探討ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C與帕金森病認知功能的關系

張婷婷，陸小波，劉彩玲

泰州市第二人民醫院神經內科，江蘇泰州 225500

帕金森病屬于神經系統變性病變類型，以中老年人群高發，平均患病人群年齡約60歲[1]。通常帕金森病患者中腦紋狀體、酪氨酸羥化酶及黑質多巴胺水平低，多巴胺能神經元退化甚至死亡，病因尚未知，可能與遺傳、年齡、環境等因素相關，發病隱匿，病情進展慢[2]。認知障礙是帕金森患者常見癥狀，輕度易被忽視，且認知障礙發生時間與程度不能科學預測，早期難以識別，可變風險高，不少患者貽誤了最佳治療時機[3]。隨著研究深入，有學者發現血清學和血流動力學指標和帕金森病患者認知功能間存在一定聯系[4]。為進一步探討ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C和帕金森病認知功能的關系，本研究以2020年1月—2021年12月泰州市第二人民醫院的健康體檢者30名和帕金森病患者60例為對象進行課題研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經內科帕金森病患者60例和健康體檢者30名，其中帕金森病患者按照認知功能狀態分為認知正常組和認知障礙組，各30例。健康體檢者為對照組，其中男16名，女14名；年齡56～80歲，平均（64.01±3.12）歲。認知正常組男13例，女17例；年齡58～79歲，平均（64.05±2.98）歲。認知障礙組男15例，女15例；年齡54～81歲，平均（64.03±3.10）歲。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由醫學倫理委員會批準開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者符合帕金森臨床診斷標準；②患者伴注意力、執行力、視空間、記憶力功能障礙；③患者或家屬簽訂同意書。

排除標準：①不愿配合或中途退出研究者；②MMSE評分＞27分，MoCA評分＞26分者；③凝血功能異常患者；④多器官功能障礙或者器官衰竭患者。

1.3 方法

采集每位受檢者清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，2 000r/ min速度離心處理15 min，備存血清送至實驗室，其中ApoA-1、Cys-C指標應用ELISA法檢驗，貝克曼AU680全自動生化分析儀檢驗同型半胱氨酸水平。

采用二元回歸Logistic分析影響帕金森綜合征患者認知功能障礙的影響因素，以是否發生認知功能障礙為因變量（Y），是=1，否=0；以UPDRS評分（≥5分=1，＜5分=0），MMSE評分（＜27分=1，≥27分=0）、MoCA評分（＜26分=1，≥26分=0）、ApoA-1（實際值為準）、同型半胱氨酸（實際值為準）、Cys-C水平（實際值為準）為自變量。

1.4 觀察指標

①比較3組載脂蛋白A-1（apolipoprotein A-1,ApoA-1）、同型半胱氨酸、胱抑素 C（Cystatin C，Cys-C）指標水平。②帕金森綜合量表（Unified Parkinson” s Disease Rating Scale, UPDRS）評估3組精神行為、情緒、日常活動、運動功能等，各項目計分值0～4分，5個等級；其中1級代表單側肢體癥狀，1.5級代表單側肢體和軀干癥狀，2級代表雙側肢體癥狀，且并未出現平衡障礙，2.5級代表輕度雙側肢體癥狀，經過后拉實驗可恢復，3級代表輕中度雙側肢體癥狀且伴平衡障礙，保留獨立能力，4級代表嚴重障礙，需依靠他人協助行走或站立，5級代表行動受限于輪椅或床上，需他人照看；分值越高則表示患者癥狀越重。③簡易智能精神狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）總分30分，分數27～30分表示正常，分數＜27分表示認知功能障礙，且分數越低說明患者認知功能障礙越重。④蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）總分30分，分數≥26分表示認知正常，＜26分表示患者認知功能障礙。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗；采用二元回歸Logistic分析影響帕金森綜合征患者認知功能障礙的影響因素；采用Pearson線性相關分析帕金森綜合征認知功能障礙組中ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C水平的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組認知功能狀態比較

認知正常組、認知障礙組UPDRS評分均高于對照組，MMSE、MoCA評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；認知障礙組患者UPDRS評分高于認知正常組，MMSE、MoCA評分均低于認知正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組認知功能狀態評分對比［()，分］

表1 3組認知功能狀態評分對比［()，分］

組別對照組（n=30）認知正常組（n=30）認知障礙組（n=30）t/P（對照組與認知正常組）值t/P（對照組與認知障礙組）值t/P（認知正常與障礙組）值UPDRS評分1.20±0.71 13.20±2.21 18.02±2.05 28.315/＜0.001 42.465/＜0.001 8.758/＜0.001 MMSE評分27.81±2.33 22.28±2.13 17.85±2.11 9.595/＜0.001 17.355/＜0.001 8.093/＜0.001 MoCA評分26.83±2.39 21.30±2.18 16.35±2.16 9.363/＜0.001 17.819/＜0.001 8.835/＜0.001

2.2 3組血清學檢驗結果比較

認知正常組與認知障礙組ApoA-1水平均低于對照組，Cys-C和同型半胱氨酸均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；認知障礙組ApoA-1水平低于認知正常組，Cys-C、同型半胱氨酸水平均高于認知正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組血清學檢驗結果對比()

表2 3組血清學檢驗結果對比()

組別對照組（n=30）認知正常組（n=30）認知障礙組（n=30）t/P（對照組與認知正常組）值t/P（對照組與認知障礙組）值t/P（認知正常與障礙組）值ApoA-1（g/L）2.33±0.47 1.78±0.29 1.27±0.27 5.455/＜0.001 10.711/＜0.001 7.050/＜0.001 Cys-C（mg/L）3.34±0.50 4.20±0.81 5.98±0.69 4.948/＜0.001 16.969/＜0.001 9.163/＜0.001同型半胱氨酸（μmol/L）9.04±1.82 18.70±4.59 30.18±5.98 10.716/＜0.001 18.524/＜0.001 8.341/＜0.001

2.3 帕金森綜合征患者認知功能障礙的影響因素

UPDRS評分≥5分，MMSE評分＜27分，MoCA評分＜26分、ApoA-1水平低、同型半胱氨酸水平高、Cys-C水平高為帕金森綜合征患者發生認知功能障礙的危險因素（P＜0.001）。見表3。

表3 帕金森綜合征患者認知功能障礙的二元回歸Logistic分析

2.4 帕金森綜合征認知功能障礙組中ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C水平的線性相關性分析

經Pearson分析，帕金森綜合征患者MMSE評分與 ApoA-1水平呈正相關（r=0.796，P＜0.001），與同型半胱氨酸水平呈負相關（r=-0.578，P＜0.001），與Cys-C水平呈負相關（r=-0.337，P＜0.001）。

3 討論

帕金森病發病率僅低于阿爾茲海默病，會影響患者行動、記憶、執行能力及語言功能，常見并發癥為認知功能障礙[5-6]。本研究中認知正常組、認知障礙組 UPDRS評分為（13.20±2.21）分、（18.02±2.05）分，均高于對照組，MMSE評分為（22.28±2.13）分、（17.85±2.11）分，MoCA 評分為（21.30±2.18）分、（16.35±2.16）分，均低于對照組，且認知障礙組患者UPDRS評分高于認知正常組，MMSE、MoCA評分均低于認知正常組（P＜0.05）。通過二元回歸分析和線性相關性分析顯示，UPDRS評分≥5分，MMSE評分＜27分，MoCA評分＜26分、ApoA-1水平低、同型半胱氨酸水平高、Cys-C水平高為帕金森綜合征患者發生認知功能障礙的危險因素（P＜0.001）；而帕金森綜合征患者MMSE評分與ApoA-1水平呈正相關、與同型半胱氨酸水平呈負相關，與Cys-C水平呈負相關（P＜0.001）。ApoA-1作為高密度脂蛋白（high-density lipoprotein， HDL）的關鍵成分，可以平衡膽固醇，及時把人體沉積的膽固醇及其周圍組織脂質進行清除，逆向轉運膽固醇至肝臟，發揮良好的抗氧化、抗炎作用，是臨床提前預判心血管事件的重要指標[7-9]。

Cys-C在半胱氨酸蛋白酶抑制劑中占據重要地位，可以使β樣淀粉蛋白和神經元再生、與變性，多種中樞神經系統疾病地發生密切相關，同時其對人體炎癥反應具有良好調控作用，是人體腫瘤細胞生長和轉移中生理參與指標[10-13]。正常人體含有適量同型半胱氨酸，該物質可以保持機體生成和清除物質的動態平衡，而人體缺乏該物質會影響機體同型半胱氨酸正常代謝功能，造成高同型半胱氨酸血癥[14-15]。高同型半胱氨酸血癥是認知障礙或癡呆患者的獨立危險因素，可能破壞機體血管內皮狀態，增加血管平滑肌細胞增生數量，加厚血管內膜，破壞患者凝血功能和內環境穩定，且因長時間腦部缺血和缺氧會影響神經細胞合成，引起機體神經元、神經遞質及突觸的功能低下。人體海馬體對于腦部缺血和缺氧狀態相對敏感，如果同型半胱氨酸引起了機體腦部血管病變，造成機體海馬體部位神經元缺氧缺血，則會使患者認知障礙。同型半胱氨酸屬于甲硫氨酸循環代謝產物，能夠影響多巴胺和額葉5-羥色胺的合成，對額葉功能產生影響，從而會減弱人體的認知能力，而且對機體細胞膜上甲基酯產生影響，減少羥基甲基化，不利于神經遞質傳導神經膠質細胞的興奮度，損傷神經元，影響人體腦部認知能力[16]。本研究結果與陳偉巍等[17]的對照組 UPDRS（1.18±0.74）分、MMSE（26.82±2.34）分、MoCA評分（26.82±2.41）分均優于認知正常與障礙組；認知障礙組患者UPDRS評分（17.58±2.08）分高于認知正常組（13.19±2.23）分，MMSE評分（19.05±2.21）分、MoCA評分（18.78±2.20）分低于認知正常組（22.30±2.26）分、（21.34±2.30）分（P＜0.05），以及楊洋等[18]研究結果基本一致。

綜上所述，ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C和帕金森病認知功能的關系非常密切，是臨床判定帕金森病認知功能狀態的重要指標。