述研究結果一致，原因為達格列凈能夠抑制腎臟近曲小管葡萄糖鈉協同轉運蛋白2（sodium glucose cotransporter 2,SGLT2）受體，促進患者尿排泄的增加，從而促進患者體內葡萄糖的降低，對患者葡萄糖重吸收進行改善[11-12]。

達格列凈一方面能夠將血漿內糖化血紅蛋白成分降低，另一方面還能夠促進患者體質量、血壓的降低，對患者左心室功能進行有效改善[13-14]。有研究表明，讓心血管疾病合并2型糖尿病患者口服10 mg/d達格列凈持續3個月能夠在極大程度上降低患者的LVMI，具有良好的左心室舒張功能改善效果[15-16]。本研究結果表明，用藥后，達格列凈治療組患者的 LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A 均低于常規藥物治療組，LVEF、E、E/A均高于常規藥物治療組（P＜0.05），和上述研究結果一致。在伴高風險心血管疾病或并發心力衰竭患者的治療中，達格列凈是首選藥物[17]。有研究表明，其能夠在極大程度上促進心力衰竭患者住院風險的降低、心血管相關事件發生率由46.67%減少到23.33%[18]。本研究結果表明，達格列凈治療組患者的不良反應發生率22.00%低于常規藥物治療組48.00%（P＜0.05），和上述研究結果一致。

綜上所述，慢性心力衰竭合并2型糖尿病治療中達格列凈治療較常規藥物治療更能改善患者左心室舒張功能。